【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本文公开了新的合成多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的方法。还公开了多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的合成路径中的中间体。相关技术的描述人类免疫缺陷性病毒感染和相关疾病是全世界的主要公共卫生问题。1型人类免疫缺陷性病毒(HIV-1)编码三种病毒复制所需的酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶。虽然靶向逆转录酶和蛋白酶的药物广泛使用且已经显示有效，特别是当组合应用时，但是毒性和抗性株的发展限制了它们的有效性(Palella等人N.Engl.JMed.(1998)338:853-860；Richman,D.D.Nature(2001)410:995-1001)。因此，需要能够抑制HIV的复制和当共同给药其它药物时使PXR的活化最小化的新药剂。已发现一些多环氨基甲酰基吡啶酮化合物具有抗病毒活性，如PCT/US2013/076367中所公开的。因此，需要这种化合物的合成路线。
技术实现思路
本专利技术涉及用于制备式I的多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的新合成方法，其使用本文中描述的合成步骤。本专利技术还涉及这种方法中的特定单个步骤，以及该方法中使用的特定单个中间体。本专利技术的一个实施方案提供了制备式I化合物的方法：本专利技术的另一个方案提供了根据如下总路线I制备式I化合物的方法：其中该方法包括如下步骤：使C-1与烷基化的甲酰胺缩醛反应生成D-1；使D-1与K-1反应生成E-1；使E-1与M-1在碱的存在下反应生成F-1；使F-1与至少一种酸和N-1或其盐或共晶体在碱的存在下反应，生成G-1；使G-1在适于合成式I化合物的条件下反应；其中Hal为卤素，其可以是相同或不同的，n为1、2...
【技术保护点】
一种制备式I化合物的方法：该方法根据如下总路线I进行：其中所述方法包含如下步骤：使C‑1与烷基化甲酰胺缩醛反应以生成D‑1；使D‑1与K‑1反应生成E‑1；使E‑1与M‑1在碱的存在下反应生成F‑1；使F‑1与至少一种酸和N‑1或其盐或共晶体在碱的存在下反应，生成G‑1；使G‑1在适于合成式I化合物的条件下反应；其中Hal为卤素，n为1、2或3，L为‑C(Rc)2‑、‑C(Rc)2C(Rc)2‑、‑C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2‑或‑C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2‑，各Rc独立地为氢、卤素、羟基或C1‑C4烷基，各Ra、R1和R2各自独立地为(C1‑C4)烷基、(C6‑C10)芳基或(C6‑C10)芳基(C1‑C4)烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.20 US 62/015,0811.一种制备式I化合物的方法：该方法根据如下总路线I进行：其中所述方法包含如下步骤：使C-1与烷基化甲酰胺缩醛反应以生成D-1；使D-1与K-1反应生成E-1；使E-1与M-1在碱的存在下反应生成F-1；使F-1与至少一种酸和N-1或其盐或共晶体在碱的存在下反应，生成G-1；使G-1在适于合成式I化合物的条件下反应；其中Hal为卤素，n为1、2或3，L为-C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-或-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-，各Rc独立地为氢、卤素、羟基或C1-C4烷基，各Ra、R1和R2各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。2.根据权利要求1的方法，其中所述烷基化甲酰胺缩醛选自N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二异丙缩醛、N,N-二乙基甲酰胺二甲缩醛和N,N-二异丙基甲酰胺二甲缩醛。3.根据权利要求1的方法，其中所述烷基化甲酰胺缩醛是N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中Ra、R1和R2各自独立地为C1-C4烷基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中R1为-CH3。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中E-1与M-1在选自金属氢化物、醇盐、双(三烷基甲硅烷基)氨化物碱及其混合物的碱的存在下反应。7.根据权利要求6的方法，其中所述碱选自氢化钠、氢化钾、氢化锂、甲醇钠、叔丁醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、乙醇钾、叔戊醇钠、叔丁醇锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾，及其混合物。8.根据权利要求7的方法，其中所述碱为甲醇钠。