二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途及药物组合物制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体而言，涉及二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途及药物组合物。为解决现有技术中存在的技术问题，提供一种二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途。本发明专利技术的二甲双胍在葡萄糖饥饿环境中能有效诱导头颈鳞癌FaDu细胞的失巢凋亡；从而二甲双胍可用于制备治疗头颈鳞癌的药物；通过低糖膳食营造葡萄糖饥饿的环境，有利于二甲双胍抑制头颈鳞癌的生长；本发明专利技术还提供一种药物组合物，包括作为活性成分的二甲双胍以及一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂。将有效扩展二甲双胍在葡萄糖饥饿环境中治疗头颈鳞癌的用途，通过多种剂型的联合使用可实现对头颈鳞癌的有效控制和预防。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体而言，涉及将二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途及药物组合物。
技术介绍
头颈鳞癌是世界常见的恶性肿瘤之一。头颈鳞癌包括咽喉鳞癌，口腔鳞癌等。目前针对头颈鳞癌的治疗主要采用手术切除，化疗及放疗。目前治疗药物较少，而且现有治疗策略对于复发性转移患者其中位生存期仅有3-4月。二甲双胍主要用于二型糖尿病的治疗。最近的临床研究表明二甲双胍能显著的降低二型糖尿病患者患癌症的风险。但其分子机制还不清楚。常用的化疗药物有顺铂，5-氟尿嘧啶和紫杉醇。此外，目前治疗策略对于复发转移的头颈癌患者其中位生存期仅为3-4月，充分显示该疾病的恶性程度及探索新的治疗策略的必要性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决以上现有技术中存在的技术问题，提供一种二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途及药物组合物。在细胞处于葡萄糖饥饿的环境下，使用二甲双胍可显著的诱导头颈鳞癌FaDu细胞的失巢凋亡。本专利技术的目的之一是通过以下技术方案实现的：二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途。进一步地，所述头颈鳞癌处于葡萄糖饥饿环境中。进一步地，所述葡萄糖饥饿环境为细胞所处环境的血糖浓度低于2.5mg/mL。进一步地，所述葡萄糖饥饿环境为含有2-脱氧葡萄糖（2-DG）的血糖环境。本专利技术的另一个目的是通过以下技术方案实现的：一种药物组合物，包括作为活性成分的二甲双胍以及一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂。进一步的改进是，包括作为活性成分的二甲双胍、降血糖药物活性成分、一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂。进一步的改进是，包括作为活性成分的二甲双胍、2-脱氧葡萄糖以及一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂。进一步的改进是，该药物组合物的剂型为片剂、糖衣丸、颗粒剂、明胶胶囊，可注射制剂、可饮用混悬剂或可崩解糊剂。本专利技术相对于现有技术的有益效果是：本专利技术的二甲双胍在葡萄糖饥饿环境中能有效诱导头颈鳞癌FaDu细胞的失巢凋亡；从而，二甲双胍可作为头颈鳞癌新的临床治疗药物；通过低糖膳食营造葡萄糖饥饿的环境，有利于二甲双胍抑制头颈鳞癌的生长；而在正常或高于正常的血糖浓度环境中，联合使用二甲双胍及2-DG将是一种新的头颈鳞癌治疗策略。根据本专利技术的二甲双胍在葡萄糖饥饿环境中用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途制成用于治疗头颈鳞癌的药物，将有效扩展二甲双胍在葡萄糖饥饿环境中治疗头颈鳞癌的方式，通过多种剂型的联合使用可实现对头颈鳞癌的有效控制和预防。附图说明图1头颈鳞癌细胞的失巢凋亡示意图。图2不同葡萄糖浓度下二甲双胍对头颈鳞癌FaDu细胞贴壁细胞数目的影响示意图。图3二甲双胍在低葡萄糖条件下，不同的处理时间对头颈鳞癌FaDu细胞生存率的影响示意图。图4二甲双胍在低葡萄糖浓度下处理0小时和36小时的头颈鳞癌FaDu细胞失巢凋亡情况对比示意图。图5在高葡萄糖浓度下二甲双胍与2-DG的不同使用情况的对头颈鳞癌FaDu细胞贴壁细胞数目的影响示意图。图6在高葡萄糖浓度下二甲双胍与2-DG的不同使用情况的对头颈鳞癌FaDu细胞生存率的影响示意图。图7在高葡萄糖浓度下二甲双胍与2-DG的不同使用情况对细胞凋亡标志物PARP1的影响示意图。图8在高葡萄糖浓度下二甲双胍与2-DG的不同使用情况的细胞凋亡（AnnexinV/PI双染）情况示意图。图9在裸鼠体内联合使用二甲双胍及2-DG不同时间下的裸鼠体内头颈鳞肿瘤体积比较示意图。图10在相同时间下在裸鼠体内二甲双胍和2-DG的不同使用情况对头颈鳞肿瘤重量的影响示意图。图11在不同葡萄糖浓度下二甲双胍对p63蛋白影响示意图。图12在高葡萄糖浓度下二甲双胍与2-DG的不同使用情况对p63蛋白影响示意图。图13：图10中二甲双胍和2-DG的不同使用情况对头颈鳞肿瘤组织中的p63蛋白的表达影响示意图；图14在低葡萄糖浓度下，p63蛋白和二甲双胍的不同使用情况对头颈鳞癌FaDu细胞贴壁细胞数的影响示意图。其中，附图中的（+）表示使用，（-）表示未使用，Con表示空白对照，Met表示二甲双胍，2-DG表示2-脱氧葡萄糖。具体实施方式以下结合附图和实施例对本专利技术的二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途及药物组合物的技术方案进行详细的说明，以使本领域的技术人员在阅读了本专利技术书的基础上能够充分完整的实现本专利技术的技术方案，并解决本专利技术所要解决的现有技术中存在的问题。应当说明的是，以下仅是本专利技术的优选实施方式，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些应当都属于本专利技术的保护范围。本专利技术中的某药物加入量Xmmol/L指的是人体内每升血液中加入Xmmol的该药物。本专利技术中所述的葡萄糖饥饿环境，指的是下列情形中的至少一种：1、血糖（葡萄糖）浓度低于2.5mg/mL的血糖环境；2、含有2-脱氧葡萄糖（2-DG）的血糖环境。实施例1一、低血糖环境促进二甲双胍诱导头颈鳞癌FaDu细胞的失巢凋亡。图1-图4中二甲双胍的用量为20mmol/L。头颈鳞癌FaDu细胞的失巢凋亡过程如图1所示，贴壁细胞在脱离其生长位置之后，进而发生凋亡。图2是在血糖浓度为4.5mg/mL和血糖浓度为1.0mg/mL条件下分别加入20mmol/L的二甲双胍处理FaDu细胞24小时，通过血球计数板计算贴壁细胞数目而得出的。如图2所示，在血糖浓度为4.5mg/mL时，二甲双胍对头颈鳞癌FaDu细胞没有产生影响，在血糖浓度为1.0mg/mL时，头颈鳞癌FaDu细胞的贴壁细胞数明显减少，说明在低血糖的环境中二甲双胍对抑制头颈鳞癌FaDu细胞的生存具有明显的效果；如图3所示，在低血糖的环境中，随着二甲双胍的处理时间的增长，头颈鳞癌FaDu细胞的生存率明显降低，由图4可知，在二甲双胍对头颈鳞癌FaDu细胞处理36小时之后，接近90%的头颈鳞癌FaDu细胞发生失巢凋亡，表明血糖饥饿可以促进二甲双胍诱导头颈鳞癌细胞的失巢凋亡，需要说明的是，在小于2.5mg/mL血糖浓度下进行上述实验均可以促进二甲双胍诱导头颈鳞癌细胞的失巢凋亡。综上所述可知，血糖饥饿可以显著的增强二甲双胍抑制头颈鳞癌FaDu细胞的生存力。二、二甲双胍与2-DG联合使用显著的诱导头颈鳞癌FaDu细胞的失巢凋亡。如图5-图8所示。图5-图8中二甲双胍的加入量为20mmol/L,2-脱氧葡萄糖(2-DG)的加入量为20mmol/L，对头颈鳞癌FaDu细胞的处理时间为24小时。2-脱氧葡萄糖（2-DG）是一个葡萄糖酵解抑制剂，其可以抑制细胞对葡萄糖的吸收，从而模拟细胞处于葡萄糖饥饿的环境。如图5所示，在高血糖浓度（葡萄糖浓度为4.5mg/mL）情况下同时使用2-DG和二甲双胍可以显著的引起头颈鳞癌FaDu细胞的脱壁；如图6所示，在高血糖浓度（葡萄糖浓度为4.5mg/mL）情况下，联合使用2-DG和二甲双胍显著的抑制头颈鳞癌FaDu细胞的生存力。如图7所示，在高血糖浓度（葡萄糖浓度为4.5mg/mL）情况下，联合使用2-DG和二甲双胍可显著增加细胞凋亡标志物PARP1的剪切。如图8所示的高血糖浓度下二甲双胍与2-DG的不同使用情况的头颈鳞癌FaDu细胞凋亡表明：在高血糖浓度（葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】
二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.二甲双胍用于制备治疗和/或预防头颈鳞癌药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述头颈鳞癌处于葡萄糖饥饿环境中。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述葡萄糖饥饿环境为细胞所处环境的血糖浓度低于2.5mg/mL。4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述葡萄糖饥饿环境为含有2-脱氧葡萄糖（2-DG）的血糖环境。5.一种药物组合物，其特征在于，包括作为活性成分的二甲双胍以及一种或多种药学上可接受...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖智雄，易勇，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51