一种噁二唑类化合物的三组分合成方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(III)所示噁二唑类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，下式(I)化合物、式(II)化合物和胺源化合物，在催化剂、碱和添加剂存在下，于80‑100℃下反应6‑10小时，反应结束经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1为C1‑C6烷基、苯基或被取代基取代的苯基，所述取代基为C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；R2为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素。所述方法通过采用特定的三组分反应体系，加之特定催化体系的综合协同，从而可以高产率得到目的产物，具有良好的应用前景和价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种噁二唑类化合物的三组分合成方法，属于有机化学合成

技术介绍
已经公知，杂环化合物通常都具有一定的药学活性，现有的大量药物中都含有杂环基本作为最基本的结构单元。因此杂环类化合物的合成在有机化学合成中具有重要的研究价值和意义。在诸多的杂环类化合物中，噁二唑类化合物占据重要的地位，由于其中包含两个N原子和一个氧原子，从而通常具有显著的多种活性。目前，噁二唑类化合物的合成方法主要涉及单一反应物的环合，例如下式化合物的环合反应，从而得到噁二唑类化合物。另外还涉及双组分反应，例如下式：由此可知，现有技术中存在多种合成该类化合物的方法，但这些方法最大的缺陷是产物产率较低，且不同产物之间，即便是结构非常类似，但产率仍波动较大，无法以稳定的类似的产率得到同系列化合物。因此，如何能够以高产率和稳定的产率得到目的产物，仍是目前该领域中的重要研究方向。正是为了解决该缺陷，本专利技术提供了一种噁二唑类化合物的合成方法，该方法通过独特的三组分反应物体系和催化体系，从而可以高产率得到目的产物，具有良好的应用前景和科研价值。
技术实现思路
为了寻求噁二唑类化合物的新型合成方法，本专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示噁二唑类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，下式(I)化合物、式(II)化合物和胺源化合物，在催化剂、碱和添加剂存在下，于80-100℃下反应6-10小时，反应结束经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1为C1-C6烷基、苯基或被取代基取代的苯基，所述取代基为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；R2为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等；所述C1-C6烷氧基的含义是指上述C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团；所述卤素为氟、氯、溴或碘原子。在本专利技术的所述合成方法中，所述胺源化合物为硝酸铈铵、过硫酸铵、硝酸铵、硫酸铵、氯化铵中的任意一种，最优选为硝酸铈铵。在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌、三联吡啶氯化钌或三(乙酰丙酮酸)钌中的任意一种，最优选为三联吡啶氯化钌。在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、二乙醇胺、三乙胺或四甲基乙二胺中的任意一种，最优选为四甲基乙二胺。在本专利技术的所述合成方法中，所述添加剂为三苯基膦、三(2-甲氧基苯)膦或三(2,6-二甲基苯)膦中的任意一种，最优选为三(2,6-二甲基苯)膦。在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲苯、苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷(DCE)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、聚乙二醇400(PEG-400)中的任意一种或任意多种的混合物，最优选为体积比1:2的苯与1,4-二氧六环的混合物。该有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物或胺源化合物的摩尔比均为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.1-0.2，例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与碱的摩尔比为1:1.4-2，例如可为1:1.4、1:1.6、1:1.8或1:2。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与添加剂的摩尔比为1:0.05-0.1，例如可为1:0.05、1:0.07、1:0.09或1:0.1。在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理如下：反应结束后，将反应体系过滤，并用酸(如盐酸、硫酸、硝酸等)调节滤液pH值为中性，然后减压蒸馏，残留物过硅胶柱，以等体积比的正己烷与乙酸乙酯的混合物进行洗脱，并再次减压蒸馏，从而得到所述式(III)化合物。综上所述，本专利技术提供了一种噁二唑类化合物的合成方法，所述方法通过特定的三组分反应物和综合催化反应体系的协同使用，从而有效地促进了物料转化，达到了快速、高产制备目标产物的目的，表现出了广泛的工业应用前景。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。实施例1在适量有机溶剂(体积比1:2的苯与1,4-二氧六环的混合物)中，加入100mmol上式(I)化合物、100mmol上式(II)化合物、200mmol胺源化合物硝酸铈铵、20mmol催化剂三联吡啶氯化钌、140mmol碱四甲基乙二胺和5mmol添加剂三(2,6-二甲基苯)膦，然后升温至80℃，并在该温度下搅拌反应10小时；反应结束后，将反应体系过滤，并用盐酸调节滤液pH值为中性，然后减压蒸馏，残留物过硅胶柱，以等体积比的正己烷与乙酸乙酯的混合物进行洗脱，并再次减压蒸馏，从而得到为灰白色固体的上述式(III)化合物，熔点为138-139℃，产率为96.8％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.16-8.12(m,4H)，7.55-7.52(m,6H)。实施例2在适量有机溶剂(体积比1:2的苯与1,4-二氧六环的混合物)中，加入100mmol上式(I)化合物、200mmol上式(II)化合物、100mmol胺源化合物硝酸铈铵、10mmol催化剂三联吡啶氯化钌、200mmol碱四甲基乙二胺和10mmol添加剂三(2,6-二甲基苯)膦，然后升温至100℃，并在该温度下搅拌反应6小时；反应结束后，将反应体系过滤，并用硫酸调节滤液pH值为中性，然后减压蒸馏，残留物过硅胶柱，以等体积比的正己烷与乙酸乙酯的混合物进行洗脱，并再次减压蒸馏，从而得到为淡白色固体的上述式(III)化合物，熔点为150-151℃，产率为96.5％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.12-8.10(m,2H),8.07-8.04(m,2H),7.53-7.48(m,3H),7.06-7.03(m,2H),3.93(s,3H)。实施例3在适量有机溶剂(体积比1:2的苯与1,4-二氧六环的混合物)中，加入100mmol上式(I)化合物、150mmol上式(II)化合物、150mmol胺源化合物硝酸铈铵、15mmol催化剂三联吡啶氯化钌、170mmol碱四甲基乙二胺和7mmol添加剂三(2,6-二甲基苯)膦，然后升温至90℃，并在该温度下搅拌反应8小时；反应结束后，将反应体系过滤，并用硝酸调节滤液pH值为中性，然后减压蒸馏，残留物过硅胶柱，以等体积比的正己烷与乙酸乙酯的混合物进行洗脱，并再次减压蒸馏，从而得到为白色固体的上述式(III)化合物，熔点为175-176℃，产率为97.3％。1HNMR(300MHz,CDCl3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(III)所示噁二唑类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，下式(I)化合物、式(II)化合物和胺源化合物，在催化剂、碱和添加剂存在下，于80‑100℃下反应6‑10小时，反应结束经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1为C1‑C6烷基、苯基或被取代基取代的苯基，所述取代基为C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；R2为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素。

【技术特征摘要】
1.一种下式(III)所示噁二唑类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，下式(I)化合物、式(II)化合物和胺源化合物，在催化剂、碱和添加剂存在下，于80-100℃下反应6-10小时，反应结束经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1为C1-C6烷基、苯基或被取代基取代的苯基，所述取代基为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；R2为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述胺源化合物为硝酸铈铵、过硫酸铵、硝酸铵、硫酸铵、氯化铵中的任意一种，最优选为硝酸铈铵。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌、三联吡啶氯化钌或三(乙酰丙酮酸)钌中的任意一种，最优选为三联吡啶氯化钌。4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、二乙醇胺、三乙胺或四甲基乙二胺中的任意一种，最优选为四甲基乙二胺。5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：李纪焕，
类型：发明
国别省市：北京;11