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中R2为-CH3。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中F-1与至少一种选自有机酸、无机酸、有机羧酸及其混合物的酸反应。11.根据权利要求10的方法，其中至少一种酸选自甲磺酸、乙酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、丁酸、丙酸、苯甲酸及其混合物。12.根据权利要求11的方法，其中所述至少一种酸是甲磺酸或乙酸。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中G-1与至少一种选自金属盐、路易斯酸、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、三氟乙酸及其组合的试剂反应。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述至少一种试剂选自溴化镁、氯化锂、溴化锂、碘化锂、三氯化铝、三溴化铝、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、钯、三氟化硼二乙醚和三氟乙酸。15.根据权利要求1-14中任一项的方法，其中L为–CH2-CH2-。16.根据权利要求1-15中任一项的方法，其中N-1为17.根据权利要求1-15中任一项的方法，其中N-1为盐或共晶体的形式。18.根据权利要求17的方法，其中N-1为19.根据权利要求17的方法，其中N-1为20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中N-1在溶液中。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中F-1和N-1的反应在碱的存在下发生，所述碱选自无机碳酸盐、金属氢化物、醇盐及其混合物。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化钾、氢化锂、甲醇钠、叔丁醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、乙醇钾、叔戊醇钠和叔丁醇锂。23.根据权利要求22的方法，其中所述碱为碳酸钾。24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中各Hal独立地为-F或-Cl。25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中n为3。26.一种制备式I化合物的方法：其根据如下的总路线II进行：其中所述方法包括如下步骤：使A-1与H-1在催化剂、碱和酰化试剂的存在下反应生成B-1；使B-1与J-1在酸的存在下反应生成C-1；使C-1与烷基化甲酰胺缩醛反应生成D-1；使D-1与K-1反应生成E-1；使E-1与M-1在碱的存在下反应生成F-1；使F-1与至少一种酸和N-1在碱的存在下反应生成G-1；使G-1在适合于生成式I化合物的条件下反应；其中Hal是卤素，n是1、2或3，L是-C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-或-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-，Rc各自独立地为氢、卤素、羟基或C1-C4烷基，Ra、Rb、R1和R2各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述催化剂为亲核性含胺催化剂或亲核性含膦催化剂。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述催化剂为咪唑、4-二甲基氨基吡啶、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、吡啶、三苯基膦或其混合物。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述催化剂为4-二甲基氨基吡啶。30.根据权利要求26-29中任一项所述的方法，其中A-1与甲氧基乙酸在碱的存在下反应，所述碱选自胺碱、芳族胺碱、无机碳酸盐、金属氢化物、醇盐及其混合物。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述碱为三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二异丙基乙基胺、奎宁环、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、吡啶、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化钾、氢化锂、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇锂或其混合物。32.根据权利要求26-31中任一项所述的方法，其中所述酰化试剂选自羧酸活化试剂、碳二亚胺衍生物及其混合物。33.根据权利要求32中任一项所述的方法，其中所述酰化试剂选自特戊酰氯、羰基二咪唑、硫酰氯、草酰氯、N,N’-二环己基碳二亚胺，及其混合物。34.根据权利要求33的方法，其中所述酰化试剂为特戊酰氯。35.