制备吡虫啉多晶型的方法技术

一种制备吡虫啉结晶多晶型I的方法，其包括：(i)将吡虫啉溶解于适量的水性溶剂或溶剂的混合物中，得到水性溶液；(ii)缓慢冷却水性溶液，从而形成吡虫啉多晶型I的晶体；(iii)将晶体分离。一种制备吡虫啉结晶多晶型II的方法，其包括：(i)将吡虫啉溶解于适量的非水性溶剂或非水性溶剂的混合物中，得到非水性溶液；(ii)迅速冷却该溶液，从而形成吡虫啉多晶型II的晶体；(iii)将晶体分离。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本文公开选择性制备化合物1-((6-氯-3-吡啶基)甲基)-N-硝基-2-咪唑啉亚胺(也称为吡虫啉)结晶多晶型的方法。
固体以非结晶和结晶的形式存在。固体为结晶形式时，分子排列在三维晶格中。由溶液结晶成固体为本领域已知，例如通过将所需化合物和适量的溶剂或溶剂混合物混合，加热至溶解，并冷却以沉淀出产物。或者，可将化合物溶于一种溶剂中，然后加入第二种溶剂，直至出现沉淀。同样，如本领域中已知，在反应中可加入适量的化合物作为晶种以诱发结晶化。当化合物由溶液或浆料再结晶时，它可以不同空间格排列形成结晶，此性质被称为“多晶型性”，而每个不同的结晶形式被单独称为一种“多晶型”。同一物质的不同多晶型也可能在一种或多种的物理性质上彼此不同，如溶解度、真密度、结晶形状、压实行为、流动特性及/或固体状态的稳定性。当一种化学物质存在两种(或更多种)具有不同热力学稳定性的多晶型时，通常在一定温度下经过一段足够时间后，较不稳定的形式会转变为热力学更稳定的形式。当此转变过程不快时，热力学不稳定形式被称为“亚稳定(metastable)”形式。通常，稳定形式在不同多晶型中显示最高的熔点，最低的溶解度及最强的化学稳定性。然而，在普通储存条件下，亚稳定形式可显示足够的化学和物理稳定性，使其可作为商业形式使用。另外，亚稳定形式虽然与大多数热力学稳定多晶型相比较不稳定，但可显示出比那些更稳定形式更有利的性质，如较好的调配能力，改进的水分散性等。现已发现化合物吡虫啉存在两种多晶型：热力学稳定型(已知为晶型I)和亚稳定型(已知为晶型II)。这两种多晶型的粉末X射线衍射(powderXRD)谱图和数据也完全不一样。表1大体上显示了晶型I的X-射线粉末衍射的形态，其具有在以下一个或多个位置的特征峰(以2θ角度表示，误差范围在+/-0.2°θ内)：9.560、16.040、19.220、19.720、23.560、24.440、25.740、29.020及29.100。表1图1中大体上显示了吡虫啉晶型I差示扫描热量法(DSC)的热谱。当差示扫描量热仪以扫描速度10℃/分钟测量时，此热谱的特征在于在温度为约145.7℃时的主吸热峰。表2中大体上显示了吡虫啉晶型II的X-射线粉末衍射谱图，其具有在以下一个或多个位置的特征峰(以2θ角度表示，误差范围在+/-0.2°θ内)：4.580、13.780、15.000、18.220、18.420、18.880及23.120。表2图2中还大体上显示了晶型II差示扫描热量法(DSC)的热谱。当差示扫描量热仪以扫描速度10℃/分钟测量时，该热谱的特征在于在温度为约136.5℃时的主吸热峰。图3中还大体上显示了吡虫啉晶型I和II的混合物的差示扫描热量法(DSC)热谱。当差示扫描量热仪以扫描速度10℃/分钟测量时，该热谱的特征在于在温度为约138.2℃和145.7℃时的两个主吸热峰。可以通过传统方法制备同时包含晶型I和晶型II的化合物的有用制剂。这些包括粉剂、片剂、溶液、悬浮剂、乳液、可湿性粉剂、乳油等制剂。具体而言，同时含有晶型I和晶型II的化合物可以配制成溶液和悬浮剂。专利技术人发现，晶型II比晶型I更容易配制成液态制剂，如溶液、悬浮剂、乳液和乳油。虽然两种晶型都难以配制成农业化学上可接受的制剂，但是晶型I的吡虫啉由于形成凝胶而特别难以配制成液态制剂。在生产过程中，当吡虫啉在水溶液中再结晶时更容易形成晶型I。由于晶型I很难配制成农业化学上可接受的制剂，所以如果再结晶期间所得到的晶型I物质不能转化为晶型II，则其必须被丢弃，导致收益受损并且生产方法效率低。目前为止，尚未有用于控制吡虫啉的多晶型结晶的简易方法。因此该领域中，对于能选择性控制吡虫啉的多晶型结晶的有效方法的需求是急切且未被满足的。
技术实现思路
现已发现，本文所披露的实施方式能够满足上述未被满足的需求，其提供一种能选择性控制吡虫啉的多晶型结晶的方法。另一方面，本文所披露的实施方式提供一种能便利地将多晶型I转变为多晶型II的方法。一方面，本文提供的制备吡虫啉结晶多晶型I的方法，包含以下步骤：(1)在适量的水性溶剂或溶剂的混合物中溶解吡虫啉，得到水性溶液；(2)缓慢冷却所述水性溶液，从而形成吡虫啉多晶型I的晶体；(3)将所述晶体分离。另一方面，本文提供的制备吡虫啉结晶多晶型II晶体的方法，包含以下步骤：(1)在适量的非水性溶剂或非水性溶剂的混合物中溶解吡虫啉，得到非水性溶液；(2)迅速冷却溶液，从而形成吡虫啉多晶型II的晶体；(3)将所述晶体分离。附图简要说明参照本文中的附图，有助于更清楚理解本文中的实施方式，且这些附图旨在说明而非限制本专利技术，其中：图1是吡虫啉多晶型I通过DSC方法得到的热谱图；图2是吡虫啉多晶型II通过DSC方法得到的热谱图；及图3是吡虫啉多晶型I和吡虫啉多晶型II的混合物通过DSC方法得到的热谱图。实施方式的详细描述本文所述的结晶方法可用来实现吡虫啉晶型I或晶型II或两种晶型混合物的形成。现所披露的结晶方法能够选择性控制吡虫啉多晶型的结晶。在一个实施方式中，可由水性溶剂或溶剂的混合物使吡虫啉结晶而制备晶型I吡虫啉。本文中所用术语“水性溶剂或溶剂的混合物”是指水或水和一种或多种溶剂的混合物，其中溶剂可选自下组：甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、异丙醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜，当使用水和溶剂的混合物时，水对溶剂或溶剂混合物的重量比范围为99.9:1至1:9。吡虫啉或包含吡虫啉的混合物用水性溶剂或溶剂的混合物溶解，得到溶解于水性溶剂或溶剂混合物的吡虫啉水性溶液。然后缓慢冷却该水性溶液，以形成吡虫啉晶型I的晶体，从而得到晶体。在一个优选实施方式中，所述方法包括通过加热直至完全溶解以制备吡虫啉在上述一种或多种水性溶剂或溶剂的混合物中的水性溶液，然后以大约1℃/15-30分钟的冷却速度缓慢冷却所述水性溶液，直至出现晶体，然后将晶体分离出来。在另一个实施方式中，通过将吡虫啉由非水性溶剂或非水性溶剂混合物结晶来制备晶型II吡虫啉。本文中，术语“非水性溶剂或非水性溶剂的混合物”是指不含水的一种或多种选自下组的溶剂：甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、异丙醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、甲苯、苯、正己烷、石油醚、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。将吡虫啉或含吡虫啉的混合物用非水性溶剂或非水性溶剂混合物溶解，得到溶解于非水性溶剂或非水性溶剂混合物的吡虫啉的非水性溶液。然后快速冷却该非水性溶液，从而形成吡虫啉晶型II的晶体，然后将晶体分离出来。在一个优选实施方式中，该方法包括通过加热直至完全溶解以制备吡虫啉在一种或多种上述非水性溶剂中的非水性溶液，以大概1-2℃/分钟的冷却速度快速冷却所述非水性溶液直至出现晶体，然后将晶体分离出来。吡虫啉晶型I在一个实施方式中，披露了一种制备指定为晶型I的吡虫啉结晶多晶型的方法。该多晶型可以通过例如DSC或X-射线粉末衍射等方法进行表征。如表1所示，吡虫啉晶型I显示X-射线粉末衍射谱图，其在以下一个或多个位置出现特征峰(以2θ角表示，误差范围在+/-0.2°θ内)：9.560、16.040、19.220、19.720、23.560、24.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备吡虫啉结晶多晶型I的方法，所述方法包括：(i)在适量水性溶剂或溶剂混合物中溶解吡虫啉，得到水性溶液；(ii)缓慢冷却所述水性溶液，从而形成吡虫啉多晶型I的晶体；(iii)将所述晶体分离。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.24 US 14/313,6321.一种制备吡虫啉结晶多晶型I的方法，所述方法包括：(i)在适量水性溶剂或溶剂混合物中溶解吡虫啉，得到水性溶液；(ii)缓慢冷却所述水性溶液，从而形成吡虫啉多晶型I的晶体；(iii)将所述晶体分离。2.一种制备吡虫啉结晶多晶型II的方法，所述方法包括：(i)在适量非水性溶剂或非水性溶剂混合物中溶解吡虫啉，得到非水性溶液；(ii)迅速冷却该溶液，从而形成吡虫啉多晶型II的晶体；(iii)将所述晶体分离。3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)包括加热吡虫啉或水性溶剂或溶剂的混合物，或两者都加热。4.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(ii)中，所述溶液的温度从高于室温缓慢冷却至室温。5.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(ii)中，所述溶液缓慢冷却至0–5℃的温度。6.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(i)中，所述水性溶剂或溶剂的混合物包含一种或多种选自下组的溶剂：甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、异丙醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜。7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·T·布里斯托，吴一凡，
申请(专利权)人：江苏龙灯化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32