本发明专利技术涉及含有欧米茄‑3多不饱和脂肪酸(n‑3 PUFA)和白藜芦醇的口服均相制剂，其中白藜芦醇溶解在由欧米茄‑3多不饱和脂肪酸(n‑3 PUFA)或其烷基酯和离子型乳化剂构成的溶剂系统中。根据本发明专利技术的组合物可配制为食品或营养补充品或用于预防或治疗由脂代谢混乱、血小板凝集增加而导致的心血管疾病以及由自由基导致的损伤和/或病毒性疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含欧米茄-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)和白藜芦醇的均相制剂以用于口服给药，其中白藜芦醇在包含欧米茄-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)或其烷基醇和离子型乳化剂的溶剂系统中溶解。具体地，本专利技术涉及上述的均相制剂在用于预防或治疗由脂代谢混乱和血小板凝集增加导致的心血管疾病移和由自由基导致的损伤和/或病毒性疾病的用途。
技术介绍
在工业化国家，经常出现涉及脂代谢异常的心血管疾病。例如，根据世界卫生组织2011年4月公布的数据，在意大利，心血管疾病的死亡人数达到总体死亡人数的18.65％。我们对于白藜芦醇和冠心病之间关系的了解来自过去几年进行的流行病学研究。这些研究得到的结论表明重度冠状动脉粥样硬化和冠心病的病情发展与血清胆固醇水平密切相关(Breuer，H.W.M.；《欧洲心脏病学》(EuropeanCardiology)，2005；1-6)。血小板在心血管疾病中发挥重要、但经常未被足够意识到的作用。例如，通过增加亲凝集刺激或减少疏凝集作用物质，可改变血小板的正常反应，从而得到出现于基于慢性(例如稳定型心绞痛)和急性(例如急性心肌梗塞)的心血管疾病状态下血小板活化/凝集增加的条件。另外，血小板高聚性也和冠状动脉疾病的风险因素(例如吸烟、高血压和血胆脂醇过多)相关。最后，利用疏血小板疗法对上述疾病进行管理的范围有所增加，这种增加还强调血小板在心血管疾病发病机理中的关键作用。最近发表的文献提供了对血小板在维持体内平衡中正常生理作用、促进心血管疾病中血小板功能异常的病理生理学过程和疏血小板治疗相关作用和益处的全面概述(Kottke-MarchantK.：《克利夫兰诊所医学杂志》(ClevelandClinicJournalofMedicine)，2009年4月；76(1)：1-7)。关于大多数折磨人类的退化性疾病源自有毒自由基反应的证据在不断积累。这些疾病包括动脉粥样硬化、癌症、炎性关节疾病、哮喘、糖尿病、老年性痴呆和退化性眼疾。生物老化过程也可能基于自由基。大多数对细胞的自由基损伤包括氧自由基或更普遍的，包括诸如单线态氧和过氧化氢以及自由基的非自由基种类的活性氧种类(AOS)。AOS可损伤遗传物质、导致细胞膜脂质过氧化以及使膜结合酶失活。我们的饮食需要抗补充氧化剂以保证老年人群更加健康(AustNZJ《眼科杂志》(Ophthalmol).1995年2月；23(1)：3-7)。欧米茄-3多不包含脂肪酸(n-3PUFA)可能通过抗炎、抗血栓形成和抗心律失常机理的手段(SethiS.等人；《血液》(Blood)2002：100：-1340-6；BillmanGE等人.；《循环》(Circulation)31999：99：2452-7)表现出预防心血管情形的有益效果(AarsetoeyH.等人；《心脏病研究和实践》(CardiologyResearchandPractice)卷2012：1-16)。由于首先观察到是降脂效果，所以起初这些药物是用于治疗血脂异常的，而抗炎、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化和抗致心律失常性的效果是后来发现的。GISSI-预防试验(《柳叶刀》(Lancet)1999年354：447-55)是第一个试验证实n-3PUFA在患有心肌梗塞后遗症的患者中的疗效性和耐受性。根据文献中的证据，现在n-3PUFA表明其可初级和次级预防缺血性心脏病和心脏性猝死(SCD)(MoriTA,BeilinLJ.“长链-欧米茄-3脂肪酸,血脂和降低心血管风险”，《血脂学时论转录》(Curr.Opin.Lipidol)2001年；12：11-7)。2011年9月14日公开的《营养和膳食补充剂》(NutritionandDietarySupplements)93-100页中描述了n-3系列多不饱和脂肪酸预防心血管疾病的作用。白藜芦醇(反-3,4',5-三羟基芪)是位于黑葡皮上的多元酚分子。已知它作为血小板凝集抑制剂具有保护心脏的作用。(SzmitkoPE等人.《循环》(Circulation)2005年1月，111(2)p10-11；DasDK等人。“保护心脏的白藜芦醇：非传统医学的治疗希望\；《分子介入》(Mol.Interv.)，2006，6(1)：36–47)。它也作为抗氧化剂和皮肤保护剂(Afaq,Farrukh等人\可防止光致癌和光老化的植物性抗氧化剂”；《试验皮肤病学》(ExperimentalDermatology)2006年，15(9)：67884)。近年来关于红葡萄酒和红葡萄酒作为基本成分之一物质的已知有益性能，对白藜芦醇进行了大量研究(生命科学(LifeSci.)71，2145-52，2002)。