本发明专利技术提供一种可综合性地预防原发性肿瘤在手术切除后再转移的组合药物。该组合药物由五种类型的药物组成，即可提高机体内在的肿瘤免疫功能的药物、可抑制骨髓内循环肿瘤细胞活性的药物、可抑制血液中的循环肿瘤细胞粘附和着床到血管内膜的药物、可防止血液中的循环肿瘤细胞在血管内聚集的药物、可加强组织基质的结构的药物。以上每一类型的药物分别控制了肿瘤转移的不同位点。这五种类型药物的优化组合可有效地、安全地防止血中的循环肿瘤细胞在肿瘤手术后的再转移。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用五种类型的药物进行优化组合，以便综合性地、安全地预防或辅助治疗哺乳动物患者在手术切除原发性肿瘤后的肿瘤再转移(或再复发)。
技术介绍
现存技术的缺陷和本专利技术的有益效果：50多年来，其它重大疾病(心脏病等)的死亡率已经大幅度(＞60％)下降了，但是癌症死亡率仅减少约5％，其中绝大多数死于肿瘤转移。因肿瘤转移造成的死亡是目前一项全球性的、有关国泰民安的、迫切需要解决的经济、社会、和科技问题。传统的主流“抗癌药”的研发走的是一条“癌症转移后再抗癌”的迟愚路线，收效甚微。目前“有效”的化疗药物并不能有效地控制癌症的转移，且毒副作用大，病人生活品质降低，家属负担剧增。更重要的是，“抗癌药”根本无法逆转肿瘤转移病人的死亡！把国内外肿瘤治疗的现状和现存缺陷简化一下就是：早期实体肿瘤可用外科手术切除，其成功率可达95％以上(不用“抗癌药”，除非不能手术！)。到肿瘤转移了外科手术又无法全身一一切除已转移的肿瘤块时，“抗癌药”也无效；而肿瘤病人在手术切除后的早期又没有可清除循环肿瘤细胞，和预防将来循环肿瘤细胞的粘附和侵袭的药物。无症状的“病人”只好听天由命，直至3-5年后肿瘤转移发生了。各种肿瘤在手术后3-5年内再转移的可能性是30-70％。用组合药物综合性地预防肿瘤手术后的再转移是一项被忽略的理论、技术和产品的全球性重大科技空白。目前肿瘤的化疗药物可分为以下几类：1)DNA破损剂(DNAdamagingagents)；2)微管蛋白靶向剂(Tubulin-targetedagents)如紫杉醇等；3)拓扑异构酶抑制剂(Topoisomeraseinhibitors)如喜树碱，ABT-888；4)抗代谢药(Antimetabolites/Nucleosides)；5)单克隆抗体；6)表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂如Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂(Gleevec)；7)法尼基转移酶抑制剂(Farnesyltransferaseinhibitors；FTI)；8)蛋白酶小体抑制剂(proteasomeinhibitor)；9)血管内皮生长因子抑制剂；10)基质金属蛋白酶抑制剂(matrixmetalloproteinaseinhibitors；MMP)；11)环氧化酶-2(cyclooxygenase-2；COX-2)抑制剂。12)激素类药(Hormonalagents)如Tamoxifen；这类药在离体试验中确实可以造成细胞(癌细胞和正常细胞)死亡。靶向类药(Targeteddrugs；Signalingagents)仅对少数特殊人种起作用，这些人种的肿瘤需充分表达这种靶蛋白，这样药物才能起作用。这就局限了靶向类药的使用范围。靶向类药如新生血管抑制剂bevacizumab的治疗指数小，表明此类药也大有不足，包括对病人产生严重的骨髓抑制。细胞毒类药作用于迅速分裂和繁殖的癌细胞，但也作用于正常消化道上皮细胞、毛发细胞和白细胞。肿瘤细胞对细胞毒类药易产生药物耐受性。总之，“抗癌药”在研发和应用上成果甚微。对1990-2004年的22次的临床试验的结果进行分析，Morgan等(Clin.Oncol.16：549-560；2004)发现目前的“抗癌药”仅能使肿瘤病人的5年存活率增加2.1％。同时，这些药物对黑色素瘤、子宫癌、前列腺癌、和肾癌无效。这些抗癌药令人失望的结果归咎于：药物本身的严重毒性，病人生活品质下降，自身免疫和康复的能力受到抗癌药的打击，和肿瘤细胞对药物的耐受性。Rustin等人(Lancet2010；376：1155-1163)报道过，将卵巢癌病人在紫杉醇治疗后血清癌抗原CA125水平恢复到正常时，随机分成二组，早期化疗组和延迟化疗组。早期化疗组(265人)和延迟化疗组(264人)的存活期中值分别是25.7月和27.1月，二组存活期中值无显著差异。早期化疗组病人的存活期中值反而缩短二个月，提示药物对人的毒副作用。化疗药物不是预防肿瘤手术后转移的药物。目前所用的抗癌药对休眠癌细胞无效，如Doxorubicin对注射到小鼠体内的休眠期长的鼠乳癌细胞无效。人的原发性肿瘤治疗多采取外科手术切除和、或放射治疗。术后残余的肿瘤细胞将成为休眠细胞(dormantcells)寄宿于骨髓和其他组织。根据美国疾病预防和控制中心(CenterforDiseaseControl，CDC)2011年的报道(CDCWeekly60(09)；269-272，2011)，在2007年，美国将有1，200万的人成为癌症治疗后的幸存者，这些人是癌症转移扩散的高风险人种。