本发明专利技术涉及一种银杏叶组合物，具体涉及一种银杏叶组合物及其在制备舒血宁注射液中的应用。该银杏叶组合物中总黄酮醇苷25‑43％，银杏内酯6.5‑17％，白果内酯3‑5％，银杏酸小于3ppm。本发明专利技术的银杏叶组合物的制备方法采用DM130和AB‑8两种树脂吸附，有效去除了有害成分总银杏酸，降低了类过敏反应的发生；同时，采用多种提取方法，及复合萃取剂多次萃取，目标成分含量高，纯度好，提高了产品质量。本发明专利技术的制得的舒血宁注射液，成分比例明确，稳定性好，杂质少，溶解度好，疗效稳定。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种银杏叶组合物，具体涉及一种银杏叶组合物及其在制备舒血宁注射液中的应用。
技术介绍
银杏又名公孙树、白果树等，其种子白果仁作为止咳平喘、缩小便、止带浊的中药在我国已有很久历史。其叶子银杏叶又称白果叶，是银杏科植物银杏的干燥叶，味苦、甘涩、性平、小毒。银杏叶的化学成分很复杂，迄今已发现170多种化合物，主要为黄酮类、萜类、醇类、生物碱类、聚异戊二烯类、多糖等具有药理作用的活性成分，有毒成分为银杏酸。银杏叶为传统的活血化瘀中药材。银杏叶药用最早载于《神农本草经》，早在宋朝我国民间就使用银杏叶治疗哮喘和支气管炎。我国药典中记载银杏叶有润肺、平喘、止痛之功效，用于肺虚咳嗽、冠心病心绞痛等。现代研究证实，银杏叶提取物具有以下方面的应用：1、治疗冠心病心绞痛：60年代我国利用银杏叶提取物“6911”治疗冠心病，银杏叶提取物对治疗冠心病心绞痛有明显的作用，可改善冠脉血流量、减少冠脉阻力、减少心肌耗氧量，可明显改善冠心病患者的临床症状，如对头晕、胸闷、心悸、气短、乏力等均有较好的改善作用；2、治疗高脂血症，银杏叶提取物对高脂血症有治疗作用，可明显降低血脂水平，降低中老年人冠心病的发病率；3、治疗脑血管疾病：通过对银杏叶提取物制剂的临床研究，发现他能够改善细胞血液循环、活化细胞代谢，因此对老年痴呆症、脑损伤后遗症、脑血栓等疾病的疗效显著；4、抗癌作用：银杏叶提取物还能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。目前，关于银杏叶提取物的文献很多。中国专利申请201610053191.7公开了一种由银杏叶提取物形成的中药组合物，以占所述中药组合物的质量百分比计，包括，24-40％的银杏总黄酮，6-16％的银杏内酯，银杏酸小于5ppm。优选地还包括，1-1.68％的槲皮素-3-O-葡萄糖苷，2.11-3.53％的槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖苷。进一步优选地还包括，1.4-3％的银杏内酯A，0.9-1.8％的银杏内酯B和1.2-1.3％的银杏内酯C。本申请的中药组合物明确了两种对其药物具有重要影响的槲皮素-3-O-葡萄糖苷和槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖苷，并进一步的将其含量精确限定为1-1.68％和2.11-3.53％，进一步的，清楚的界定其银杏内酯A1.4-3％，银杏内酯B0.9-1.8％和银杏内酯C1.2-1.3％。该申请采用乙醇－水溶液进行提取，有效成分提取率低。中国专利申请201310370709.6公开了一种银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：第一步，水洗，将采摘好的银杏叶用清水冲洗，以去除叶面的灰尘和杂质；第二步，甩干，将第一步洗净的银杏叶放入离心机中，对银杏叶进行甩干；第三步，粉碎，将经过第二步处理的银杏叶放入粉碎机中，对银杏叶进行粉碎处理，制得银杏叶粉末；第四步，水提，将经过第三步处理的银杏叶粉末使用HCl溶液进行提取，获得混合提取液；第五步，上柱，将第四步制得的混合提取液依次进行过滤、冷却、静置和离心过滤后，采用大孔树脂柱对混合提取液进行吸附，使得混合提取液中的有效成分被大孔树脂完全吸附；第六步，解析，将第五步中吸附了银杏叶提取液中有效成分的大孔树脂，使用纯净水冲洗，以去除蛋白质及多糖类大分子杂质，再使用乙醇对所述大孔树脂进行梯度解析，得到混合解析液，混合解析液经过浓缩得到粗浸膏；第七步，萃取，向第六步制得的粗浸膏中加入石油醚进行数次萃取；第八步，干燥。将第七步制得的银杏叶提取物浸膏放入真空干燥机中进行干燥处理，最终制得银杏叶提取物。该制备方法采用醚进行萃取，醚为低素试剂，该方法步骤繁杂，增加了带入外来杂质的几率，不适于大规模生产使用。中国专利申请20161049596.0公开了一种银杏提取物的生产工艺，水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物。该专利技术水溶性银杏叶提取物的制备工艺采用脂溶性银杏叶提取物为原料，22％-28％的热乙醇为提取溶剂，热乙醇的温度为50-60℃，热乙醇充分溶解脂溶性银杏叶提取物后，需冷却至12-18℃并放置过夜以沉淀出不溶性杂质，滤去滤渣得滤液A滤液A减压蒸馏除去提取剂乙醇的过程中要不断添加热水到所述滤液A中以使固体的重量含量占溶剂的体积的分数控制在7-9％，放置室温过夜，过滤得水溶性银杏叶提取物。该生产工艺较为简单，但其仅采用冷却的方式难以有效地去除银杏叶提取物中的杂质，且提取率偏低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的缺陷，提供一种有效成分含量高、纯度高的银杏叶组合物。本专利技术还提供了一种舒血宁注射液。一种银杏叶组合物，所述组合物中总黄酮醇苷25-43％，银杏内酯6.5-17％，白果内酯3-5％，银杏酸小于3ppm。所述银杏叶组合物中总黄酮醇苷29-42％，银杏内酯7.5-17％，白果内酯3-5％，银杏酸小于1ppm。所述总黄酮醇苷的苷元是由组合物槲皮素、山奈素和异鼠李素组成，其重量比为0.95-1.2:1:0.45-0.7。所述银杏叶组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)取银杏叶超微粉碎，加入8-10倍的pH为2.4-2.6的酸性水溶液，75-80℃下超声处理1.5-3h，过滤得滤渣和第一次提取液；将所述滤渣用4-6倍的50-60％的乙醇，回流提取1-2h，过滤收集滤渣和第二次提取液，滤渣再用3-5倍的50-60％的乙醇、丙三醇和二氯甲烷组成的混合溶剂回流提取0.5-1.5h，收集提取液，合并提取液；(2)用NaOH溶液调节pH为7.5-8.0，静置12-24小时，过滤，加水定容至银杏叶量的5-6倍体积；(3)加浓盐酸调节pH为4.5-5.0，4500-5000r/min离心；(4)离心液以1.6-1.8BV/h过大孔吸附树脂柱；用1-1.5BV的纯化水、1.5-2BV的15％乙醇以3.0-4.0BV/h的流速冲洗树脂，用4-5BV的45％乙醇以2.0-2.5BV/h的流速冲洗树脂，用5-6BV的80％乙醇，以1.3-1.5BV/h的流速洗脱，收集洗脱液；(5)洗脱液经减压浓缩得浓缩液，浓缩液采用正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯组成的萃取剂萃取，萃取次数为2-3次；旋蒸浓缩；(6)加入无水乙醇，使醇含量为85-88％，加入NaOH溶液调节pH为7.3-7.8，冷却静置24-36h，上清液经0.45μm的微孔滤膜精滤，浓缩，干燥，得银杏叶组合物。所述酸性水溶液为乙酸溶液和盐酸溶液中的一种，优选为乙酸溶液。所述混合溶剂中50-60％的乙醇、丙三醇和二氯甲烷的体积比为5-8：3-4：1。所述树脂为DM130和AB-8，二者的质量比为3-4：1。所述萃取剂中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的体积比为4-5：1：4-5。所述步骤(5)中萃取的温度为55-60℃，所述的萃取压力为6-7Mpa。由所述银杏叶组合物制备舒血宁注射液的方法，包括以下步骤：(1)取所述银杏叶组合物，经0.22μm滤膜过滤至配剂罐中，加注射用水稀释；(2)调节pH至3.5-4.0，加热至80-85℃，加入药用炭，搅拌均匀，煮沸5-8min，(3)冷却至50℃以下，调节pH4.7-5.0，定容，搅拌均匀(4)取样检测，符合规定后经0.3μm滤膜过滤，药液降温至30℃以下经0.22μm滤器精滤，取样检测，合格后，灌装，充氮气，经115℃灭菌30min，送检，包装。本本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种银杏叶组合物，其特征在于，所述组合物中总黄酮醇苷25‑43％，银杏内酯6.5‑17％，白果内酯3‑5％，银杏酸小于3ppm。
【技术特征摘要】
1.一种银杏叶组合物，其特征在于，所述组合物中总黄酮醇苷25-43％，银杏内酯6.5-17％，白果内酯3-5％，银杏酸小于3ppm。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述银杏叶组合物中总黄酮醇苷29-42％，银杏内酯7.5-17％，白果内酯3-5％，银杏酸小于1ppm。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述总黄酮醇苷的苷元是由组合物槲皮素、山奈素和异鼠李素组成，其重量比为0.95-1.2:1:0.45-0.7。4.一种制备如权利要求1-3任一项所述的银杏叶组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取银杏叶超微粉碎，加入8-10倍的pH为2.4-2.6的酸性水溶液，75-80℃下超声处理1.5-3h，过滤得滤渣和第一次提取液；将所述滤渣用4-6倍的50-60％的乙醇，回流提取1-2h，过滤收集滤渣和第二次提取液，滤渣再用3-5倍的50-60％的乙醇、丙三醇和二氯甲烷组成的混合溶剂回流提取0.5-1.5h，收集提取液，合并提取液；(2)用NaOH溶液调节pH为7.5-8.0，静置12-24小时，过滤，加水定容至银杏叶量的5-6倍体积；(3)加浓盐酸调节pH为4.5-5.0，4500-5000r/min离心；(4)离心液以1.6-1.8BV/h过大孔吸附树脂柱；用1-1.5BV的纯化水、1.5-2...
【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，范玉奇，周广红，贾文娟，崔玉海，
申请(专利权)人：黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，哈尔滨珍宝制药有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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