N-（4-烷基-5-苄基噻唑-2-基）苯烷酰胺及其作为抗癌药的应用制造技术

本发明专利技术涉及化学结构式Ⅰ所示N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺或其盐：式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X1、X3、Y1、Y3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或碘；X2、X4、X5、Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基；n选自：1、2或3；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺及其盐在制备抗人乳腺MCF-7细胞药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新化合物的制备方法与应用，具体是N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺的制备与作为制备抗癌药的应用。
技术介绍
中国专利技术专利(CN1018445026，CN101781269)描述了5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物和4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑的制备及其作为制备抗肿瘤药物的应用。中国专利技术专利(CN101277692A，2008.10.01公开)描述了5-苄基-4-甲基/三氟甲基-2-芳氨基噻唑的制备。中国专利技术专利(CN102070556A，2011.5.25公开；CN102067845A，2011.5.25公开)描述了5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑氢溴酸盐的制备。中国专利技术专利(CN102964312A，2013.3.13公开；CN102924400A，2013.2.13公开；CN102936229A；2013.2.20公开)描述了N-(4-叔丁基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺的制备及其生物活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺(I)或其盐；式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X1、X3、Y1、Y3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或碘；X2、X4、X5、Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基；n选自：1、2或3；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。本专利技术的目的在于提供N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X1、X3、Y1、Y3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或碘；X2、X4、X5、Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基；n选自：1、2或3；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。本专利技术的目的在于提供的N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺选自下列化合物：本专利技术的目的在于提供N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺及其盐在制备抗癌药物中的应用。本专利技术与现有技术相比具有如下优点：本专利技术首次制备N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺及其盐，并发现N-(4-烷基-5-苄基噻唑-2-基)苯烷酰胺或其盐具有抗癌活性。具体实施方式以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。实施例1N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)苯乙酰胺的制备1mmol4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-胺和20mL二氯甲烷，搅拌，加入16mmolDMAP和1.2mmol苯乙酸，搅拌0.5h，加入1.2mmolDCC，TLC监测反应，反应3.0h。旋蒸溶剂，干法上样，得黄色固体N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)苯乙酰胺，收率79.1％，m.p.135～136℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：7.43～7.29(m，5H，C6H5)，7.26(d，2H，J＝8.4Hz，C6H4)，7.13(d，2H，J＝8.4Hz，C6H4)，4.18(s，2H，CH2)，3.77(s，2H，COCH2)，1.32(s，9H，3×CH3)。实施例2N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)-4-甲氧基苯乙酰胺的制备(1)4-甲氧基苯乙酸的制备4.0g(0.1mol)NaOH和37mL水，搅拌，加入4-羟基苯乙酸3.4g(0.02mol)，40℃滴入5.3mL硫酸二甲酯，滴毕，45℃反应12.0h，过滤，浓盐酸调pH为2～3，析出白色固体，抽滤，干燥，得白色晶状固体4-甲氧基苯乙酸2.85g，收率76％，m.p.84～85℃。(2)4-甲氧基苯乙酰氯的制备19.9mmol4-甲氧基苯乙酸和15mL二氯亚砜，搅拌，60℃反应5.0h，旋蒸过量的二氯亚砜，得到橙黄色液体4-甲氧基苯乙酰氯，放入冰箱保存备用。(3)N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)-4-甲氧基苯乙酰胺的制备1mmol4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-胺和20mL二氯甲烷，冰浴搅拌，加入0.5mL三乙胺，滴加溶于2mL二氯甲烷中的1.2mmol4-甲氧基苯乙酰氯，TLC监测反应，反应1.5h。旋蒸溶剂，干法上样，柱层析分离，得黄色固体N-(4-叔丁基-5-(4-氯基苄基)噻唑-2-基)-4-甲氧基苯乙酰胺，收率74.4％，m.p.118～120℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.77(s，1H，CONH)，7.30～7.16(m，4H，CH3OC6H4)，7.09(d，2H，J＝8.0Hz，ClC6H4)，6.90(d，2H，J＝8.0Hz，ClC6H4)，4.18(s，2H，CH2)，3.82(s，3H，OCH3)，3.70(s，2H，COCH2)，1.30(s，9H，3×CH3)。实施例3N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)-2，4-二氯苯乙酰胺的制备按照实施例1的制备方法，反应3.0h，得白色固体N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)-2，4-二氯苯乙酰胺，收率33.3％，m.p.132～133℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：7.43(d，1H，J＝2.0Hz，C6H33-H)，7.28～7.15(m，3H，C6H4)，7.09(d，1H，J＝8.4Hz，C6H36-H)，4.17(s，2H，CH2)，3.84(s，3H，CH2)，1.32(s，9H，3×CH3)。实施例4N-(4-叔丁基-5-(2，4-二氯苄基)噻唑-2-基)苯乙酰胺的制备按照实施例1的制备方法，反应3.0h，得白色固体N-(4-叔丁基-5-(2，4-二氯苄基)噻唑-2-基)苯乙酰胺，收率68.9％，m.p.157～158℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：7.41～7.30(m，6H，C6H33-H，C6H5)，7.16(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.6Hz，C6H35-H)，7.00(d，1H，J＝8.0Hz，C6H36-H)，4.24(s，2H，CH2)，3.77(s，2H，CH2)，1.31(s，9H，3×CH3)。实施例5N-(4-叔丁基-5-(2，4-二氯苄基)噻唑-2-基)-4-甲氧基苯乙酰胺的制备按照实施例2的制备方法，反应1.5h，得黄色固体N-(4-叔丁基-5-(2，4-二氯苄基)噻唑-2-基)-4-甲氧基苯乙酰胺，收率63.8％，m.p.136～138℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：7.38(d，1H，J＝2.4Hz，C6H33-H)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz，C6H4)，7.14(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，C6H35-H)，6.98(d，1H，J＝2.4Hz，C6H36-H)，6.89(d，2H，J＝8.4Hz，C6H4)，4.23(s，2H，CH2)，3.81(s，3H，OCH3)，3.69(s，2H，COCH2)，1.29(s，9H，3×CH3)。实施例6N-(4-叔丁基-5-(2，4-二氯苄基)噻唑-2-基)-2，4-二氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
化学结构式Ⅰ所示化合物或其盐：式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X1、X3、Y1、Y3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或碘；X2、X4、X5、Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基；n选自：1、2或3；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。

【技术特征摘要】
1.化学结构式Ⅰ所示化合物或其盐：式中R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X1、X3、Y1、Y3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或碘；X2、X4、X5、Y2、Y4选自：氢、甲基、乙基；n选自：1、2或3；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。2.权利要求1所述的式Ⅰ所示化合物，其中n优选1或2；Y3优选氟、氯、溴或碘；X3优选羟基、甲氧基或乙氧基；X1、X2、X4、X5、Y1、Y2、Y4优选氢、...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，李康明，申坤，丁娜，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43