类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类制造技术

本发明专利技术的课题在于发现一种水溶性优异的类胡萝卜素化合物。其为具有通式(I)[式中，X表示羰基或亚甲基，R1和R2为(a)或(b)，剩余的为(a)、(b)、(c)或氢原子，(a)－CO－A－B－D{式中，A为亚烷基、亚烯基等，B为式－S(O)n－、式－NR4CONR5－，D为氢原子、羧基等}；(b)：－CO－E－F{式中，E表示亚烷基、式－NR3－(式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)烷基等)，F表示磺基}；(c)：－CO－G{式中，G表示氢原子、烷基等}]的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有优异的水溶性、作为医药有用的类胡萝卜素衍生物。
技术介绍
在通过氧呼吸产生能量的生物体内，在该过程中生成各种的活性氧。活性氧是反应性比大气中的氧高的化学物质，已知有超氧化物阴离子、羟自由基、单态氧、过氧化氢、过氧氢自由基等。已知在细胞内生成的过剩的活性氧非特异性地与核酸、蛋白质、脂质等生物体内分子反应而损伤细胞，与糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化等代谢综合征、肝脏疾病、消化系统疾病、脑功能障碍疾病、心血管系统疾病、心功能低下、癌、特应性皮炎等各种疾病相关。因此，为了维持需氧生物的生命，必须将过剩的活性氧除去，存在使用抗氧化酶或抗氧化物质的抗氧化机制。抗氧化酶是用于除去特定的活性氧的酶，已知有超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶、过氧化氢酶等。抗氧化物质是通过自身被氧化而使活性氧无害的(也有单态氧的消去而伴随能量转移的物质)物质，已知有虾青素、玉米黄素、眦黄质、叶黄素、β－胡萝卜素等类胡萝卜素，维生素C、维生素E等维生素类，α－硫辛酸和谷胱甘肽等。在类胡萝卜素之中，具有特别优异的抗氧化活性的虾青素已知在光障碍疾病领域、眼科疾病领域、皮肤科疾病领域、炎症性疾病领域、免疫疾病领域、心脏疾病领域、恶性肿瘤疾病领域、肝脏疾病领域、肾脏疾病领域、神经变性疾病领域、中毒性疾病领域、过敏性疾病领域、胰岛素抵抗性疾病领域、糖尿病疾病领域、高脂血症疾病领域、心功能疾病领域、血管系统疾病领域等中是有用的(非专利文献1和2)。例如能够有效地用作视网膜病(包括糖尿病性视网膜病)、(老年性)黄斑变性症、白内障、干眼症等眼疾病；糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化等代谢综合征；酒精性肝疾病、非酒精性脂肪肝(NASH)、病毒性或药剂性肝疾病、脂肪肝等肝脏疾病；肾小球肾炎、肾衰竭、糖尿病性肾病等肾脏疾病；返流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、炎症性肠疾病等消化系统疾病；脑血管障碍、认知症等脑功能障碍疾病；心肌梗塞、心绞痛、心力衰竭、心律失常、心肌炎等心血管系统疾病；心功能低下；癌；特应性皮炎、创伤、褥疮等皮肤疾病；肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森综合症、糖尿病性神经病变等神经变性疾病、少肌症等与活性氧相关的各种疾病的治疗剂和预防剂等。另一方面，已知虾青素的消化道吸收非常低，生物利用度为百分之几的程度。例如，在向人体给予来自红球藻(Haematoco-ccusalgae)的虾青素(脂肪酸的酯是主要成分)9mg/天(虾青素的游离体换算)的情况下，血浆中的Cmax为77.15ng/mL，AUC(0-72h)为1683ng·h/mL(非专利文献3)。可以认为其原因之一是虾青素等类胡萝卜素的疏水性极高，缺乏水溶性。这也是虾青素向温血动物(特别是人)的给予形态受到限制的原因。因此，可以认为附加了水溶性的虾青素衍生物是有用的，有文献报道了它们的制造(专利文献1和2)。在先技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2004/011423号专利文献2：国际公开第2003/066583号非专利文献非专利文献1：AlternativeMedicineReview,2000,16(4),355－364非专利文献2：TrendsinBiotechnology,2003,21(5),210－216非专利文献3：临床医药(臨床医药),2011,27(4),297－303
技术实现思路
专利技术要解决的课题但是，上述虾青素衍生物的水溶性和口服吸收性并不能令人十分满意。因此，本专利技术的课题在于提供一种水溶性和口服吸收性进一步提高、并且具有抗炎症作用等优异的药理活性的虾青素衍生物、含有该虾青素衍生物的组合物及其制造方法。用于解决课题的方法本专利技术的专利技术人对于一系列的类胡萝卜素衍生物的合成进行了研究，结果发现具有新颖的侧链结构的类胡萝卜素衍生物具备优异的水溶性和口服吸收性，除了能够适用于口服给药之外，还能够适用于例如包括注射剂或滴眼剂等液剂、软膏剂等外用剂等宽泛的给药方法，从而完成了本专利技术。本专利技术提供通式(I)所示的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类。[式中，X表示羰基或亚甲基，R1和R2的至少一方表示选自以下(a)和(b)的基团，剩余的表示选自以下的通式(a)、(b)、(c)和氢原子的基团，(a)：－CO－A－B－D{式中，A表示由1～10个选自下述(i)～(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团(其中，氧原子本身不相邻结合)：(i)C1－C10亚烷基，(该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α)；(ii)C2－C10亚烯基(该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α)；(iii)C2－C10亚炔基(该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α)；(iv)－NR3－(式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－(式中，n表示整数0或2)；(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环杂亚芳基；和(xi)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基，B表示(viib)式－S(O)n－(式中，n表示整数0～2)或(xii)式－NR4CONR5－(式中，R4和R5相同或不同，表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)，并且，R4和R5一起表示亚乙基、亚丙基或基团－COCH2－[其中，在B为上述的(viib)式－S(O)n－(式中，n表示整数0～2)的情况下，A的与B结合的结合部位是碳原子]，D表示由0～10个选自以下(i)～(xi)中的1种以上的基团与选自(xiii)～(xxiv)中的基团构成的一价的基团：(i)C1－C10亚烷基(该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α)；(ii)C2－C10亚烯基(该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α)；(iii)C2－C10亚炔基(该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α)；(iv)具有式－N(Ra3)－的基团(式中，Ra3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基)；(v)氧原子；(vi)羰基；(viib)具有式－S(O)n－的基团(式中，n表示整数0～2)，(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基，(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