一种3‑(N‑甲基‑N‑苯基)氨基丙烯醛的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药中间体技术领域，尤其是一种3‑(N‑甲基‑N‑苯基)氨基丙烯醛的制备方法；制备方法如下：将四甲氧基丙烷和N‑甲基苯胺投入到反应瓶中，搅拌10min后，滴加稀盐酸，滴完24‑26℃搅拌2.5h，加入甲苯，30℃以下滴加液碱调节pH6‑7，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，用饱和食盐水洗三次，静置分层，有机层先减压回收溶剂,收集60～70℃/40mmHg馏份即为产物；本发明专利技术不使用昂贵的N‑甲基甲酰苯胺、乙烯基正丁基醚、丙炔醇为原料，降低了成本；本发明专利技术不使用常规的溶剂乙腈、氯苯，不使用毒性物质三光气等，减少了三废污染，提高了反应收率；本发明专利技术在合成过程中，在环境温度下反应，简化了操作工艺，减少了杂质的生成，提高了生成物的质量，提高了反应收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体
，尤其是一种3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的制备方法。
技术介绍
3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛是医药化工原料，如用于氟伐他汀钠的合成3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的合成研究在近十几年一直在不断的改进和提高，目前的合成方法主要为：1、以N-甲基甲酰苯胺、乙烯基乙醚和草酰氯为原料，如JournalofOrganicChemistry,75(22),7514-7518；2010；即N-甲基甲酰苯胺、乙烯基乙醚和草酰氯在乙腈中在-10℃下反应，该方法所有所用溶剂有毒，且反应条件苛刻，所用原料价格较高。2、以N-甲基甲酰苯胺、乙烯基正丁基醚和三光气为原料，如US7091382；即N-甲基甲酰苯胺、乙烯基正丁基醚和三光气在氯苯中反应，该方法用到三光气反应后产生的三废中有毒，不利环保。3、以N-甲基苯胺、丙炔醇和二氧化锰为原料，如PCTInt.Appl.,2006090256,31Aug2006；即N-甲基苯胺、丙炔醇和二氧化锰在二氧六环中反应，该方法反应时间长，且后处理繁琐，所用原料价格较高
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：克服现有技术中的不足，提供一种收率高，工艺过程短，生产危险性小，生产成本低，适应工业化大规模的制备3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：一种3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的制备方法，所述制备方法如下：将四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺投入到反应瓶中，搅拌10min后，滴加稀盐酸，滴完24-26℃搅拌2.5h，加入甲苯，30℃以下滴加液碱调节pH6-7，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，用饱和食盐水洗三次，静置分层，有机层先减压回收溶剂,然后收集60～70℃/40mmHg馏份。进一步的，所述稀盐酸的质量分数为20％。进一步的，滴加稀盐酸时控制温度为30℃以下。进一步的，滴加液碱时控制温度为30℃以下。进一步的，所述四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺的摩尔比为1:0.9-1。进一步的，述四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺的摩尔比为1:0.95。进一步的，所述四甲氧基丙烷和甲苯的质量比为1:2。合成路线如下:采用本专利技术的技术方案的有益效果是：1、不使用昂贵的N-甲基甲酰苯胺、乙烯基正丁基醚、丙炔醇为原料合成3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛，降低了成本；2、不使用常规的溶剂乙腈、氯苯，不使用毒性物质三光气等，减少了三废污染，提高了反应收率。3、在合成过程中，在环境温度下进行反应，简化了操作工艺，减少了杂质的生成，提高了生成物的质量，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1在1L反应瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、58.8gN-甲基苯胺，搅拌10分钟，控制内温在30℃以下，滴加22g20％盐酸，滴完于24℃左右保温搅拌2.5小时，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液碱使水层pH6～7，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，用饱和食盐水洗三次，静置分去水层，有机层先减压回收溶剂，然后收集60～70℃/40mmHg馏份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.1g含量99.6％。实施例2在1L反应瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、62gN-甲基苯胺，搅拌10分钟，控制内温在30℃以下，滴加22g20％盐酸，滴完于25℃左右保温搅拌2.5小时，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液碱使水层pH6～7，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，用饱和食盐水洗三次，静置分去水层，有机层先减压回收溶剂，然后收集60～70℃/40mmHg馏份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.5g含量99.5％。实施例3在1L反应瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、65.4gN-甲基苯胺，搅拌10分钟，控制内温在30℃以下，滴加22g20％盐酸，滴完于26℃左右保温搅拌2.5小时，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液碱使水层pH6～7，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，用饱和食盐水洗三次，静置分去水层，有机层先减压回收溶剂，然后收集60～70℃/40mmHg馏份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.4g含量99.5％。实施例2为优选试试方式。尽管上述实施例已对本专利技术的技术方案进行了详细地描述，但是本专利技术的技术方案并不限于以上实施例，在不脱离本专利技术的思想和宗旨的情况下，对本专利技术的技术方案所做的任何改动都将落入本专利技术的权利要求书所限定的范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑(N‑甲基‑N‑苯基)氨基丙烯醛的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：将四甲氧基丙烷和N‑甲基苯胺投入到反应瓶中，搅拌10min后，滴加稀盐酸，滴完24‑26℃搅拌2.5h，加入甲苯，30℃以下滴加液碱调节pH6‑7，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，用饱和食盐水洗三次，静置分层，有机层先减压回收溶剂,然后收集60～70℃/40mmHg馏份。

【技术特征摘要】
1.一种3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：将四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺投入到反应瓶中，搅拌10min后，滴加稀盐酸，滴完24-26℃搅拌2.5h，加入甲苯，30℃以下滴加液碱调节pH6-7，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，用饱和食盐水洗三次，静置分层，有机层先减压回收溶剂,然后收集60～70℃/40mmHg馏份。2.根据权利要求1所述的一种3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的制备方法，其特征在于：所述稀盐酸的质量分数为20％。3.根据权利要求1所述的一种3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：储著玮，岳波，叶荫，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：江苏兢业制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32