一种溴己新药物中间体N‑甲基‑N‑邻硝基苄基环己胺的合成方法技术

一种溴己新药物中间体N‑甲基‑N‑邻硝基苄基环己胺的合成方法,包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中加入环己烷600—650ml,N‑甲基环己胺0.69mol,缓慢加入邻硝基胺苄0.71—0.73mol,加完后继续反应7—8h,加入氯化钠溶液200ml,蒸去环己烷，将溶液温度降低至10‑‑13℃，加入亚硫酸钠溶液，调节溶液pH值为8—9,用乙酸乙酯提取，脱水剂脱水，分子筛脱色，减压蒸去乙酸乙酯，得油状液体，减压蒸馏，收集105‑‑110℃的馏分，得N‑甲基‑N‑邻硝基苄基环己胺；其中，步骤所述的氯化钠溶液的质量分数为15—20％，步骤所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为35—40％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种溴己新药物中间体N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺的合成方法。
技术介绍
溴己新可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使粘的糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使液的稠度降低，易于咳出。此外，盐酸溴己新还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使液稀释。支气管炎、哮喘、肺气肿。在临床上，盐酸溴己新用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于因液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。具有较强的溶解作用。N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺作为溴己新药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种溴己新药物中间体N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中加入环己烷600—650ml,N-甲基环己胺(2)0.69mol,缓慢加入邻硝基胺苄(3)0.71—0.73mol,加完后继续反应7—8h,加入氯化钠溶液200ml,蒸去环己烷，将溶液温度降低至10--13℃，加入亚硫酸钠溶液，调节溶液pH值为8—9,用乙酸乙酯提取，脱水剂脱水，分子筛脱色，减压蒸去乙酸乙酯，得油状液体，减压蒸馏，收集105--110℃的馏分，得N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15—20％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为35—40％，步骤(i)所述的乙酸乙酯的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的脱水剂为无水碳酸钾、五氧化二磷中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为3.2—3.3kPa。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种溴己新药物中间体N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中加入环己烷600ml,N-甲基环己胺(2)0.69mol,缓慢加入邻硝基胺苄(3)0.71mol,加完后继续反应7h,加入质量分数为15％氯化钠溶液200ml,蒸去环己烷，将溶液温度降低至10℃，加入质量分数为35％亚硫酸钠溶液，调节溶液pH值为8,用质量分数为85％乙酸乙酯提取，无水碳酸钾脱水，分子筛脱色，减压蒸去乙酸乙酯，得油状液体，3.2kPa减压蒸馏，收集105--110℃的馏分，得N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺150.59g,收率88％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中加入环己烷630ml,N-甲基环己胺(2)0.69mol,缓慢加入邻硝基胺苄(3)0.72mol,加完后继续反应7h,加入质量分数为17％氯化钠溶液200ml,蒸去环己烷，将溶液温度降低至12℃，加入质量分数为37％亚硫酸钠溶液，调节溶液pH值为8,用质量分数为87％乙酸乙酯提取，五氧化二磷脱水，分子筛脱色，减压蒸去乙酸乙酯，得油状液体，3.2kPa减压蒸馏，收集105--110℃的馏分，得N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺155.72g,收率91％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中加入环己烷650ml,N-甲基环己胺(2)0.69mol,缓慢加入邻硝基胺苄(3)0.73mol,加完后继续反应8h,加入质量分数为20％氯化钠溶液200ml,蒸去环己烷，将溶液温度降低至13℃，加入质量分数为40％亚硫酸钠溶液，调节溶液pH值为9,用质量分数为90％乙酸乙酯提取，无水碳酸钾脱水，分子筛脱色，减压蒸去乙酸乙酯，得油状液体，3.3kPa减压蒸馏，收集105--110℃的馏分，得N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺159.14g,收率93％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溴己新药物中间体N‑甲基‑N‑邻硝基苄基环己胺的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中加入环己烷600—650ml,N‑甲基环己胺(2)0.69mol,缓慢加入邻硝基胺苄(3)0.71—0.73mol,加完后继续反应7—8h,加入氯化钠溶液200ml,蒸去环己烷，将溶液温度降低至10‑‑13℃，加入亚硫酸钠溶液，调节溶液pH值为8—9,用乙酸乙酯提取，脱水剂脱水，分子筛脱色，减压蒸去乙酸乙酯，得油状液体，减压蒸馏，收集105‑‑110℃的馏分，得N‑甲基‑N‑邻硝基苄基环己胺(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15—20％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为35—40％。

【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 201510988773X1.一种溴己新药物中间体N-甲基-N-邻硝基苄基环己胺的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中加入环己烷600—650ml,N-甲基环己胺(2)0.69mol,缓慢加入邻硝基胺苄(3)0.71—0.73mol,加完后继续反应7—8h,加入氯化钠溶液200ml,蒸去环己烷，将溶液温度降低至10--13℃，加入亚硫酸钠溶液，调节溶液pH值为8—9,用乙酸乙酯提取，脱水剂脱水，分子筛脱色，减压蒸去乙酸乙酯，得油状液体，减压蒸馏，收集105--110℃的馏...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：厦门安普顿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35