许多研究表明白藜芦醇具有抗致癌物活性，其作用机理可做如下分类：抑制转录因子NF-kB的活性，它可调节涉及炎性和致癌性过程的不同基因表达(《柳叶刀》(Lancet)341，1103-1104，1993；《科学》(Science)，275，218.220，1997；《美国科学院院报》(Proc.Natl.Acad.Sc.)94，14138-14143，1997；《生命科学》(LifeScience)61，2103-2110，1997；《英国药物学杂志》(Brit.J.Pharm.)126，673-680，1999；《免疫学杂志》(J.Imm.)164，6509-6519，2000)；抑制不同蛋白质，包括蛋白酶C(Stewart，J.R.，Ward，N.E.，Ioannides，C.G.和O'Brian，C.A.，“白藜芦醇通过新的机理优选地阻止辅因子依耐性、富精氨酸蛋白基质的蛋白酶C-催化的磷酸化作用”《生物化学》1999，38，13244-13251)，核苷酸还原酶(《欧洲生物化学联合会杂志》(FEBSLett.)，421，277-279，1998)和哺乳动物上皮细胞的环加氧酶-2(COX-2)(SteinmetzKL，TysonCK，MeierhenryEF，SpaldingJW，MirsalisJC.“体内或体外暴露于美沙吡林后检查干细胞基因毒性、毒力和形态变性”《致癌作用》(Carcinogenesis)1988年1月；9(6)：959–963))；活化半胱氨酸蛋白酶2，3，6和9(《美国试验生物学会杂志》(FASEBJ.)1613-1615，2000)和调节基因p53(是已知的肿瘤抑制基因)(SoleasGJ，GoldbergDM，GrassL，LevesqueM，DiamandisEP.“葡萄酒多酚可调节p53基因在人类癌症细胞系中的表达？”《临床生物化学》(ClinBiochem)2001；34：415-420)。2000年公布的《自由基研究》(FreeRadic.Res.)卷33，105到114页描述了白藜芦醇的抗氧化活性及其消除不同物质产生的损害效果和/或导致细胞内氧化应激条件的能力。EP1567137B1描述了白藜芦醇治疗流感病毒疾病的用途。WO2011161501描述了粉末或颗粒固体组合物，其中活性试剂在水中不溶或难溶于水和/或热不稳定和/或具有令人不快的感官特性。描述的方法是在包含甘油三酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐和抗坏血酸棕榈酸酯的脂基质中的分散体。专利本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，包括：a)溶剂系统，所述溶剂系统由欧米茄‑3多不饱和脂肪酸或其烷基酯和离子型乳化剂构成，所述离子型乳化剂从富含卵磷脂的脱脂磷脂酰胆碱，或含有多于92％磷脂酰胆碱的富含卵磷脂的脱脂磷脂酰胆碱或EpikuronTM200构成的组中选出；以及b)白藜芦醇或包含白藜芦醇的天然提取物；其中，所述组合物的特征在于所述白藜芦醇完全溶解并且所述组合物是均相的。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.04 EP 14001941.51.一种组合物，包括：a)溶剂系统，所述溶剂系统由欧米茄-3多不饱和脂肪酸或其烷基酯和离子型乳化剂构成，所述离子型乳化剂从富含卵磷脂的脱脂磷脂酰胆碱，或含有多于92％磷脂酰胆碱的富含卵磷脂的脱脂磷脂酰胆碱或EpikuronTM200构成的组中选出；以及b)白藜芦醇或包含白藜芦醇的天然提取物；其中，所述组合物的特征在于所述白藜芦醇完全溶解并且所述组合物是均相的。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述欧米茄-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)从由二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或其混合物构成的组中选出。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述二十碳五烯酸和所述二十二碳六烯酸的比例在0.5到2之间。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述欧米茄-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)是脂肪酸的混合物，所述脂肪酸的混合物含有按重量计算的占总体脂肪酸重量的75％到95％之间的EPA和DHA含量，优选至少占总体脂肪酸重量的85％的EPA和DHA含量，其中n-3PUFA的总含量至少占总体脂肪酸重量的90％。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述欧米茄-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)是EPA和DHA的乙基酯混合物，所述EPA和DHA的乙基酯的比例在0.9到1.5之间，以重量计算，EPA乙基酯的含量占总体脂肪酸重量的40％到51％之间，DHA乙基酯的含量占总体脂肪酸重量的34％到45％之间。6.根据权利要求1所述的组合物，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·詹尼尼，M·圣阿涅洛，
申请(专利权)人：希格马托制药工业公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT
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