一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法技术

一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法。本发明专利技术涉及一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法。本发明专利技术的目的是要解决现有5‑氟尿嘧啶生物利用率不高的问题。本发明专利技术方法：一、前驱体三肼三嗪的制备；二、席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备。本发明专利技术的席夫碱二维聚合物药物载体材料可以增加5‑氟尿嘧啶生物利用率及抗肿瘤治疗效果。本发明专利技术的席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法，由于其制备工艺简单可控、条件温和，所用原材料简单，因此其生产成本低廉，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法。
技术介绍
5-氟尿嘧啶(5-Fu)是目前临床常常利用的抗肿瘤药物，它能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的传播从而阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，进而干扰DNA的合成。但因为其代谢过于显著、半衰期短、亲脂性较低等缺点导致5-氟尿嘧啶生物利用率低，极大影响抗肿瘤疗效。为降低其毒副作用可向5-Fu分子中引入亲脂性基团，制得的一些药物已用于临床如替加氟(Tegfur)和1-己基氨基甲酰基-5-氟尿嘧啶HCFU等。人们用小分子的氨基酸、葡萄糖、短肽和甘油磷脂对5-Fu进行了大量的化学修饰工作。修饰包含与天然及合成高分子相互络合达到缓释药物的目的，也可采取添加稳固的氮氧自由基实现目标。药物载体材料大多是生物降解性高分子或高分子复合材料。控制释放是指药物以恒定的速率在一定时间内从材料中缓慢释放的过程。它确保了药物在血液中保持对疾病治疗所需的最低浓度，保持血液中药物浓度恒定，避免了浓度偏高时药物中毒、偏低时治疗无效的问题。西佛碱又名席夫碱。席夫碱就是指含有亚胺或甲亚胺基团(-RC＝N-)的通常由胺和活性羰基缩合而成一类有机化合物。它具备优异的液晶特性可用作有机合成试剂及液晶材料的制备。在药学、催化、分析化学、腐蚀及光致变色方面，席夫碱类化合物及其金属配合物都发挥着重要作用。席夫碱因其具备抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒等生物活性而在医学范畴彰显重要作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是要解决现有5-氟尿嘧啶生物利用率不高的问题，而提供一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法。本专利技术的一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法按以下步骤进行：一、前驱体三肼三嗪的制备：将三聚氰氯分散于无水乙醇中，然后以5mL/min～7mL/min的速度加入水合肼水溶液，加热至温度为40～60℃后，置于温度为40～60℃的恒温水浴中反应1.5h～2.5h，然后洗涤，抽滤，得到前驱体三肼三嗪；步骤一中所述三聚氰氯的质量与无水乙醇的体积的比为9.24g:(20～40)mL；步骤一中所述三聚氰氯与水合肼水溶液中水合肼的摩尔比为0.05:(0.4～0.5)；二、席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备：依次将三甲苯、1,4-二氧六环和冰醋酸加入到前驱体三肼三嗪中，在超声频率为30KHz～50KHz的条件下超声震荡至前驱体三肼三嗪分散均匀，然后置于液氮与无水乙醇组成的混合制冷体系中保存10min～20min，再在常温下加入对苯二甲醛，常温下反应1.5h～2.5h，反应完毕后，常压过滤，然后依次用丙酮和无水乙醇洗涤过滤后得到的固体物质，洗涤后干燥，得到席夫碱二维聚合物药物载体材料；步骤二中所述三甲苯与1,4-二氧六环的体积比为4:(7～9)；步骤二中所述三甲苯与冰醋酸的体积比为4:(2～4)；步骤二中所述三甲苯的体积与前驱体三肼三嗪的质量的比为1mL:(0.01～0.03)g；步骤二中所述对苯二甲醛与前驱体三肼三嗪的质量比为0.04:(0.02～0.04)。本专利技术的有益效果本专利技术的席夫碱二维聚合物药物载体材料，具有一定的抗肿瘤活性，并以此作为5-Fu的载体，进行缓释作用，进而增加5-氟尿嘧啶生物利用率及抗肿瘤治疗效果。本专利技术的席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法，由于其制备工艺简单可控、条件温和，所用原材料简单，因此其生产成本低廉，适合于工业化生产。附图说明图1为试验一制备的席夫碱二维聚合物药物载体材料的XRD图谱；图2为试验一制备的席夫碱二维聚合物药物载体材料的SEM图；图3为试验一制备的席夫碱二维聚合物药物载体材料的载药量与载药时间曲线图；图4为试验一制备的席夫碱二维聚合物药物载体材料的释药量与释药时间曲线图；图5为试验一步骤一得到的前驱体三肼三嗪的红外光谱图。具体实施方式具体实施方式一：本实施方式的一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法按以下步骤进行：一、前驱体三肼三嗪的制备：将三聚氰氯分散于无水乙醇中，然后以5mL/min～7mL/min的速度加入水合肼水溶液，加热至温度为40～60℃后，置于温度为40～60℃的恒温水浴中反应1.5h～2.5h，然后洗涤，抽滤，得到前驱体三肼三嗪；步骤一中所述三聚氰氯的质量与无水乙醇的体积的比为9.24g:(20～40)mL；步骤一中所述三聚氰氯与水合肼水溶液中水合肼的摩尔比为0.05:(0.4～0.5)；二、席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备：依次将三甲苯、1,4-二氧六环和冰醋酸加入到前驱体三肼三嗪中，在超声频率为30KHz～50KHz的条件下超声震荡至前驱体三肼三嗪分散均匀，然后置于液氮与无水乙醇组成的混合制冷体系中保存10min～20min，再在常温下加入对苯二甲醛，常温下反应1.5h～2.5h，反应完毕后，常压过滤，然后依次用丙酮和无水乙醇洗涤过滤后得到的固体物质，洗涤后干燥，得到席夫碱二维聚合物药物载体材料；步骤二中所述三甲苯与1,4-二氧六环的体积比为4:(7～9)；步骤二中所述三甲苯与冰醋酸的体积比为4:(2～4)；步骤二中所述三甲苯的体积与前驱体三肼三嗪的质量的比为1mL:(0.01～0.03)g；步骤二中所述对苯二甲醛与前驱体三肼三嗪的质量比为0.04:(0.02～0.04)。