根据权利要求26-34中任一项所述的方法，其中B-1与J-1在酸的存在下反应，所述酸选自无机酸、有机酸、卤代有机酸及其混合物。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、三氟甲磺酸、甲酸、三氟乙酸、三氯乙酸、全氟丙酸及其混合物。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述酸为三氟乙酸。38.根据权利要求26-37中任一项所述的方法，其中J-1为盐或共晶体的形式。39.根据权利要求26-38中任一项所述的方法，其中Hal为F。40.根据权利要求26-39中任一项所述的方法，其中J-1为41.根据权利要求26-39中任一项所述的方法，其中J-1为42.根据权利要求26-39中任一项所述的方法，其中J-1为43.根据权利要求26-42中任一项所述的方法，其中G-1与至少一种选自金属盐、路易斯酸、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、三氟乙酸及其组合的试剂反应。44.根据权利要求43的方法，其中所述至少一种试剂选自溴化镁、氯化锂、溴化锂、碘化锂、三氯化铝、三溴化铝、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、钯、三氟化硼二乙醚合物和三氟乙酸。45.一种制备式I化合物的方法：该方法根据如下总路线III进行：其中所述方法包括如下步骤：使B-1与Q-1反应生成BB-1；使BB-1与J-1反应生成C-1；使C-1与烷基化甲酰胺缩醛反应生成D-1；使D-1与K-1反应生成E-1；使E-1与M-1在碱的存在下反应生成F-1；使F-1与至少一种酸和N-1或其盐或共晶体在碱的存在下反应生成G-1；使G-1在适合于生成式I化合物的条件下反应；其中Hal是卤素，n是1、2或3，L是-C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-或-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-，Rc各自独立地为氢、卤素、羟基或C1-C4烷基，Ra、Rb、Rd、R1和R2各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。46.根据权利要求45的方法，其中Rd为-CH2CH3。47.根据权利要求45或46的方法，其中J-1为盐或共晶体的形式。48.根据权利要求45-47中任一项所述的方法，其中Hal为F。49.根据权利要求45-48中任一项所述的方法，其中J-1为50.根据权利要求45-48中任一项所述的方法，其中J-1为51.根据权利要求45-48中任一项所述的方法，其中J-1为52.根据权利要求45-51中任一项所述的方法，其中G-1与至少一种选自金属盐、路易斯酸、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、三氟乙酸及其组合的试剂反应。53.根据权利要求52的方法，其中所述至少一种试剂选自溴化镁、氯化锂、溴化锂、碘化锂、三氯化铝、三溴化铝、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、钯、三氟化硼二乙醚合物和三氟乙酸。54.一种制备式I化合物的方法：该方法根据如下总路线IV进行：其中所述方法包括如下步骤：使C-1与烷基化甲酰胺缩醛反应生成D-1；使D-1与M-1反应生成EE-1；使EE-1与K-1反应生成F-1；使F-1与至少一种酸和N-1在碱的存在下反应生成G-1；使G-1在适合于生成式I化合物的条件下反应；其中Hal是卤素，n是1、2或3，L是-C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-或-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-，Rc各自独立地为氢、卤素、羟基或C1-C4烷基，Ra、Rb、R1和R2各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。55.根据权利要求54的方法，其中G-1与至少一种选自金属盐、路易斯酸、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、三氟乙酸及其组合的试剂反应。56.根据权利要求55的方法，其中所述至少一种试剂选自溴化镁、氯化锂、溴化锂、碘化锂、三氯化铝、三溴化铝、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、钯、三氟化硼二乙醚合物和三氟乙酸。57.一种制备式II化合物的方法：该方法根据如下总路线V进行：其中所述方法包括如下步骤：使C-1与烷基化甲酰胺缩醛反应生成D-1；使D-1与K-1反应生成E-1；使E-1与M-1在碱的存在下反应生成F-1；使F-1与碱反应生成式II化合物；其中Hal是卤素，n是1、2或3，Ra、Rb、R1和R2各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。58.根据权利要求57的方法，其中所述烷基化的甲酰胺缩醛选自N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二异丙缩醛、N,N-二乙基甲酰胺二甲缩醛和N,N-二异丙基甲酰胺二甲缩醛。