有通式(I)的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，式中，X表示羰基或亚甲基，R1和R2中的至少一个表示选自以下通式(a)和(b)的基团，剩余的表示选自以下的(a)、(b)、(c)和氢原子的基团，(a)：－CO－A－B－D式中，A表示由1个～10个选自下述(i)～(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团，其中，氧原子本身不相邻结合，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－，式中，n表示整数0或2；(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环杂亚芳基；和(xi)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环饱和杂环基，B表示(viib)式－S(O)n－或(xii)式－NR4CONR5－，其中，式(viib)中，n表示整数0～2，式(xii)中，R4和R5相同或不同，表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基，并且，R4和R5一起表示亚乙基、亚丙基或基团－COCH2－，其中，在B为上述的(viib)式－S(O)n－，式中，n表示整数0～2的情况下，A的与B结合的结合部位是碳原子，D表示由1～10个选自以下(i)～(xi)中的1种以上的基团与选自(xiii)～(xxiv)中的基团构成的一价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iv)具有式－N(Ra3)－的基团，式中，Ra3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viib)具有式－S(O)n－的基团，式中，n表示整数0～2；(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环杂亚芳基；和(xi)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环饱和杂环基；以及(xiii)氢原子；(xiv)C1－C6烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(xv)C1－C6卤代烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(xvi)C3－C10环烷基；(xviia)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基；(xviii)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的5～10元环杂芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基团，式中，Ra1表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基，Ra2表示氢原子或C1－C6烷基；(xx)羟基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；和(xxiv)二氧磷基；并且，D可以与B中的－NR5－一起形成含有氮原子的杂环，(b)：－CO－E－F式中，E表示由1～10个选自下述(i)～(xi)中的1种以上的基团構成的二价的基团，其中，氧原子本身不相邻结合，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.20 JP 2014-104480;2014.12.08 JP 2014-247541.一种具有通式(I)的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，式中，X表示羰基或亚甲基，R1和R2中的至少一个表示选自以下通式(a)和(b)的基团，剩余的表示选自以下的(a)、(b)、(c)和氢原子的基团，(a)：－CO－A－B－D式中，A表示由1个～10个选自下述(i)～(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团，其中，氧原子本身不相邻结合，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－，式中，n表示整数0或2；(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环杂亚芳基；和(xi)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环饱和杂环基，B表示(viib)式－S(O)n－或(xii)式－NR4CONR5－，其中，式(viib)中，n表示整数0～2，式(xii)中，R4和R5相同或不同，表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基，并且，R4和R5一起表示亚乙基、亚丙基或基团－COCH2－，其中，在B为上述的(viib)式－S(O)n－，式中，n表示整数0～2的情况下，A的与B结合的结合部位是碳原子，D表示由1～10个选自以下(i)～(xi)中的1种以上的基团与选自(xiii)～(xxiv)中的基团构成的一价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iv)具有式－N(Ra3)－的基团，式中，Ra3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viib)具有式－S(O)n－的基团，式中，n表示整数0～2；(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环杂亚芳基；和(xi)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的、2价的5～7元环饱和杂环基；以及(xiii)氢原子；(xiv)C1－C6烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(xv)C1－C6卤代烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(xvi)C3－C10环烷基；(xviia)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基；(xviii)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的5～10元环杂芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基团，式中，Ra1表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基，Ra2表示氢原子或C1－C6烷基；(xx)羟基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；和(xxiv)二氧磷基；并且，D可以与B中的－NR5－一起形成含有氮原子的杂环，(b)：－CO－E－F式中，E表示由1～10个选自下述(i)～(xi)中的1种以上的基团構成的二价的基团，其中，氧原子本身不相邻结合，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－，式中，n表示整数0或2；(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环杂亚芳基；和(xi)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基，F表示(xxiii)磺基，(c)：－CO－G式中，G表示由0～10个选自下述(i)～(xi)中的1种以上的基团和选自(xiii)～(xxiv)中的基团构成的一价的基团，其中，氧原子本身不相邻结合，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有后述的取