用于预防或治疗神经退行性疾病的基于石墨烯纳米结构体的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有石墨烯纳米结构体(graphene nanostructure)作为有效成分的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有石墨烯纳米结构体(graphenenanostructure)作为有效成分的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物。
技术介绍
已知蛋白质的错误折叠(misfolding)不仅引起蛋白质的功能丧失，而且由于非正常蛋白质在细胞内蓄积而产生毒性，由此引发阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、癌、囊包性纤维症、II型糖尿病等多种疾病。即，由于蛋白质稳态(proteostasis)失衡，而导致蛋白质的错误折叠和细胞内的非正常蓄积。目前为止，神经退行性疾病的发病原因还没有百分之百地被揭晓，但是已知神经蛋白质的聚集是其主要原因。纤丝结构构成的蛋白质逐渐转移(transmission)至周边的神经元，最终使大脑特定部位的神经元全部坏死，从而使得该部分负责的功能无法执行。至于帕金森病，病情随着产生叫做多巴胺的神经递质的神经元逐渐坏死而发展。现在给帕金森病患者开出的处方中最常见的药物是叫做信尼麦(Sinemet)的药物，诸如此类的其他帕金森病治疗剂仅仅是通过投入在神经细胞内变为多巴胺的左旋多巴(Levodopa，L-DOPA)而暂时缓解症状而已，并不具有从根本上治疗或延缓的功能。最终药物的效果随着病情的发展而减少，直至死亡。所进行的蛋白质的错误折叠相关的研究中，作为抗淀粉样蛋白化合物(anti-amyloidcompound)的种类中的一种的刚果红(CongoRed)等虽然具有防止由蛋白质的错误折叠引起的纤丝形成的效果，但是具有如下缺陷：对人体的毒性大，且不具有抑制错误折叠的蛋白质的转移以延缓疾病的发展的效果。此外，现有的药物具有尺寸均匀的一种特定形态，因此从热力学方面(熵)来讲对疾病的治疗并不表现出特别的好处。从而，虽然为治疗蛋白质的错误折叠而进行了很多研究(韩国公开专利第10-2009-0019790号)，但是就无人体毒性且表现出优异的抑制性能的治疗剂而言，还没有显著成果。
技术实现思路
技术问题本专利技术旨在提供一种含有石墨烯纳米结构体作为有效成分的用于神经退行性疾病或治疗的药物组合物。但是本专利技术所要解决的技术问题不限于以上所述的技术问题，本领域技术人员通过下面的记载能够明确地理解没有记载的其他技术问题。技术方案本专利技术的一方面，提供一种含有石墨烯纳米结构体作为有效成分的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物。专利技术效果根据本专利技术实施方式的含有石墨烯纳米结构体作为有效成分的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物，是将石墨烯纳米结构体用于神经退行性疾病的预防和治疗的首次尝试。石墨烯纳米结构体对人体无毒性，也不会在体内蓄积，还表现出对蛋白质的错误折叠引起的纤丝形成抑制80％等卓越的效果，在抑制错误折叠的蛋白质的转移以延缓病情的发展的方面也很有效。此外，于现有的治疗剂不同，石墨烯纳米结构体不局限于一种特定形态，各个石墨烯纳米结构体的分子量、分子式、形态等均不同，从热力学方面来说从根本上阻碍结晶的形成，因此使得疾病的根本性的治疗变得可能。不仅如此，石墨烯纳米结构体在UV-vis(紫外-可见)区域产生荧光，且具有如下优点：当适当调节这种荧光强度时，能够追踪(tracking)待作用为药物的石墨烯纳米结构体在体内如何移动。此外，由于在与石墨烯纳米结构体的末端结合的功能团上连接以神经蛋白质为靶标的物质，因此具有能够追踪神经蛋白质的优点。当通过上述方法将石墨烯纳米结构体诱导至神经蛋白质附近后照射对细胞损害较小的远红外激光时，可以通过石墨烯纳米结构体的光热效应来抑制纤丝化和聚集现象。附图说明图1是根据本专利技术一实施例的石墨烯量子点的TEM(透射电子显微镜)和AFM(原子力显微镜)图像。图2是根据本专利技术一实施例的石墨烯量子点的PL(光致发光)分析结果图表。图3是根据本专利技术一实施例的石墨烯量子点的FT-IR(傅里叶变换红外)分析结果图表。图4是根据本专利技术一实施例的石墨烯量子点的ZETA(界达)电位测定结果图表。图5是根据本专利技术一实施例的石墨烯量子点抑制纤丝化的效果的示意图。图6a和图6b分别是根据本专利技术实施例的石墨烯纳米结构体的神经元存活率的分析结果的图像(a)和图表(b)。图7a和图7b分别是表示根据本专利技术实施例的石墨烯纳米结构体对活性氧簇生成的抑制活性的8-OHG(核算氧化8-羟基鸟苷)染色分析结果的图像(a)和图表(b)。图8a和图8b分别是用于确认根据本专利技术一实施例的石墨烯纳米结构体对a-syn(α-突触核蛋白)转移的抑制的实验模拟图(a)及其结果的图像(b)。图9是根据本专利技术实施例的石墨烯纳米结构体对纤丝化的抑制的TEM分析结果的示意图。图10是根据本专利技术一实施例的石墨烯量子点对纤丝化的抑制的AFM分析结果的示意图。图11a和图11b分别是根据本专利技术实施例的石墨烯纳米结构体对纤丝化的抑制的高清晰TEM分析结果示意图。图12是采用BN-PAGE(蓝绿温和胶聚丙烯酰胺凝胶电泳)分析注入根据本专利技术一实施例的石墨烯纳米结构体后的PFFs(预形成的纤丝)状态的结果示意图。图13是根据本专利技术一实施例的石墨烯纳米结构体和和刚果红的发光特性的示意图。图14是根据本专利技术一实施例的石墨烯纳米结构体的光热特性的图表。图15是根据本专利技术一实施例制备的样品的FT-IR图谱。图16是根据本专利技术一实施例制备的样品的荧光发光测定结果的示意图。具体实施方式下面结合附图详细说明本专利技术的实施方式和实施例，以使本领域技术人员能够容易实施本专利技术。但是本专利技术能够以各种不同形态实施，并不限于在此说明的实施方式和实施例。此外，为了明确说明本专利技术，在附图中省略了与说明无关的部分，且在说明书全文中对类似的部分使用了类似的附图标记。本专利技术说明书全文中，记载某一部件位于其他部件之“上”时，不仅包括该部件与其他部件相接的情况，还包括这两个部件之间存在另一其他部件的情况。本专利技术说明书全文中，记载某一部分“包含”某一构成要素时，在没有特别的相反说明的情况下，意味着还可以包含其他构成要素，而不是排除其他构成要素。本说明书中使用的表示程度的“约”、“实质上”等用语，在已给出所提及的含义所固有的制造及物质允许误差的情况下，解释为该数值或接近该数值的含义，以防止某些非善意的侵权人对为了帮助理解本专利技术而提及准确或绝对的数值的公开内容的不当使用。此外，本专利技术说明书全文中“～的步骤”不表示“为～的步骤”。本专利技术说明书全文中，马库什形式的表达中包含的用语“它们的组合”表示在马库什形式表达所记载的构成要素组成的组中选择的一个以上的混合或组合，即表示包含从上述构成要素组成的组中选择的一个以上。本专利技术说明书全文中，“石墨烯量子点(graphenequantumdots，GQDs)”是指氧化石墨烯(grapheneoxides)或还原的氧化石墨烯(reducedgrapheneoxides)的纳米尺寸的片段。本专利技术说明书全文中，用语“石墨烯”表示复数个碳原子相互通过共价键连接而形成多环芳香族分子，上述共价键连接的碳原子形成6元环的基本重复单元，但是也可以进一步包括5元环和/或7元环。本专利技术说明书全文中，用语“氧化石墨烯”还可以称为石墨烯氧化物(grapheneoxides)，可简称为“GOs”。石墨烯上可以包括结合有羧基、羟基或环氧基等含氧功能团的结构，但不限于此。本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其含有石墨烯纳米结构体作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.04 KR 10-2014-00404001.一种用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其含有石墨烯纳米结构体作为有效成分。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其中，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其中，所述神经退行性神经疾病选自由阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、艾滋病痴呆症、脑卒中、老年全身性淀粉样变病、原发性全身性淀粉样变病、继发性全身性淀粉样变病、II型糖尿病、肌萎缩性淀粉样变病、血液透析-相关淀粉样变病、传染性海绵状脑病及多发性硬化症组成的组中。4.根据权利要求2所述的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其中，所述载体或赋形剂选自由凡士林、绵羊油、聚乙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪秉熙，柳济民，高汉锡，金动勋，
申请(专利权)人：首尔大学校产学协力团，约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：韩国;KR