59.根据权利要求58的方法，其中所述烷基化甲酰胺缩醛为N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛。60.根据权利要求57-59中任一项所述的方法，其中R1为C1-C4烷基。61.根据权利要求60的方法，其中R1为-CH3。62.根据权利要求57-61中任一项所述的方法，其中E-1与M-1在碱的存在下反应，所述碱选自无机碳酸盐、金属氢化物、醇盐及其混合物。63.根据权利要求62的方法，其中所述碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化钾、氢化锂、甲醇钠、叔丁醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、乙醇钾、叔戊醇钠、叔丁醇锂及其混合物。64.根据权利要求63的方法，其中所述碱为甲醇钠。65.根据权利要求57-64中任一项所述的方法，其中R2为C1-C4烷基。66.根据权利要求65的方法，其中R2为-CH3。67.根据权利要求57-66中任一项所述的方法，其中F-1与碱反应生成式II化合物，所述碱选自氢氧化物碱、碳酸盐碱和它们的混合物。68.根据权利要求67的方法，其中所述碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾或其混合物。69.根据权利要求68的方法，其中所述碱为氢氧化锂。70.一种制备式D-1化合物的方法，其根据如下路线：其中该方法包括使C-1与烷基化甲酰胺缩醛反应生成D-1；以及其中Hal为卤素，n为1、2或3，Ra和Rb各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。71.根据权利要求70的方法，其中所述烷基化甲酰胺缩醛选自N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二异丙缩醛、N,N-二乙基甲酰胺二甲缩醛和N,N-二异丙基甲酰胺二甲缩醛。72.根据权利要求71的方法，其中所述烷基化甲酰胺缩醛为N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛。73.根据权利要求70-72中任一项所述的方法，其中Ra和Rb各自独立地为C1-C4烷基。74.根据权利要求70-73中任一项所述的方法，其中各Hal独立地为-F或-Cl。75.根据权利要求70-74中任一项所述的方法，其中n为3。76.一种制备式E-1化合物的方法，该方法根据如下路线：其中该方法包含使D-1与K-1反应以生成E-1的步骤，并且其中Hal为卤素，n为1、2或3，Ra、Rb和R1各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。77.根据权利要求76所述的方法，其中Ra、Rb和R1各自独立地为C1-C4烷基。78.根据权利要求76或77的方法，其中R1为-CH3。79.根据权利要求76-78中任一项所述的方法，其中各Hal独立地为-F或-Cl。80.根据权利要求76-79中任一项所述的方法，其中n为3。81.一种制备式F-1化合物的方法，其根据如下路线进行：其中所述方法包括使E-1与M-1在碱的存在下生成F-1；并且其中Hal为卤素，n为1、2或3，Ra、Rb、R1和R2各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。82.根据权利要求81的方法，其中Ra、Rb、R1和R2各自独立地为C1-C4烷基。83.根据权利要求81或82的方法，其中R1为-CH3。84.根据权利要求81-83中任一项所述的方法，其中E-1与M-1在碱的存在下反应，所述碱选自金属氢化物、醇盐、双(三烷基甲硅烷基)氨化物碱及其混合物。85.根据权利要求84所述的方法，其中所述碱选自氢化钠、氢化钾、氢化锂、甲醇钠、叔丁醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、乙醇钾、叔戊醇钠、叔丁醇锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾，及其混合物。86.根据权利要求85的方法，其中所述碱为甲醇钠。87.根据权利要求81-86中任一项所述的方法，其中R2为-CH3。88.根据权利要求81-87中任一项所述的方法，其中各Hal独立地为-F或-Cl。89.根据权利要求81-88中任一项所述的方法，其中n为3。90.一种制备式G-1化合物的方法，其根据如下路线进行：其中该方法包括使F-1与至少一种酸和N-1或其盐或共晶体在碱的存在下反应以生成G-1；其中Hal为卤素，n为1、2或3，L为-C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-或-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-，各Rc独立地为氢、卤素、羟基或C1-C4烷基，Ra、R1和R2各自独立地为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。91.根据权利要求90的方法，其中Ra、R1和R2各自独立地为C1-C4烷基。92.根据权利要求90或91的方法，其中R1为-CH3。93.根据权利要求90-92中任一项所述的方法，其中R2为-CH3。