一种布可利嗪药物中间体4‑叔丁基苄氯的合成方法技术

一种布可利嗪药物中间体4‑叔丁基苄氯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入叔丁基苯1.6mol,氯乙烷溶液530ml,甲胺2.1—2.3mol,氯化亚铜1.6mol,草酸310ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度70‑‑75℃，加入环己烷210ml,加完后继续搅拌反应10—13h,降低溶液温度至40‑‑45℃，分出油层，盐溶液洗涤，亚硫酸钾溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集90‑‑95℃的馏分，在甲苯中重结晶，得4‑叔丁基苄氯。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种布可利嗪药物中间体4-叔丁基苄氯的合成方法。
技术介绍
布可利嗪药物主要用于治疗各种过敏性皮肤病、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎，近年来在防治过敏性哮喘方面也取得一定效果，其可以通过多途径阻断Ⅰ型变态反应的发生过程，其拮抗气道炎症的药理机制主要有以下几方面：抗组胺作用：对H1受体具有高度的选择性，对H1受体的选择性优于其它抗组胺药物如特非那丁、氯雷他定、阿司米唑和扑尔敏等，具有较强的抗组胺作用。临床研究证实可以强力地拮抗由吸入组胺所诱发的支气管痉挛和降低组胺诱发的气道高反应性，其作用强度也大于其它第二代抗组胺药物。可以显著抑制由吸入变应原所导致的狗支气管内的嗜酸细胞游走和浸润。研究发现可以显著地降低由变应原所诱发的支气管肺泡灌洗液中嗜酸细胞的增多，从而治疗过敏性哮喘的机理可能与抑制嗜酸细胞有关。还可抑制特应性患者体内T细胞的趋化活性及游走，其机理可能与选择性抑制T细胞表面的几种粘附分子的表达有关。4-叔丁基苄氯作为布可利嗪药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种布可利嗪药物中间体4-叔丁基苄氯的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入叔丁基苯(2)1.6mol,氯乙烷(3)溶液530ml,甲胺(4)2.1—2.3mol,氯化亚铜1.6mol,草酸310ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度70--75℃，加入环己烷210ml,加完后继续搅拌反应10—13h,降低溶液温度至40--45℃，分出油层，盐溶液洗涤，亚硫酸钾溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集90--95℃的馏分，在甲苯中重结晶，得4-叔丁基苄氯(1)；其中，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为40—45％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、硝酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的亚硫酸钾溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、活性氧化铝中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为2.1—2.3kPa,步骤(i)所述的甲苯质量分数为70—75％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种布可利嗪药物中间体4-叔丁基苄氯的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入叔丁基苯(2)1.6mol,氯乙烷(3)溶液530ml,甲胺(4)2.1mol,氯化亚铜1.6mol,质量分数为30％草酸310ml,控制搅拌速度150rpm,升高溶液温度70℃，加入质量分数为40％环己烷210ml,加完后继续搅拌反应10h,降低溶液温度至40℃，分出油层，溴化钠溶液洗涤，质量分数为20％亚硫酸钾溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，2.1kPa减压蒸馏，收集90--95℃的馏分，在质量分数为70％甲苯中重结晶，得4-叔丁基苄氯243.03g,收率83％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入叔丁基苯(2)1.6mol,氯乙烷(3)溶液530ml,甲胺(4)2.2mol,氯化亚铜1.6mol,质量分数为32％草酸310ml,控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度72℃，加入质量分数为42％环己烷210ml,加完后继续搅拌反应11h,降低溶液温度至42℃，分出油层，硝酸钾溶液洗涤，质量分数为22％亚硫酸钾溶液洗涤，活性氧化铝脱水，2.2kPa减压蒸馏，收集90--95℃的馏分，在质量分数为72％甲苯中重结晶，得4-叔丁基苄氯251.81g,收率86％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入叔丁基苯(2)1.6mol,氯乙烷(3)溶液530ml,甲胺(4)2.3mol,氯化亚铜1.6mol,质量分数为35％草酸310ml,控制搅拌速度190rpm,升高溶液温度75℃，加入质量分数为45％环己烷210ml,加完后继续搅拌反应13h,降低溶液温度至45℃，分出油层，溴化钠溶液洗涤，质量分数为25％亚硫酸钾溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，2.3kPa减压蒸馏，收集90--95℃的馏分，在质量分数为75％甲苯中重结晶，得4-叔丁基苄氯266.45g,收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种布可利嗪药物中间体4‑叔丁基苄氯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入叔丁基苯(2)1.6mol,氯乙烷(3)溶液530ml,甲胺(4)2.1—2.3mol,氯化亚铜1.6mol,草酸310ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度70‑‑75℃，加入环己烷210ml,加完后继续搅拌反应10—13h,降低溶液温度至40‑‑45℃，分出油层，盐溶液洗涤，亚硫酸钾溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集90‑‑95℃的馏分，在甲苯中重结晶，得4‑叔丁基苄氯(1)；其中，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为40—45％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、硝酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的亚硫酸钾溶液质量分数为20—25％。

【技术特征摘要】
2015.12.25 CN 20151099096161.一种布可利嗪药物中间体4-叔丁基苄氯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入叔丁基苯(2)1.6mol,氯乙烷(3)溶液530ml,甲胺(4)2.1—2.3mol,氯化亚铜1.6mol,草酸310ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度70--75℃，加入环己烷210ml,加完后继续搅拌反应10—13h,降低溶液温度至40--45℃，分出油层，盐溶液洗涤，亚硫酸钾溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集90--95℃的馏分，在甲苯中重结晶，得4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭飞，
申请(专利权)人：厦门市凯尔利信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35