具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤一中所述三聚氰氯的质量与无水乙醇的体积的比为9.24g:30mL。其他步骤及参数与具体实施方式一相同。具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤一中所述三聚氰氯与水合肼水溶液中水合肼的摩尔比为0.05:0.45。其他步骤及参数与具体实施方式一或二相同。具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤一中所述水合肼水溶液中水合肼的质量分数为80％。其他步骤及参数与具体实施方式一至三之一相同。具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤二中所述三甲苯与1，4-二氧六环的体积比为4:8。其他步骤及参数与具体实施方式一至四之一相同。具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤二中所述三甲苯与冰醋酸的体积比为4:3。其他步骤及参数与具体实施方式一至五之一相同。具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤二中所述三甲苯的体积与前驱体三肼三嗪的质量的比为1mL:0.017g。其他步骤及参数与具体实施方式一至六之一相同。具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤二中所述对苯二甲醛与前驱体三肼三嗪的质量比为0.04:0.034。其他步骤及参数与具体实施方式一至七之一相同。具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是：步骤二中所述冰醋酸的浓度为2.5mol/L～3.5mol/L。其他步骤及参数与具体实施方式一至八之一相同。具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是：步骤二中所述冰醋酸的浓度为3mol/L。其他步骤及参数与具体实施方式一至九之一相同。具体实施方式十一：本实施方式与具体实施方式一至十之一不同的是：步骤二中所述的液氮与无水乙醇组成的混合制冷体系的温度为70K～80K。其他步骤及参数与具体实施方式一至十之一相同。具体实施方式十二：本实施方式与具体实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法，其特征在于一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法按以下步骤进行：一、前驱体三肼三嗪的制备：将三聚氰氯分散于无水乙醇中，然后以5mL/min～7mL/min的速度加入水合肼水溶液，加热至温度为40～60℃后，置于温度为40～60℃的恒温水浴中反应1.5h～2.5h，然后洗涤，抽滤，得到前驱体三肼三嗪；步骤一中所述三聚氰氯的质量与无水乙醇的体积的比为9.24g:(20～40)mL；步骤一中所述三聚氰氯与水合肼水溶液中水合肼的摩尔比为0.05:(0.4～0.5)；二、席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备：依次将三甲苯、1,4‑二氧六环和冰醋酸加入到前驱体三肼三嗪中，在超声频率为30KHz～50KHz的条件下超声震荡至前驱体三肼三嗪分散均匀，然后置于液氮与无水乙醇组成的混合制冷体系中保存10min～20min，再在常温下加入对苯二甲醛，常温下反应1.5h～2.5h，反应完毕后，常压过滤，然后依次用丙酮和无水乙醇洗涤过滤后得到的固体物质，洗涤后干燥，得到席夫碱二维聚合物药物载体材料；步骤二中所述三甲苯与1,4‑二氧六环的体积比为4:(7～9)；步骤二中所述三甲苯与冰醋酸的体积比为4:(2～4)；步骤二中所述三甲苯的体积与前驱体三肼三嗪的质量的比为1mL:(0.01～0.03)g；步骤二中所述对苯二甲醛与前驱体三肼三嗪的质量比为0.04:(0.02～0.04)。...

【技术特征摘要】
1.一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法，其特征在于一种席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备方法按以下步骤进行：一、前驱体三肼三嗪的制备：将三聚氰氯分散于无水乙醇中，然后以5mL/min～7mL/min的速度加入水合肼水溶液，加热至温度为40～60℃后，置于温度为40～60℃的恒温水浴中反应1.5h～2.5h，然后洗涤，抽滤，得到前驱体三肼三嗪；步骤一中所述三聚氰氯的质量与无水乙醇的体积的比为9.24g:(20～40)mL；步骤一中所述三聚氰氯与水合肼水溶液中水合肼的摩尔比为0.05:(0.4～0.5)；二、席夫碱二维聚合物药物载体材料的制备：依次将三甲苯、1,4-二氧六环和冰醋酸加入到前驱体三肼三嗪中，在超声频率为30KHz～50KHz的条件下超声震荡至前驱体三肼三嗪分散均匀，然后置于液氮与无水乙醇组成的混合制冷体系中保存10min～20min，再在常温下加入对苯二甲醛，常温下反应1.5h～2.5h，反应完毕后，常压过滤，然后依次用丙酮和无水乙醇洗涤过滤后得到的固体物质，洗涤后干燥，得到席夫碱二维聚合物药物载体材料；步骤二中所述三甲苯与1,4-二氧六环的体积比为4:(7～9)；步骤二中所述三甲苯与冰醋酸的体积比为4:(2～4)；步骤二中所述三甲苯的体积与前驱体三肼三嗪的质量的比为1mL:(0.01～0.03)g；步骤二中所述对苯二甲醛与前驱体三肼三嗪的质量比为0.04:(0.02～0.04)。2.根据权利要求1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：张凤鸣，赵耀，张璐璐，高广阔，康鑫，于浩，
申请(专利权)人：哈尔滨理工大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23