94.根据权利要求90-93中任一项所述的方法，其中F-1与至少一种酸反应，所述酸选自有机酸、无机酸、有机羧酸及其混合物。95.根据权利要求94的方法，其中至少一种酸选自甲磺酸、乙酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、丁酸、丙酸、苯甲酸及其混合物。96.根据权利要求95的方法，其中所述至少一种酸为甲磺酸和乙酸。97.根据权利要求90-96中任一项所述的方法，其中L为-CH2-CH2-。98.根据权利要求90-97中任一项所述的方法，其中N-1为99.根据权利要求90-97中任一项所述的方法，其中N-1为盐或共晶体的形式。100.根据权利要求99的方法，其中N-1为101.根据权利要求99的方法，其中N-1为102.根据权利要求90-99中任一项所述的方法，其中N-1在溶液中。103.根据权利要求90-102中任一项所述的方法，其中F-1和N-1的反应在碱的存在下发生，所述碱选自无机碳酸盐、金属氢化物、醇盐及其混合物。104.根据权利要求103的方法，其中所述碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化钾、氢化锂、甲醇钠、叔丁醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、乙醇钾、叔戊醇钠和叔丁醇锂。105.根据权利要求104的方法，其中所述碱为碳酸钾。106.根据权利要求90-105中任一项所述的方法，其中各Hal独立地为-F或-Cl。107.根据权利要求90-106中任一项所述的方法，其中n为3。108.一种制备式I化合物的方法，其根据如下路线进行：其中该方法包括使G-1在适合于生成式I化合物的条件下反应：其中Hal为卤素，n为1、2或3，L为-C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2-、-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-或-C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2C(Rc)2-，各Rc独立地为氢、卤素、羟基或C1-C4烷基，Ra为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。109.根据权利要求108的方法，其中Ra为C1-C4烷基。110.根据权利要求108或109的方法，其中G-1与至少一种选自金属盐、路易斯酸、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、三氟乙酸及其组合的试剂反应。111.根据权利要求110的方法，其中所述至少一种试剂选自溴化镁、氯化锂、溴化锂、碘化锂、三氯化铝、三溴化铝、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、乙硫醇钠、六甲基二硅氧烷钠、钯、三氟化硼二乙醚合物和三氟乙酸。112.根据权利要求108至111中任一项所述的方法，其中L为-CH2-CH2-。113.根据权利要求108-112中任一项所述的方法，其中各Hal独立地为-F或-Cl。114.根据权利要求108-113中任一项所述的方法，其中n为3。115.制备式B-1化合物的方法，其根据如下路线进行：其中所述方法包括使A-1与H-1在催化剂、碱、和酰化试剂的存在下反应生成B-1，并且其中Ra为(C1-C4)烷基、(C6-C10)芳基，或(C6-C10)芳基(C1-C4)烷基。116.根据权利要求115的方法，其中所述催化剂为亲核性含胺催化剂或亲核性含膦催化剂。117.根据权利要求116的方法，其中所述催化剂为咪唑、4-二甲基氨基吡啶、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、吡啶、三苯基膦或其混合物。118.根据权利要求117的方法，其中所述催化剂为4-二甲基氨基吡啶。119.根据权利要求115-118中任一项所述的方法，其中A-1与甲氧基乙酸在碱的存在下反应，所述碱选自胺碱、芳族胺碱、无机碳酸盐、金属氢化物、醇盐及其混合物。120.根据权利要求119的方法，其中所述碱为三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二异丙基乙基胺、奎宁环、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、吡啶、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化钾、氢化锂、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇锂...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·赵，J·恩奎斯特，N·格里格斯，C·哈勒，N·艾克默托，K·A·凯顿，M·克拉夫特，S·E·拉泽维斯，M·利曼，彭陟辉，K·施里尔，J·特立尼达，J·V·赫普特，A·W·瓦特曼，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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