一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法技术

一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.06—0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制搅拌速度160—230rpm,降低溶液温度至3‑‑5℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol,滴加时间控制在80—90min,升高溶液温度至85‑‑92℃，反应50—70min,反应完成后降低溶液温度至15‑‑20℃,将上述反应溶液倒入到溴化钾溶液中，溶液温度控制在2‑‑5℃,控制搅拌速度在150—190rpm,保持40—50min后，分出有机层，水层用辛烷提取4—7次，合并辛烷层，依次用亚硫酸钠溶液洗涤，氯化钠溶液洗涤，五氧化二磷脱水，减压蒸馏，收集180‑‑185℃的馏分，得苯乙酮；其中，步骤所述的溴化钾溶液的质量分数为50—65％，步骤所述的辛烷的质量分数为85—90％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法。
技术介绍
去氧肾上腺素为人工合成拟肾上腺素药，主要兴奋a受体，升压作用比去甲肾上腺素弱而持久，肌注可维持1小时，静注可维持20分钟，毒性较小。可通过收缩血管、升高血压使迷走神经反射地兴奋而心率减慢，临床上可用于阵发性室上性心动过速。应用时注意控制收缩压不超过21.3KPa(160mmHg)。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用比较弱，持续时间较短，一般不引起眼内压升高(老年人虹膜角膜角狭窄者可能引起眼内压升高)和调节麻痹。用其1.0％--2.5％溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效扩瞳药。苯乙酮作为去氧肾上腺素药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.06—0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制搅拌速度160—230rpm,降低溶液温度至3--5℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol,滴加时间控制在80—90min,升高溶液温度至85--92℃，反应50—70min,反应完成后降低溶液温度至15--20℃,将上述反应溶液倒入到溴化钾溶液中，溶液温度控制在2--5℃,控制搅拌速度在150—190rpm,保持40—50min后，分出有机层，水层用辛烷提取4—7次，合并辛烷层，依次用亚硫酸钠溶液洗涤，氯化钠溶液洗涤，五氧化二磷脱水，减压蒸馏，收集180--185℃的馏分，得苯乙酮；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为50—65％，步骤(i)所述的辛烷的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—45％，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10—15％，步骤(i)所述的减压蒸馏，所处压力为2.3—2.5kPa。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法实例1：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.06—0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制搅拌速度160rpm,降低溶液温度至3℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol,滴加时间控制在80min,升高溶液温度至85℃，反应50min,反应完成后降低溶液温度至15℃,将上述反应溶液倒入到质量分数为50％溴化钾溶液中，溶液温度控制在2℃,控制搅拌速度在150rpm,保持40min后，分出有机层，水层用质量分数为85％辛烷提取4次，合并辛烷层，依次用质量分数为3％亚硫酸钠溶液洗涤，质量分数为10％氯化钠溶液洗涤，五氧化二磷脱水，2.3kPa减压蒸馏，收集180--185℃的馏分，得苯乙酮127.92g,收率82％。实例2：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.063mol,干燥的苯1.3mol,控制搅拌速度190rpm,降低溶液温度至4℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol,滴加时间控制在85min,升高溶液温度至89℃，反应58min,反应完成后降低溶液温度至18℃,将上述反应溶液倒入到质量分数为55％溴化钾溶液中，溶液温度控制在3℃,控制搅拌速度在180rpm,保持45min后，分出有机层，水层用质量分数为87％辛烷提取6次，合并辛烷层，依次用质量分数为40％亚硫酸钠溶液洗涤，质量分数为12％氯化钠溶液洗涤，五氧化二磷脱水，2.4kPa减压蒸馏，收集180--185℃的馏分，得苯乙酮134.16g,收率86％。实例3：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制搅拌速度230rpm,降低溶液温度至5℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol,滴加时间控制在90min,升高溶液温度至92℃，反应70min,反应完成后降低溶液温度至20℃,将上述反应溶液倒入到质量分数为65％溴化钾溶液中，溶液温度控制在5℃,控制搅拌速度在190rpm,保持50min后，分出有机层，水层用质量分数为90％辛烷提取7次，合并辛烷层，依次用质量分数为45％亚硫酸钠溶液洗涤，质量分数为15％氯化钠溶液洗涤，五氧化二磷脱水，2.5kPa减压蒸馏，收集180--185℃的馏分，得苯乙酮141.96g,收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.06—0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制搅拌速度160—230rpm,降低溶液温度至3‑‑5℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol,滴加时间控制在80—90min,升高溶液温度至85‑‑92℃，反应50—70min,反应完成后降低溶液温度至15‑‑20℃,将上述反应溶液倒入到溴化钾溶液中，溶液温度控制在2‑‑5℃,控制搅拌速度在150—190rpm,保持40—50min后，分出有机层，水层用辛烷提取4—7次，合并辛烷层，依次用亚硫酸钠溶液洗涤，氯化钠溶液洗涤，五氧化二磷脱水，减压蒸馏，收集180‑‑185℃的馏分，得苯乙酮；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为50—65％，步骤(i)所述的辛烷的质量分数为85—90％。

【技术特征摘要】
2015.12.22 CN 20151097333561.一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.06—0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制搅拌速度160—230rpm,降低溶液温度至3--5℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol,滴加时间控制在80—90min,升高溶液温度至85--92℃，反应50—70min,反应完成后降低溶液温度至15--20℃,将上述反应溶液倒入到溴化钾溶液中，溶液温度控制在2--5℃,控制搅拌速度在150—190rpm,保持40—50min后，分出有...

【专利技术属性】
技术研发人员：储冬红，
申请(专利权)人：厦门莱恩斯特信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35