根据Lancet报道[1998；351(9114)：1451-67]，乳癌患者在手术后3年内再复发的几率是40％。根据2万以上结肠癌患者的术后统计，2期结肠癌患者手术后3年内再复发率是74％(J.Clin.Oncol.25：4569-73；2007)。原发性肿瘤在手术切除后的3-5年内是癌症转移扩散的高风险期，其中形成的具有活性的循环肿瘤细胞可在血中通过粘附血管内膜(adhesion)、侵袭、外渗(extravasation)、形成肿瘤转移的微灶、直至肿瘤全面转移扩散。防止休眠肿瘤细胞的复活、抑制循环肿瘤细胞的粘附、侵袭、外渗、和形成肿瘤转移的微灶点是本专利技术的特色！肿瘤一旦转移扩散，无药可以逆转。这就像防止白蚁群对一豪宅的侵犯一样，有效的防治法是在白蚁高发区用诱饵诱杀白蚁于豪宅之外。一旦白蚁群侵入了豪宅的各个器官，那就到了防不胜防的晚期。原发性肿瘤的首选治疗方案是外科手术切除，不需要“抗癌药”；在需要药物预防手术后肿瘤的转移扩散时目前又没有这方面的药物。本专利技术旨在填补药物预防肿瘤手术后的再转移这一被忽略的全球性重大科技空白。
技术实现思路
本专利技术提供哺乳动物患者一种综合性的方法，以预防和控制、或治疗原发性肿瘤在手术切除后的再转移。该方法包括给予患者有效量的治疗或预防原发性肿瘤在手术切除后再转移的组合药物(代号HAMPT)，该组合药物由以下五种类型的药物组成：1)提高机体内在的肿瘤免疫功能的药物；2)可抑制骨髓内循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells，循环肿瘤细胞)复活的药物；3)可抑制血液中的循环肿瘤细胞粘附和着床到血管内膜的药物；4)可防止血液中的循环肿瘤细胞在血管内聚集的药物；5)加强组织基质的结构从而防止循环肿瘤细胞对组织基质的浸润的药物。以上每一类型的药物分别控制了肿瘤转移的不同位点。本专利技术的技术核心是针对血中微量的循环肿瘤细胞而研发的组合药物。详细描述：本专利技术通过给予哺乳动物患者以下组合药物，以预防和控制、或治疗原发性肿瘤在手术切除后再转移的风险。该方法包括给予所述患者有效量的预防和控制、或治疗原发性肿瘤在手术切除后再转移的组合药物，该组合药物由以下五种类型的药物组成：1)提高机体内在的肿瘤免疫功能的药物；2)可抑制骨髓内循环肿瘤细胞复活的药物；3)可抑制血液中的循环肿瘤细胞粘附和着床到血管内膜的药物；4)可防止血液中的循环肿瘤细胞在血管内聚集的药物；5)加强组织基质的结构从而防止循环肿瘤细胞对组织基质的浸润的药物。可用于本专利技术的提高机体内在肿瘤免疫功能的药物的实例包括但不限于下列药物及其盐和酯：人参皂苷(Ginsenosides)(Ji本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种综合性地预防原发性肿瘤在手术切除后再转移的组合药物，其特征在于：由五类药物组成：提高机体内在的肿瘤免疫功能的药物、抑制骨髓内循环肿瘤细胞活性的药物、抑制血液中的循环肿瘤细胞粘附和着床到血管内膜的药物、防止血液中的循环肿瘤细胞在血管内聚集的药物和加强组织基质的结构从而防止循环肿瘤细胞对组织基质的浸润的药物；所述的提高机体内在的肿瘤免疫功能的药物为灵芝多糖、灵芝多糖甙、灵芝三萜、灵芝酸、灵芝内酯和云芝多糖中的一种；所述抑制骨髓内循环肿瘤细胞活性的药物为二磷酸盐、焦磷酸盐、阿仑膦酸(Alendronate)、瑞生膦酸(Risedronate)、派米膦酸(Pamidronate)、克隆膦酸(Clodronate)、厄醍膦酸(Etidronate) 和义邦膦酸(Ibandronate) 及其盐和水合物中的一种；所述抑制血液中的循环肿瘤细胞粘附和着床到血管内膜的药物为米非司酮、从九里香提取的生物碱、从土牛膝提取的促脱皮甾酮(Ecdysterone)，和斯诺普利及其盐和水合物中的一种；所述防止血液中的循环肿瘤细胞在血管内聚集的药物为乙酰氨基酚、塞来考昔(Celecoxib)和消炎痛(Indomethacin) 及其盐和水合物中的一种；所述加强组织基质的结构从而防止循环肿瘤细胞对组织基质的浸润的药物为赖氨酸。...
【技术特征摘要】
1.一种综合性地预防原发性肿瘤在手术切除后再转移的组合药物，其特征在于：由五类药物组成：提高机体内在的肿瘤免疫功能的药物、抑制骨髓内循环肿瘤细胞活性的药物、抑制血液中的循环肿瘤细胞粘附和着床到血管内膜的药物、防止血液中的循环肿瘤细胞在血管内聚集的药物和加强组织基质的结构从而防止循环肿瘤细胞对组织基质的浸润的药物；所述的提高机体内在的肿瘤免疫功能的药物为灵芝多糖、灵芝多糖甙、灵芝三萜、灵芝酸、灵芝内酯和云芝多糖中的一种；所述抑制骨髓内循环肿瘤细胞活性的药物为二磷酸盐、焦磷酸盐、阿仑膦酸(Alendronate)、瑞生膦酸(Risedronate)、派米...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾力，
申请(专利权)人：贾力，
类型：发明
国别省市：福建;35
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