一种治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物制造技术

本发明专利技术之目的就是提供一种治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物，可有效解决治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的用药问题；本发明专利技术解决的技术方案是，该中药复合物是由重量百分比计的：重楼3.5%‑14%、蟾皮1.8%‑4.5%、穿山龙7%‑11.00%、椿皮4.9%‑59.1%和山慈菇21%‑28.1%构成的复合物；本发明专利技术原料丰富，组方科学，易生产制备，成本低，效果好，有效用于治疗肺鳞癌和小细胞肺癌，是治疗肺癌药物上的创新。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，特别是一种治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物。
技术介绍
肺癌是全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤。最新世界癌症报告显示：2012年约有1400万癌症新发病例及800万死亡病例，且2012年中国新增癌症病例306万(约占全球20％)，癌症死亡220万例(约占全球25％)，其中肺癌发病率最高。另据2015年中国癌症数据分析报告显示，肺癌的发病率及死亡率仍居我国癌症第一位，且男性明显高于女性，农村高于城市，西南地区死亡率高于北部和西北部。多数肺癌患者就诊时已属晚期，化疗虽可延长生命，但患者生活及预后质量差。故急需医学界寻找新的治疗思路。肺癌从病理角度可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌最多见，约占80％，大多起源于支气管，临床常见病理类型有鳞癌、未分化癌、腺癌及细支气管肺泡癌四种，其中鳞癌最为常见，与吸烟密切相关，但发展速度比较缓慢、病程较长，对放化疗较敏感，在治疗上，肺鳞癌以手术为主，术后放化疗为辅。小细胞肺癌为肺癌的特殊类型，约占肺癌的20％，起源于支气管粘膜或腺上皮内的嗜银细胞，或支气管粘膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞；小细胞肺癌肿瘤细胞生长迅速，易发生转移，常伴内分泌异常或类癌综合症，是一种预后较差的高度恶性肿瘤。由于小细胞肺癌患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，极易出现耐药及复发，因而治疗小细胞肺癌以全身化疗为主，放疗、手术为辅。中医古籍中关于肺癌并无专一的论述，散见于“肺积”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等病证。如《灵枢·百病始生》“积之始生，得寒乃生，厥乃成积矣”，《医宗必读·积聚篇》“积之成也，正气不足，而后邪踞之”等。肺癌的发生不外乎虚、痰、瘀、毒，肿瘤乃正虚与邪毒互相作用的结果，虚实、寒热错杂，湿痰瘀毒胶结，日久形成肿块。多项研究表明肿瘤生长过程中，生长因子与特异性受体相结合会激活细胞下游信号通路，促使细胞分裂增殖。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节，其活性的增加常与多种癌症相关，其激活的结果是在质膜上产生第二信使PIP3，它与细胞内含有PH结构域的信号蛋白AKT和PDK1结合，促使PDK1磷酸化AKT蛋白的Ser308导致AKT活化。AKT是PI3K下游主要的效应物，活化的AKT通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等下游因子，进而调节细胞的功能。mTOR是一个关键激酶PI3K的下游，调节肿瘤细胞的增殖、生长、存活和血管生成。已有研究表明PI3K-Akt-mTOR信号通路在肿瘤干细胞的自身修复及抗放、化疗中起着重要作用，被认为是肿瘤治疗失败、复发及转移的根源，故而PI3K-Akt-mTOR信号通路的研究不可忽视。当前肺癌的患病率及死亡率仍高居不下，其早期诊断还很困难，现有治疗肺癌的多种西药和中药使用疗效并不尽人意，特别是用于治疗肺鳞癌和小细胞肺癌，总体生存率较低。因此，改进肺鳞癌和小细胞肺癌治疗方法和研发创新高效药物势在必行。本研究从临床治疗肺癌的533味有效中药中分别筛选出对人肺鳞癌细胞SK-MES和小细胞肺癌细胞NCI-H69增殖有抑制作用的中药，并通过正交试验设计结合导师经验组成最佳方剂。运用MTT检测、流式细胞术及Westernblot分析等技术，观察清热化痰散结方及拆方对人肺鳞癌细胞SK-MES和小细胞肺癌细胞NCI-H69细胞增殖、细胞形态、细胞周期及PI3K-Akt-mTOR信号转导通路的影响，并评价其治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的临床疗效，从分子层面初步探讨中医药治疗肺癌的作用机制，为临床治疗肺癌提供高效中医方药。
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本专利技术之目的就是提供一种治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物，可有效解决治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的用药问题。本专利技术解决的技术方案是，该中药复合物是由重量百分比计的：重楼3.5％-14％、蟾皮1.8％-4.5％、穿山龙7％-11.00％、椿皮4.9％-59.1％和山慈菇21％-28.1％构成的复合物。本专利技术原料丰富，组方科学，易生产制备，成本低，效果好，有效用于治疗肺鳞癌和小细胞肺癌，是治疗肺癌药物上的创新。附图说明图1为本专利技术重楼抑制SK-MES细胞增殖的量效关系；图2为本专利技术蟾皮抑制SK-MES细胞增殖的量效关系；图3为本专利技术穿山龙抑制SK-MES细胞增殖的量效关系；图4为本专利技术椿皮抑制SK-MES细胞增殖的量效关系；图5为本专利技术山慈菇抑制SK-MES细胞增殖的量效关系；图6为本专利技术重楼抑制NCI-H69细胞增殖的量效关系；图7为本专利技术蟾皮抑制NCI-H69细胞增殖的量效关系；图8为本专利技术穿山龙抑制NCI-H69细胞增殖的量效关系；图9为本专利技术椿皮抑制NCI-H69细胞增殖的量效关系；图10为本专利技术山慈菇抑制NCI-H69细胞增殖的量效关系；图11为本专利技术清热方抑制SK-MES细胞增殖量效关系；图12为本专利技术化痰方抑制SK-MES细胞增殖量效关系；图13为本专利技术散结方抑制SK-MES细胞增殖量效关系；图14为本专利技术清热化痰散结方抑制SK-MES细胞增殖量效关系；图15为本专利技术清热方抑制NCI-H69细胞增殖量效关系；图16为本专利技术化痰方抑制NCI-H69细胞增殖量效关系；图17为本专利技术散结方抑制NCI-H69细胞增殖量效关系；图18为本专利技术清热化痰散结方抑制NCI-H69细胞增殖量效关系；图19为本专利技术各方对SK-MES细胞增殖抑制作用时效曲线对比；图20为本专利技术各方对NCI-H69细胞增殖抑制作用时效曲线对比。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式做详细说明，本专利技术在具体实施中可由以下实施例给出：实施例1：本专利技术治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物是由重量百分比计的：重楼3.68％、蟾皮1.93％、穿山龙7.28％、椿皮59.02％和山慈菇28.09％组成。实施例2：本专利技术治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物还可由重量百分比计的：重楼13.81％、蟾皮4.49％、穿山龙11.00％、椿皮49.24％和山慈菇21.46％组成。实施例3：本专利技术治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物还可由重量百分比计的：重楼9％、蟾皮3％、穿山龙9％、椿皮54％和山慈菇25％组成。本专利技术是运用MTT法分别检测533味中药对人肺癌细胞SK-MES和NCI-H69增殖抑制的作用，筛选出均能抑制两种细胞增殖的药物，根据《中药学》药物功效、正交试验设计结果和临床经验优选出最佳方剂；用倒置显微镜观察各方对人肺癌细胞SK-MES和NCI-H69细胞形态的影响；运用流式细胞术检测各方对人肺癌细胞SK-MES和NCI-H69细胞周期的影响；运用Westernblot法分析各方对人肺癌细胞SK-MES和NCI-H69PI3K-Akt-mTOR信号转导通路中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达的影响。对纳入研究的60例中晚期肺鳞癌和小细胞肺癌患者随机分为对照组和治疗组各30例，对照组仅采用西医方案化疗，治疗组在对照组的基础上同时给予清热化痰散结方配合治疗。连续治疗3个月后，观察对照组和治疗组患者治疗前后中医症候变化、瘤体变化、中位生存期和1年生存率、生活质量改善以及不良反应发生情况。①筛选出5味对人肺癌细胞SK-MES和NCI-H69增殖均有抑制作用的药物。②本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物，其特征是：是由重量百分比计的：重楼3.5%‑14%、蟾皮1.8%‑4.5%、穿山龙7%‑11.00%、椿皮4.9%‑59.1%和山慈菇21%‑28.1%构成的复合物。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物，其特征是：是由重量百分比计的：重楼3.5%-14%、蟾皮1.8%-4.5%、穿山龙7%-11.00%、椿皮4.9%-59.1%和山慈菇21%-28.1%构成的复合物。2.根据权利要求1所述的治疗肺鳞癌和小细胞肺癌的中药复合物，其特征是：是由重量百分比计的：重楼3.68%、蟾皮1.93%、穿山龙7.28%、椿皮59.02...

【专利技术属性】
技术研发人员：司富春，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南;41