一种用于预防/治疗脑损伤的含有黄芪萃取物的组合物及其制备方法技术

治疗脑损伤和/或脑中风患者用途的组合物，该组合物包括有效剂量的黄芪萃取物和药学可接受的载体，赋形剂或盐.所述黄芪萃取物的总糖类含量为60％‑120％.该脑损伤包括创伤性脑损伤(TBI)和后天性脑损伤(ABI)。脑中风包括脑缺血性脑中风和出血性脑中风。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉引用相关专利申请本非临时申请案依据美国专利法35U.S.C.§119(a)主张优先权，主张美国专利申请号No(s).[61/977,322]，申请日为[4月9日,2014年]，本案所有的专利内容与优先权的参考专利内容相附合。
本专利技术提供一种黄芪多糖萃取物用于脑损伤与脑中风预防、治疗及预后的用途。脑损伤包含创伤性脑损伤和后天性脑损伤。脑中风包含缺血性脑中风或出血性脑中风。
技术介绍
脑部为人类身体最重要的部分之一，并同样为各种认知、情感以及活动的中心，然而不论外力或非外力对脑部所造成的伤害，通常都将带给人类脑部重大的影响或难以恢复的伤害。脑损伤的发生是由于一个非常广泛的条件下，如:疾病、伤害、或应为一广泛的脑损伤医源性疾病可能的原因，其包括出生缺氧、长时间缺氧(氧气不足)、致畸胎物(teratogens)的毒害(包括酒精)、感染和神经疾病。化学治疗可导致脑损伤对其神经干细胞和和突胶质细胞，使其产生髓磷脂。造成局部病灶脑损伤的常见原因是物理创伤，例如：创伤性脑损伤、中风、动脉瘤、手术、其他神经疾病，以及重金属中毒包括汞和铅及其化合物。脑损伤(BI)是脑细胞被破坏或退化，脑损伤可分为非外力和外力因素所造成，绝大部分创伤性脑损伤(TBI)是从外部物理所造成的头部损伤，而后天性脑损伤(ABI)是指由疾病或出生后因疾病产生造成的脑损伤。中风，也被称为脑血管意外(CVA)，脑血管损伤(CVI)，或脑中风，是指由于脑部供血受阻而使得脑细胞死亡。中风分为两种类型：一种是由血栓或栓塞所造成的缺血(缺乏血液供应)，称为缺血性脑中风；一种是由出血所造成的，称为出血性脑中风。约87％的中风是缺血性脑中风，其余属于出血性脑中风。有些脑内出血的病患会并发缺血性中风，此状况被称为“出血性转化”，然而目前尚无法厘清有多少出血性中风为缺血性中风所造成。中风导致大脑失去部分正常功能，其症状包括肢体一侧麻木偏瘫、理解力丧失、讲话困难、晕眩、或视野缺损等等，而这些急性症状通常于短时间内可察觉，如果症状持续不到一两个小时，它被称为一个短暂性脑缺血发作(TIA)。出血性中风也与造成剧烈头痛有关。中风的症状可能是永久性的，长期并发症可包括肺部疾病或丧失控制膀胱的能力。中风的预后可以单独或合并地影响人的生理、精神、情感层面。且依据中风病灶的大小和位置不同所造成的后遗症具有很大差异，而其失能区对应到已被损坏的脑部区域。中风所造成的生理失能包括肌肉无力、麻木、压疮(褥疮)、肺炎、尿失禁、失用症(大脑认知障碍，无法执行先前所学过的技巧)、处理日常行为具有困难、食欲减退、言语丧失、视力减退和疼痛，如果中风严重的话或发生在特定的位置(如部分脑干)，将会导致昏迷或死亡。脑出血是属于颅内出血的一种亚型，其出血位置好发于脑组织。颅内出血(ICH)是由脑损伤引起的，或由自发性脑出血中风所导致。非创伤性颅内出血是一种脑部自发出血并进入脑组织，其发生与异常脑压(如:张力或压力)的增加有关。ICH占所有中风入院治疗的10-30％，并导致重大的残疾、发病率和30-50％的6个月死亡率，其长期预后不佳，只有20％的患者于6个月后能重新恢复日常生活功能独立。虽然目前对动脉瘤的蜘蛛网膜下腔出血和脑梗塞的治疗已经有进展，但脑出血治疗方式仍然有限。根据脑内出血的原因，脑出血可区分为原发性或继发性。原发性脑出血是由慢性高血压或淀粉样变性血管病损坏小动脉或小动脉自发破裂发起，继发性脑出血是由外伤、动脉瘤破裂、血管畸形、凝血功能障碍、或其他原因出血的结果。脑缺血是指大脑中血流量无法满足代谢需求，导致脑部供氧不足或脑缺氧，进而使脑组织死亡或脑梗塞/缺血性中风。它是伴随蜘蛛网膜下腔出血和脑出血的中风亚型。脑缺血改变脑的生理代谢，代谢率的降低和能量摄取不足。目前可分为两种类型：局部性脑缺血(这仅限于脑的特定区域)和区域性脑缺血(其中涵盖脑组织的大部分区域)。缺血性中风是由于脑部供血不足，导致脑组织功能障碍及坏死，有四个原因可导致缺血性中风：(1)血栓(血块自血管壁脱落形成栓子，阻塞血管)、(2)栓塞(身体其他部位形成之血块，阻塞血管)，(3)系统性供血不足(一般性系统性供血不足，如休克)和(4)静脉血栓。目前急性缺血性中风的治疗主要采用静脉血栓溶解剂(rt-PA)来治疗。