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(iv)具有式－N(Ra3)－的基团，式中，Ra3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)具有式－S(O)n－的基团，式中，n表示整数0或2；(viii)可以具有1～4个后述的取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个后述的取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环杂亚芳基；和(xi)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基；以及(xiii)氢原子；(xiv)C1－C6烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(xv)C1－C6卤代烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有后述的取代部分α；(xvi)C3－C10环烷基；(xviia)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基；(xviii)可以具有1～2个后述的取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的5～7元环杂芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基团，式中，Ra1表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基C1－C6烷基，Ra2表示氢原子或C1－C6烷基；(xx)羟基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；和(xxiv)二氧磷基，取代部分α表示以下的(xviib)～(xxx)，(xviib)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、C3－C10单环烷基或双环烷基、和/或C3－C10单环烯基或双环烯基；(xviii)可以具有1～2个后述的取代部分β的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～10元环杂芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基团，式中，Ra1表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基，Ra2表示氢原子或C1－C6烷基；(xx)羟基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；(xxiv)二氧磷基；(xxv)C1－C6烷氧基；(xxvi)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳氧基；(xxvii)C1－C6烷硫基；(xxviii)可以具有1～5个后述的取代部分β的C6－C10芳硫基；(xxix)氨基甲酰基；或者(xxx)胍基，取代部分β表示以下的(xiv)、(xv)、(xviia)、(xx)～(xxii)、(xxv)、(xxvi)、(xxix)、(xxxi)～(xxxvii)，(xiv)C1－C6烷基；(xv)C1－C6卤代烷基；(xviia)可以具有1～5个后述的取代部分γ的C6－C10芳基；(xx)羟基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxv)C1－C6烷氧基；(xxvi)可以具有1～5个后述的取代部分γ的C6－C10芳氧基；(xxix)氨基甲酰基；(xxxi)卤原子；(xxxii)氰基；(xxxiii)硝基；(xxxiv)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分γ的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(xxxv)氨基；(xxxvi)芳基部分可以具有1～5个后述的取代部分γ的C6－C10芳基－C1－C6烷氧基；或者(xxxvii)C1－C6烷氧基羰基，取代部分γ表示以下的(xiv)、(xv)、(xx)～(xxii)、(xxv)、(xxxi)、(xxxv)，(xiv)C1－C6烷基；(xv)C1－C6卤代烷基；(xx)羟基；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxv)C1－C6烷氧基；(xxxi)卤原子；或者(xxxv)氨基。2.如权利要求1所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的A为由1～6个选自下述(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(viia)、(viii)、(ix)、(x)和(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－，式中，n表示整数0或2；(viii)可以具有1～4个取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环杂亚芳基；(xi)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～5个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基。3.如权利要求1所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的A为由1～6个选自下述(i)、(ii)、(iv)、(v)、(vi)、(viia)、(viii)、(x)和(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－，式中，n表示整数0或2；(viii)可以具有1～4个取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(x)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环杂亚芳基；(xi)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～5个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基。4.如权利要求1所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的A为由1～6个选自下述(i)、(ii)、(iv)、(v)、(vi)、(viia)和(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n，式中，n表示整数0或2；(xi)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基。5.如权利要求1所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的A为由1～6个选自下述(i)、(iv)、(v)、(vi)、(viia)和(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－，式中，n表示整数0或2；(xi)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基。6.如权利要求1所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的A为由1～6个选自下述(i)、(iv)、(vi)、(viia)和(xi)中的1种以上的基团构成的二价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(iv)－NR3－，式中，R3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(vi)羰基；(viia)式－S(O)n－，式中，n表示整数0或2；(xi)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基。7.如权利要求1～6中任一项所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的B选自－S－、－SO－、－SO2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(CH3)CON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－、－N(n－C4H9)CONH－、－N(n－C6H13)CONH－、－N(n－C4H9)CON(CH3)－、－N(Ph)CONH－、－NHCON(4－氯苯基)－、－NHCON(CH2苯基)－、－N(i－C3H7)CON(4－甲氧基苯基)－、－N(4－氯苯基)CON(4－甲氧基苯基)－和式8.如权利要求1～6中任一项所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的B选自－S－、－SO－、－SO2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(CH3)CON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－、－N(i－C3H7)CONH－、－N(n－C4H9)CONH－、－N(n－C6H13)CONH－、－N(n－C4H9)CON(CH3)－和式9.如权利要求1～6中任一项所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的B选自－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－、－N(C2H5)CONH－、－N(n－C3H7)CONH－和－N(i－C3H7)CONH－。10.如权利要求1～6中任一项所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的B选自－S－、－S(O)－、－S(O)2－、－NHCONH－、－N(CH3)CONH－、－NHCON(CH3)－和－N(C2H5)CONH－。11.如权利要求1～10中任一项所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的D为由0～6个选自以下(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(viib)、(viii)、(ix)、(x)和(xi)中的1种以上的基团所构成的二价的基团与选自(xiii)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xviia)、(xviii)、(xix)、(xx)、(xxi)、(xxii)、(xxiii)和(xxiv)中的基团构成的一价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(iii)C2－C10亚炔基，该亚炔基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(iv)具有式－N(Ra3)－的基团，式中，Ra3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viib)具有式－S(O)n－的基团，式中，n表示整数0～2；(viii)可以具有1～4个取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(ix)可以具有1～4个取代部分α的C5－C10的2价的饱和环状烃基；(x)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环杂亚芳基；(xi)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基；(xiii)氢原子；(xiv)C1－C6烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(xv)C1－C6卤代烷基，该烷基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(xvi)C3－C10环烷基；(xviia)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基；(xviii)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的5～7元环杂芳基；(xix)具有式－N(Ra1)(Ra2)的基团，式中，Ra1表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、或(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基，Ra2表示氢原子或C1－C6烷基；(xx)羟基，其中，在本羟基与碳原子结合的情况下，该碳原子不为不饱和碳原子；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；(xxiv)二氧磷基。12.如权利要求1～10中任一项所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的D为由0～6个选自以下(i)、(ii)、(iv)、(v)、(vi)、(viib)、(viii)、(x)和(xi)中的1种以上的基团所构成的二价的基团与选自(xiii)、(xiv)、(xviii)、(xix)、(xx)、(xxi)、(xxii)、(xxiii)和(xxiv)中的基团构成的一价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有取代部分α；(iv)具有式－N(Ra3)－的基团，式中，Ra3表示(a1)氢原子、(b1)C1－C6烷基、(c1)可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基、(d1)芳基部分可以具有1～5个取代部分β的C6－C10芳基－C1－C6烷基；(v)氧原子；(vi)羰基；(viib)具有式－S(O)n－的基团，式中，n表示整数0～2；(viii)可以具有1～4个取代部分β的C6－C10的2价的亚芳基；(x)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环杂亚芳基；(xi)可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的2价的5～7元环饱和杂环基；(xiii)氢原子；(xiv)“C1－C6烷基”所表示的烷基；(xviii)“可以具有1～2个取代部分γ的、含有1～3个选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的5～7元环杂芳基”所表示的杂芳基；(xix)“具有式－N(Ra1)(Ra2)的基团”所表示的氨基；(xx)羟基，其中，在本羟基与碳原子结合的情况下，该碳原子不为不饱和碳原子；(xxi)甲酰基；(xxii)羧基；(xxiii)磺基；(xxiv)二氧磷基。13.如权利要求1～10中任一项所述的类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类，其特征在于：通式(a)：－CO－A－B－D的D为由0～6个选自以下(i)、(ii)、(iv)、(v)、(vi)、(viib)和(xi)中的1种以上的基团所构成的二价的基团与选自(xiii)、(xiv)、(xviii)、(xix)、(xx)、(xxii)、(xxiii)和(xxiv)中的基团构成的一价的基团，(i)C1－C10亚烷基，该亚烷基为直链状或支链状，链中可以含有环状的亚烷基部分，可以具有取代部分α；(ii)C2－C10亚烯基，该亚烯基为直链状或支链状，可以具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤田岳，小林学史，篠原龙马，西田康弘，高桥二郎，
申请(专利权)人：富士化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP