使用包含IgM的组合物治疗或预防感染相关免疫状况的方法技术

本发明专利技术涉及使用包含IgM的组合物治疗或预防感染相关免疫状况的方法。具体地，本发明专利技术提供一种用于在需要其的患者中治疗由感染产生的免疫并发症的方法，其特征在于所述方法包括施用包含IgM的组合物。在一些实施方案中，免疫并发症的治疗通过免疫调节进行。还提供一种用于免疫调节需要其的患者中的感染的方法，其特征在于所述方法包括施用包含IgM的组合物。本发明专利技术还提供一种用于在治疗脓毒症中使用的包含IgM的组合物以及用于在治疗由感染产生的免疫并发症中使用的包含IgM的组合物。在一些实施方案中，以上提及的感染或脓毒症由大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌、艰难梭菌、肉毒梭菌或其组合产生。

【技术实现步骤摘要】
描述
本专利技术涉及通过施用包含IgM的组合物治疗或预防免疫症状或免疫状况。专利技术背景微生物物种可变得对被感染的患者极为有害，如果该个体不能清除感染的话。感染也可变成脓毒性的，从被感染的器官扩散到血流中。对于患者，这些脓毒性感染具有不良预后(pooroutcome)。充分表征了，血浆来源的IgM可结合内毒素并防止针对患者的内毒素介导的毒性。这归因于IgM结合聚糖从而防止其效应的固有能力或偏好。通常，内毒素的这些毒性效应响应于由抗生素或患者的免疫系统引起的细菌死亡或溶菌。另外，基于IgM与自身免疫性疾病或动脉粥样硬化的特定标志物(hallmarks)，例如，自身抗体的相互作用已提出使用IgM组合物或IgM富集的组合物用于治疗所述疾病(Hurez,V.等“PooledNormalHumanPolyspecificIgMContainsNeutralizingAnti-IdioitypestoIgGAutoantibodiesofAutoimmunePatientsandProtectsfromExaperimentalAutoimmuneDisease”,Blood,1997，第90卷，第10期，4004-4013；以及Cesena,HY.“Immune-modulationbypolyclonalIgMtreatmentreducesatherosclerosisinhypercholesterolemicapoE-/-mice”,Atherosclerosis,2012，第220卷,59-65)。微生物感染的脓毒性状况及其他并发症通常与免疫系统的过度刺激相关，并且由于微生物的过度量级的且迅速的进化通常不可能被控制。因此，仍存在对减少、抑制或预防免疫系统的过度刺激的有效治疗方案的需要。专利技术概述本专利技术的实施方案提供了一种组合物，所述组合物包含以下、主要由以下组成或由以下组成：血浆来源的IgM及任选地以药物载体(carrier)形式的一种或更多种赋形剂。在另外的实施方案中，本专利技术提供了一种用于在治疗脓毒症中使用的包含IgM的组合物。在另外的实施方案中，本专利技术提供了一种用于在治疗由感染产生的免疫并发症中使用的包含IgM的组合物。在另外的实施方案中，本专利技术提供了一种用于在需要其的患者中治疗由感染产生的免疫并发症的方法，其特征在于，所述方法包括施用包含IgM的组合物。在另外的实施方案中，本专利技术还提供了一种用于免疫调节需要其的患者中的感染的方法，其特征在于，所述方法包括施用包含IgM的组合物。附图简述为了更好的理解，以下参考通过举例的方式呈现的附图并参考不是对本专利技术的限制的说明性实例更详细地描述了本专利技术。图1示出了评价IgM对大肠杆菌(Escherichiacoli)LPS-诱导的携带稳定NF-κB报告物质粒的THP-1细胞中的NF-κB活化的效应获得的结果。在图1A和1B两者中，y轴示出了如通过NF-κBSEAP报告物测量的NF-κB活性的倍数增加，所述增加与NF-κB活性的诱导成正比。此外，在两图(1A和1B)中，多个处理组在x轴上示出。标准误差在各个条上指示。图2示出了艰难梭菌(Clostridiumdifficile)的类毒素A或类毒素B在携带稳定NF-κB报告物质粒的THP-1细胞中诱导NF-κB获得的结果。如通过NF-κBSEAP报告物测量的NF-κB活性的倍数增加在y轴上指示，并且与NF-κB活性的诱导成正比。以μg/mL计的类毒素A或类毒素B的浓度在x轴示出。图3示出了抑制艰难梭菌的类毒素B诱导的携带稳定NF-κB报告物质粒的THP-1细胞中的NF-κB活化获得的结果。如通过NF-κBSEAP报告物测量的NF-κB活性的倍数增加在y轴上指示，并且与NF-κB活性的诱导成正比。多个处理组在x轴上示出。标准误差在各个条上指示。图4示出了抑制肺炎克雷伯杆菌(Klebsiellapneumoniae)和铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)诱导的携带稳定NF-κB报告物质粒的THP-1细胞中的NF-κB活化和IL-8分泌的结果。在图4A中，y轴示出了如通过NF-κBSEAP报告物测量的NF-κB活性的倍数增加，所述倍数增加与NF-κB活性的诱导成正比；且x轴示出了多个处理组。在图4B中，y轴示出了分泌到培养物上清液中的IL-8的浓度；且x轴示出了多个处理组。在图4B中，“UD”指示在未处理的对照组中IL-8是检测不到的。在两图中，标准误差在各个条上指示。图5示出了对关于IgM介导的对佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(Phorbol12-myristate13-acetate)(PMA)/离子霉素诱导的外周血单核细胞(PBMC)，特别是T细胞的细胞增殖的阻断的实验获得的结果。如通过CellTiterGlow测量的相对于对照组的相对增殖的倍数增加在y轴上指示，且与细胞增殖的诱导成正比。多个处理组在x轴上示出。标准偏差在各个条上指示。专利技术详述在详尽和大量的实验和研究之后，本专利技术人已发现，IgM组合物显示出免疫调节活性(例如，通过减少NF-κB活性诱导和/或降低外周血单核细胞的增殖)，这使得所述组合物适合于治疗与免疫系统的过度刺激相关的状况，所述免疫系统的过度刺激例如，与脓毒性状况相关的免疫系统的过度刺激。本专利技术的实施方案提供了一种组合物，所述组合物包含以下、主要由以下组成或由以下组成：血浆来源的IgM及任选地以药物载体形式的一种或更多种赋形剂。根据特定的实施方案，一种或更多种赋形剂和/或药物载体是合成的，即，非天然存在的。如本文使用的，术语“药学上可接受的载体”指与本专利技术的血浆来源的IgM一起被施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或媒介物。此类载体可以是无菌液体，诸如水和油，包括石油、动物、植物或合成来源的那些油，诸如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等，聚乙二醇，甘油(glycerin)，丙二醇或其他合成的溶剂。盐溶液和含水右旋糖和丙三醇(glycerol)溶液也可被用作液体载体，特别是用于可注射溶液的液体载体。根据特定的实施方案，药学上可接受的载体是合成的(即，载体不是天然存在的)。适合的赋形剂的非限制性实例包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、丙三醇、丙二醇、水、乙醇等。赋形剂还可包括润湿剂或乳化剂或pH缓冲剂诸如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐；抗细菌剂诸如苄醇或对羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂诸如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂诸如乙二胺四乙酸；以及用于调节张力(tonicity)的试剂诸如氯化钠或右旋糖。根据特定的实施方案，一种或更多种赋形剂是合成的(即，赋形剂不是天然存在的)。本专利技术的实施方案还涉及用于独立于内毒素介导的免疫应答而对针对微生物感染的应答进行免疫调节的方法。因此，在第一实施方案中，本专利技术提供了一种用于在治疗脓毒症中使用的包含IgM的组合物。在第二实施方案中，本专利技术提供了一种用于在治疗由感染产生的免疫并发症中使用的包含IgM的组合物。在另外的实施方案中，本专利技术提供了一种用于在需要其的患者中治疗由感染产生的免疫并发症的方法，其特征在于，所述方法包括施用包含IgM的组合物。此外，本专利技术还提供了一种用于免疫调节需要其的患者中的感染的方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在需要其的患者中治疗由感染产生的免疫并发症的方法，其特征在于所述方法包括施用包含IgM的组合物。

【技术特征摘要】
2015.08.06 US 62/201,9171.一种用于在需要其的患者中治疗由感染产生的免疫并发症的方法，其特征在于所述方法包括施用包含IgM的组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述感染由大肠杆菌(Escherichiacoli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、肺炎克雷伯杆菌(Klebsiellapneumoniae)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、艰难梭菌(Clostridiumdifficile)、肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum)或其组合产生。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，免疫并发症的治疗通过免疫调节来进行。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，免疫调节通过抑制NF-κB诱导、通过抑制外周血单核细胞的增殖或其组合来进行。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所用的所述组合物具有至少90％(w/v)的IgM纯度。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述组合物具有95％(w/v)的IgM纯度。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述组合物的待施用的剂量为从75mgIgM/kg患者至1gIgM/kg患者。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述组合物被至少一周一次施用。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，IgM是重组的、血浆来源的、细胞培养物来源的、转基因的或化学合成的。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，IgM是从合适的血浆级分分离的血浆来源的IgM。11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包含IgM的组合物被单独地施用。12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包含IgM的组合物连同选自以下的一种或更多种其他组合物或分子一起被施用：抗炎分子、小分子抗生素、本质上是抗微生物剂的分子、天然或合成的肽抗微生物剂、具有抗微生物特性的蛋白、其他免疫调节剂或其组合。13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述其他组合物或分子是万古霉素、美洛培南、乳铁蛋白或其组合。14.一种用于免疫调节需要其的患者中的感染的方法，其特征在于，所述方法包括施用包含IgM的组合物。15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，免疫调节被用于治疗或预防感染或感染相关的症状或状况。16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述感染由大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌、艰难梭菌、肉毒梭菌或其组合产生。17.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，免疫调节通过抑制NF-κB诱导、通过抑制外周血单核细胞的增殖或其组合来进行。18.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所用的所述组合物具有至少90％(w/v)的IgM纯度。19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述组合物具有95％(w/v)的IgM纯度。20.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述组合物的待施用的剂量为从75mgIgM/kg患者至1gIgM/kg患者。21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述组合物被至少一周一次施用。22.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，IgM是重组的、血浆来源的、细胞培养物来源的、转基因的或化学合成的。23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，IgM是从合适的血浆级分分离的血浆来源的IgM。24.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述包含IgM的组合物被单独地施用。25.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述包含IgM的组合物连同选自以下的一种或更多种其他组合物或分子一起被施用：抗炎分子、小分子抗生素、本质上是抗微生物剂的分子、天然或合成的肽抗微生物剂、具有抗微生物特性的蛋白、其他免疫调节剂或其组合。26.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·巴尼特，大卫·A·罗斯，
申请(专利权)人：基立福环球运营有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE