一种噻布洛芬药物中间体2‑（对氟苯甲酰基）噻吩的合成方法技术

一种噻布洛芬药物中间体2‑(对氟苯甲酰基)噻吩的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入氯化亚铜0.57—0.59mol,环己烷350—400ml,控制搅拌速度170—190rpm,滴加由对氟苯甲酰胺0.58mol,噻吩0.65mol,环己烷230ml的混合溶液，滴加时间控制在2—3h,保持搅拌状态4—5h,再回流4h,蒸出大部分的环己烷后，倒入溴化钠溶液中，保持溶液温度为2‑‑5℃，搅拌速度控制为230—260rpm,30—40min后，用硝基甲烷提取5—7次，硝基甲烷层依次用亚硫酸钠溶液、氯化钠溶液、脱水剂脱水，回收硝基甲烷，用甲苯重结晶，得浅黄色晶体2‑(对氟苯甲酰基)噻吩；其中，步骤所述的溴化钠溶液的质量分数为35—40％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种噻布洛芬药物中间体2-(对氟苯甲酰基)噻吩的合成方法。
技术介绍
噻布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。能抑制前列腺素的合成，具有解热镇痛及抗炎之作用。用于儿童普通感冒或流感引起的发热、头痛，也用于缓解儿童轻至中度疼痛如头痛、关节痛、神经痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。2-(对氟苯甲酰基)噻吩作为噻布洛芬药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种噻布洛芬药物中间体2-(对氟苯甲酰基)噻吩的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入氯化亚铜0.57—0.59mol,环己烷350—400ml,控制搅拌速度170—190rpm,滴加由对氟苯甲酰胺(2)0.58mol,噻吩(3)0.65mol,环己烷230ml的混合溶液，滴加时间控制在2—3h,保持搅拌状态4—5h,再回流4h,蒸出大部分的环己烷后，倒入溴化钠溶液中，保持溶液温度为2--5℃，搅拌速度控制为230—260rpm,30—40min后，用硝基甲烷提取5—7次，硝基甲烷层依次用亚硫酸钠溶液、氯化钠溶液、脱水剂脱水，回收硝基甲烷，用甲苯重结晶，得浅黄色晶体2-(对氟苯甲酰基)噻吩(1)；其中，步骤(i)所述的溴化钠溶液的质量分数为35—40％，步骤(i)所述的硝基甲烷的质量分数为65—70％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为75-80％，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15-20％，步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、氧化钙中的任意一种。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种噻布洛芬药物中间体2-(对氟苯甲酰基)噻吩的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入氯化亚铜0.57mol,环己烷350ml,控制搅拌速度170rpm,滴加由对氟苯甲酰胺0.58mol,噻吩0.65mol,环己烷230ml的混合溶液，滴加时间控制在2h,保持搅拌状态4h,再回流4h,蒸出大部分的环己烷后，倒入质量分数为35％溴化钠溶液中，保持溶液温度为2℃，搅拌速度控制为230rpm,30min后，用质量分数为65％硝基甲烷提取5次，硝基甲烷层依次用质量分数为7％亚硫酸钠溶液、质量分数为17％氯化钠溶液、五氧化二磷脱水，回收硝基甲烷，用甲苯重结晶，得浅黄色晶体2-(对氟苯甲酰基)噻吩102.75g,收率86％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入氯化亚铜0.58mol,环己烷380ml,控制搅拌速度180rpm,滴加由对氟苯甲酰胺0.58mol,噻吩0.65mol,环己烷230ml的混合溶液，滴加时间控制在2h,保持搅拌状态4h,再回流4h,蒸出大部分的环己烷后，倒入质量分数为38％溴化钠溶液中，保持溶液温度为3℃，搅拌速度控制为250rpm,35min后，用质量分数为67％硝基甲烷提取6次，硝基甲烷层依次用质量分数为78％亚硫酸钠溶液、质量分数为18％氯化钠溶液、氧化钙脱水，回收硝基甲烷，用甲苯重结晶，得浅黄色晶体2-(对氟苯甲酰基)噻吩106.34g,收率89％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入氯化亚铜0.59mol,环己烷400ml,控制搅拌速度190rpm,滴加由对氟苯甲酰胺0.58mol,噻吩0.65mol,环己烷230ml的混合溶液，滴加时间控制在3h,保持搅拌状态5h,再回流4h,蒸出大部分的环己烷后，倒入质量分数为40％溴化钠溶液中，保持溶液温度为5℃，搅拌速度控制为260rpm,40min后，用质量分数为70％硝基甲烷提取7次，硝基甲烷层依次用质量分数为80％亚硫酸钠溶液、质量分数为20％氯化钠溶液、五氧化二磷脱水，回收硝基甲烷，用甲苯重结晶，得浅黄色晶体2-(对氟苯甲酰基)噻吩109.92g,收率92％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种噻布洛芬药物中间体2‑(对氟苯甲酰基)噻吩的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入氯化亚铜0.57—0.59mol,环己烷350—400ml,控制搅拌速度170—190rpm,滴加由对氟苯甲酰胺0.58mol,噻吩0.65mol,环己烷230ml的混合溶液，滴加时间控制在2—3h,保持搅拌状态4—5h,再回流4h,蒸出大部分的环己烷后，倒入溴化钠溶液中，保持溶液温度为2‑‑5℃，搅拌速度控制为230—260rpm,30—40min后，用硝基甲烷提取5—7次，硝基甲烷层依次用亚硫酸钠溶液、氯化钠溶液、脱水剂脱水，回收硝基甲烷，用甲苯重结晶，得浅黄色晶体2‑(对氟苯甲酰基)噻吩；其中，步骤(i)所述的溴化钠溶液的质量分数为35—40％。

【技术特征摘要】
2015.12.23 CN 20151097461821.一种噻布洛芬药物中间体2-(对氟苯甲酰基)噻吩的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入氯化亚铜0.57—0.59mol,环己烷350—400ml,控制搅拌速度170—190rpm,滴加由对氟苯甲酰胺0.58mol,噻吩0.65mol,环己烷230ml的混合溶液，滴加时间控制在2—3h,保持搅拌状态4—5h,再回流4h,蒸出大部分的环己烷后，倒入溴化钠溶液中，保持溶液温度为2--5℃，搅拌速度控制为230—260rpm,30—40min后，用硝基甲烷提取5—7次，硝基甲烷层依次用亚硫酸钠溶液、氯化钠溶液、脱水剂脱水，回收硝基...

【专利技术属性】
技术研发人员：储冬红，
申请(专利权)人：厦门安普顿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35