rt-PA于急性缺血性中风症状出现后3小时内使用可改善10％的重残程度，但无法改善死亡率；且愈早使用，治疗效果愈好。然于症状出现后3～4.5小时内使用rt-PA的疗效尚不清楚。文献指出使用rt-PA治疗缺血性中风于3-6个月后改善5％重残度，但增加2％死亡机率。且于症状出现4.5小时后使用此血栓溶解剂，预后不佳。目前尚无可靠的方式可以评估rt-PA治疗后是否造成颅内出血。美国心脏协会(AHA)和美国神经医学会(AAN)建议应该在症状出现后3小时内使用，并且没有其他使用禁忌(如异常实验室检测值，高血压或最近手术等)才有最佳的效果。临床研究证实病人发病3个小时内使用rt-PA，可降低中风后残障等级，但不改变缺血性中风死亡率。同时结果显示，6.4％使用rt-PA的中风病人有引发大量脑出血并发症的可能，增加死亡率。此外，美国急诊医学学会(AAEM)认为，对于rt-PA应用于急性缺血性中风的疗效、安全性和适用性的客观证据不足以将其列入治疗标准。中草药方面已有文献揭露含黄芪的中药复方具有治疗脑中风的功效，例如：补阳还五汤(含黄芪120克、当归尾6克、赤芍5克、地龙3克、川芎3克、桃仁3克、以及红花3克)。然而，未有文献揭露中药单方或其萃取物可有效治疗脑中风。事实上，依据中草药复方「君、臣、佐、使」的观念，其复方中所含的中药材并无法单独对一病症有所治疗效果，故含黄芪的中药复方并无法直接说明单独使用黄芪便能够对脑中风有治疗效果。根据中国草药的原则，单一药材的治疗效果和混合物的治疗效果是大不相同。因此现有的含有黄芪混合物的中国草药相关文献不能直接解释黄芪提取物对于中风是有治疗效果。因此，脑损伤和脑中风的病人，临床上仍极需一种安全、低副作用、无使用时间限制的治疗药物。
技术实现思路
本专利技术所述黄芪萃取物总糖类含量为60％-120％.多糖的特性是由傅里叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振光谱(NMR)中获得。其多糖苷键连接包含α-1,4糖苷键连接和α-1,6糖苷键连接，其中阿拉伯糖连结于碳端的C3和C5位置，葡聚糖链接于碳端的C4和C6位置，半乳糖链接于碳端的C3和C6位置，半乳糖醛酸连结于碳端的C4位置，以及鼠李糖链接于C2位置。该组合物还包含第一活性剂。本专利技术透过新制程的制备方法，使含黄芪多糖萃取物有效的可用于脑损伤与脑中风预防、治疗及预后的用途。脑损伤包括外伤性脑损伤(TBI)和获得性脑损伤(ABI)。本专利技术之黄芪提取物使用于脑损伤患者的预防，治疗和预后。在一实施例中，该黄芪萃取物的有效剂量为每日125mg～2000mg/天。本专利技术提供一种用于制备治疗脑损伤的黄芪萃取物的组合物的应用，所述组合物包含黄芪萃取物含量为60％-120％，其多糖苷键连接包含α-1,4糖苷键连接和α-1,6糖苷键连接，其中阿拉伯糖连结于碳端的C3和C5位置，葡聚糖链接于碳端的C4和C6位置，半乳糖链接于碳端的C3和C6位置，半乳糖醛酸连结于碳端的C4位本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗脑损伤的组合物，包含有效剂量的黄芪萃取物及药学可接受的载体、赋形剂或盐类。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.09 US 61/977,3221.一种用于治疗脑损伤的组合物，包含有效剂量的黄芪萃取物及药学可接受的载体、赋形剂或盐类。2.如权利要求1所述的组合物，其特征是，所述黄芪萃取物包含:总糖类含量为60％-120％；α-1,4糖苷键连接；α-1,6糖苷键连接；阿拉伯糖连结于碳端的C3和C5位置；葡聚糖连结于碳端的C4和C6位置；半乳糖连结于碳端的C3和C6位置；半乳糖醛酸连结于碳端的C4位置；以及鼠李糖链接于C2位置。3.如权利要求1所述的组合物，其特征是，所述脑损伤包含外伤性脑损伤(TBI)和后天性脑损伤(ABI)。4.如权利要求1所述的组合物，其特征是，所述应用的范围包含预防、治疗及预后。5.如权利要求1所述的组合物，其特征是，所述黄芪萃取物的有效剂量为每日125mg～2000mg/天。6.如权利要求1所述的组合物，其特征是，所述黄芪萃取物的应用包含脑损伤后遗症的治疗和增进病患的复原。7.一种用于治疗脑中风的组合物包含有效剂量的黄芪萃取物和药学可接受的载体、赋形剂或盐类。8.如权利要求7所述的组合物的应用，其特征是，所述黄芪萃取物包含:总糖类含量为6...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈纹绮，郑晓倩，魏大程，
申请(专利权)人：怀特生技新药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71