药学上相关的芳香族阳离子肽制造技术

本技术提供肽、生成所述肽的方法以及所述肽的药学上可接受的盐。在某些实施方式中，肽为2’6’‑Dmt‑D‑Arg‑Phe‑Lys‑NH2或Phe‑D‑Arg‑Phe‑Lys‑NH2。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求于2014年3月3日提交的美国临时申请第61/947,286号的优先权，其整体并入本文，用于任何和所有目的。
本专利技术技术总体上涉及肽、包含所述肽的药学上可接受的盐以及生成所述肽的方法。
技术实现思路
在一方面，本专利技术提供了一种方法，其包括将化学式VIII化合物与氢源和过渡金属催化剂化合，形成化学式II的化合物或其药学上可接受的盐，其中R22和R23各自独立地为(i)氢；(ii)取代或未取代的C1-C6烷基；(iii)取代或未取代的芳烷基；(iv)取代或未取代的环烷基烷基；(v)取代或未取代的C2-C6烯基；(vi)氨基保护基团；或者R22和R23共同形成一个3元、4元、5元、6元、7元或8元取代或未取代的杂环基环；R24和R25各自独立地为其中R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37和R38各自独立地为氢或C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、氰基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基、–C(O)-芳烷基、羧酸酯、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代的或未取代的；并且R57和R58各自独立地为氢或C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、氰基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基、–C(O)-芳烷基、羧酸酯基、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代的或未取代的；R26为OR39或NR39R40；R39在每次出现时独立地为氢、或取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R40为氢、或取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；p为1、2、3、4或5；q为1、2、3、4或5；X1在每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X2在每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X3为X1或R23；X4在每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；Z3和Z4各自独立地为氢、–C(NH)-NH2、或取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；并且Z5和Z6各自独立地为氢、–C(N-X4)-NH-X2、或取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；在一些实施方式中，X3和X1、X2和X4中的至少一个独立地为氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；在其它一些实施方式中，X3和X1、X2和X4中的至少两个独立地为氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；在一些实施方式中，化学式VIII化合物的形成可包括将化学式VI的化合物与化学式VII的化合物在一定条件下化合来形成化学式VIII的化合物。在以上任一实施方式中，化学式VI的化合物的形成可包括将化学式V的化合物与裂解酸化合，生成化学式VI的化合物；其中Y1为易被酸介导脱除的氨基保护基团。在以上任一实施方式中，化学式V的化合物的形成可包括将化学式III的化合物与化学式IV的化合物在一定条件下化合来形成化学式V的化合物。在以上任一实施方式中，Y1可为叔丁氧羰基(Boc)；X1在每次出现时可独立地为氢、烯丙基氧羰基、苄基氧羰基(Cbz)或2-氯苄基氧羰基；X2在每次出现时可独立地为氢、烯丙基氧羰基、苄基氧羰基(Cbz)或2-氯苄基氧羰基；并且X4在每次出现时可独立地为氢、硝基、烯丙基氧羰基、苄基氧羰基(Cbz)或2-氯苄基氧羰基；在以上任一实施方式中，R24和R25可各自独立地为Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2，其中X2和X4中的至少一个不为氢；p为4；并且q为3。在以上任一实施方式中，R24和R25可各自独立地为X2不为氢；X4不为氢；Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2；p为4；并且q为3。在以上任一实施方式中，R24可为R25可为Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2，其中X2和X4中的至少一个不为氢；p为4；并且q为3。在以上任一实施方式中，R24可为R25可为X2不为氢；X4不为氢；Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2；p为4；并且q为3。在以上任一实施方式中，氢源可包括氢气、甲酸、甲酸盐、二酰亚胺、环己烯、环己二烯、或其中任意两个或两个以上的组合；并且过渡金属催化剂可包括Co、Ir、Mo、Ni、Pt、Pd、Rh、Ru、W或其中任意两个或两个以上的组合；在以上任一实施方式中，过渡金属催化剂可包括支撑材料。在这种实施方式中，所述支撑材料可包括碳、碳酸盐、二氧化硅、硅、硅酸盐、氧化铝、粘土或其中任意两个或两个以上的混合物。在以上任一实施方式中，过渡金属催化剂可为炭载钯或硅载钯。在以上任一实施方式中，除了氢源和过渡金属催化剂之外还可包括溶剂。这种溶剂包括但不限于醇(例如甲醇(CH3OH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(iPrOH)、三氟乙醇(TFE)、丁醇(BuOH))、卤代溶剂(例如二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、三氟甲苯(BTF；PhCF3))、醚(例如四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2Me-THF)、二甲氧基乙烷(DME)、二氧杂环己烷)、酯(例如乙酸乙酯、乙酸异丙酯)、酮(例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮)、酰胺(例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA))、腈(例如乙腈(CH3CN)、丙腈(CH3CH2CN)、苄腈(PhCN))、亚砜(例如二甲亚砜)、砜(例如环丁砜)、水或其中任意两个或两个以上的混合物。在这种实施方式中，所述溶剂可包括甲醇(CH3OH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(iPrOH)、三氟乙醇(TFE)、丁醇(BuOH))、二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、三氟甲苯(BTF；PhCF3)、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2Me-THF)、二甲氧基乙烷(DME)、二氧杂环己烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈(CH3CN)、丙腈(CH3CH2CN)、苄腈(PhCN))、二甲亚砜、环丁砜、水或其中任意两个或两个以上的混合物。在以上任一实施方式中，所述溶剂还可进一步包括一种酸。所述酸可以合适的量存在，包括催化量。这种酸包括但不限于无机酸(例如氢氯酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、磷酸、高氯酸)、羧酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、十二烷酸、硬脂酸、脱氧胆酸、谷氨酸、糖醛酸)、硼酸、亚磺酸、氨基磺酸、或其中任意两个或两个以上的混合物。在以上任一实施方式中，所述溶剂可进一步包括氢氯酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、磷酸、高氯酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、十二烷酸、硬本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，其包括使化学式VIII的化合物与氢源以及过渡金属催化剂化合，以生成式II的化合物或其药学上可接受的盐，其中R22和R23各自为(i)氢；(ii)取代或未取代的C1‑C6烷基；(iii)取代或未取代的芳烷基；(iv)取代或未取代的环烷基烷基；(v)取代或未取代的C2‑C6烯基；(vi)氨基保护基团；或者R22和R23共同形成3元、4元、5元、6元、7元或8元的取代或未取代的杂环；R24和R25各自为或者其中R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37和R38各自独立地为氢或者C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、氨基、C1‑C4烷基氨基、C1‑C4二烷基氨基、氰基、–C(O)‑烷基、–C(O)‑芳基、–C(O)‑芳烷基、羧酸酯基、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代或未取代的；并且R57和R58各自独立地为氢或者C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、氨基、C1‑C4烷基氨基、C1‑C4二烷基氨基、氰基、–C(O)‑烷基、–C(O)‑芳基、–C(O)‑芳烷基、羧酸酯基、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代或未取代的；R26为OR39或者NR39R40；R39每次出现时独立地为氢、或者取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R40为氢、或者取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；p为1、2、3、4或5；q为1、2、3、4或5；X1每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X2每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X3为X1或R23；X4每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；Z3和Z4各自独立地为氢、–C(NH)‑NH2、或者取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；并且Z5和Z6各自独立地为氢、–C(N‑X4)‑NH‑X2、或者取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；其中，X1、X2、X3和X4中至少一个为氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.03 US 61/947,2861.一种方法，其包括使化学式VIII的化合物与氢源以及过渡金属催化剂化合，以生成式II的化合物或其药学上可接受的盐，其中R22和R23各自为(i)氢；(ii)取代或未取代的C1-C6烷基；(iii)取代或未取代的芳烷基；(iv)取代或未取代的环烷基烷基；(v)取代或未取代的C2-C6烯基；(vi)氨基保护基团；或者R22和R23共同形成3元、4元、5元、6元、7元或8元的取代或未取代的杂环；R24和R25各自为或者其中R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37和R38各自独立地为氢或者C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、氰基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基、–C(O)-芳烷基、羧酸酯基、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代或未取代的；并且R57和R58各自独立地为氢或者C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、氰基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基、–C(O)-芳烷基、羧酸酯基、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代或未取代的；R26为OR39或者NR39R40；R39每次出现时独立地为氢、或者取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R40为氢、或者取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；p为1、2、3、4或5；q为1、2、3、4或5；X1每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X2每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X3为X1或R23；X4每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；Z3和Z4各自独立地为氢、–C(NH)-NH2、或者取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；并且Z5和Z6各自独立地为氢、–C(N-X4)-NH-X2、或者取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；其中，X1、X2、X3和X4中至少一个为氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除。2.如权利要求1所述的方法，其中生成化学式VIII的所述化合物包括在一定条件下使式VI的化合物与化学式VII的化合物化合，以生成化学式VIII的化合物。3.如权利要求2所述的方法，其中生成化学式VI的所述化合物包括使化学式V的化合物与裂解酸化合，以生成化学式VI的化合物；其中Y1为易于被酸介导脱除的氨基保护基团。4.如权利要求3所述的方法，其中生成化学式V的所述化合物包括在一定条件下使化学式III的化合物与化学式IV的化合物化合，以生成化学式V的化合物。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中Y1为叔丁氧基羰基(Boc)；X1每次出现时独立地为氢、烯丙氧基羰基、苄氧基羰基(Cbz)或2-氯苄氧基羰基；X2每次出现时独立地为氢、烯丙氧基羰基、苄氧基羰基(Cbz)或2-氯苄氧基羰基；并且X4每次出现时独立地为氢、硝基、烯丙氧基羰基、苄氧基羰基(Cbz)或2-氯苄氧基羰基。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中R24和R25各自为Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2，其中X2和X4中至少一者不为氢；p为4；并且q为3。7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中R24和R25各自为X2不为氢；X4不为氢；Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2；p为4；并且q为3。8.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中R24为R25为Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2，其中X2和X4中至少一者不为氢；p为4；并且q为3。9.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中R24为R25为X2不为氢；X4不为氢；Z3和Z5为氢；Z4为–C(NH)-NH2；Z6为–C(N-X4)-NH-X2；p为4；并且q为3。10.如权利要求1所述的方法，其中所述氢源包括氢气、甲酸、甲酸盐、二酰亚胺、环己烯、环己二烯或者其任意两种或更多种的组合；并且所述过渡金属催化剂包括Co、Ir、Mo、Ni、Pt、Pd、Rh、Ru、W或者其任意两种或更多种的组合。11.如权利要求10所述的方法，其中所述过渡金属催化剂包括载体材料。12.如权利要求11所述的方法，其中所述载体材料包括碳、碳酸盐、二氧化硅、硅、硅酸盐、氧化铝、粘土或者其任意两种或更多种的混合物。13.如权利要求12所述的方法，其中所述过渡金属催化剂包括炭载钯或硅载钯。14.如权利要求10至13中任一项所述的方法，其还包括溶剂。15.如权利要求14所述的方法，其中所述溶剂包括甲醇(CH3OH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(iPrOH)、三氟乙醇(TFE)、丁醇(BuOH)、二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、三氟甲苯(BTF；PhCF3)、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2Me-THF)、二甲氧基乙烷(DME)、二氧杂环己烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈(CH3CN)、丙腈(CH3CH2CN)、苄腈(PhCN)、二甲基亚砜、环丁砜、水或者其任意两种或更多种的混合物。16.如权利要求15所述的方法，其中所述溶剂还包括HCl、HBr、HF、H2SO4、H3PO4、HClO4、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、十二烷酸、硬脂酸、脱氧胆酸、谷氨酸、葡糖醛酸、硼酸、亚磺酸、氨基磺酸或者其任意两种或更多种的混合物。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中化学式VIII的所述化合物、所述氢源以及所述过渡金属催化剂的化合处于从约-20℃到约150℃的温度条件下。18.如权利要求2所述的方法，其中所述生成化学式VIII的所述化合物的条件包括偶联剂，其中所述偶联剂包括(7-偶氮苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyAOP)、O-苯并三唑-1-基-N,N,N’,N’-双(五亚甲基)脲六氟磷酸盐、O-苯并三唑-1-基-N,N,N’,N’-双(四亚甲基)脲六氟磷酸盐、(苯并三唑-1-基氧基)二哌啶碳鎓六氟磷酸盐、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyBOP)、(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)、O-苯并三唑-1-基-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)、溴代三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐、溴代三(二甲氨基)鏻六氟磷酸盐、O-(6-氯苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TCTU)、O-(6-氯苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HCTU)、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉-六氟磷酸盐、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉-四氟硼酸盐、2-氯-1,3-二甲基咪唑-啉氯化物、1-(氯-1-吡咯烷基亚甲基)吡咯烷鎓六氟磷酸盐、氯-N,N,N’,N’-四甲基甲酰胺鎓六氟磷酸盐、氯代三吡咯烷鏻六氟磷酸盐、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧乙基氨氧基)二甲氨基-吗啉-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)、二吡咯烷基(N-琥珀酰氧基)碳鎓六氟磷酸盐、邻-[(乙氧基羰基)氰基亚氨基]-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐、氟-N,N,N’,N’-双(四亚甲基)甲酰胺鎓六氟磷酸盐、氟-N,N,N’,N’-双(四亚甲基)甲酰胺鎓六氟磷酸盐、1-羟基苯并三氮唑(HOBT)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)、1-[(双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶3-氧化六氟磷酸盐(HATU)、N,N,N’,N’-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲六氟磷酸盐(HBTU)、1-[(二甲基氨基)(吗啉)亚甲基]-1H-[1,2,3]三唑并[4,5--b]吡啶-1-鎓3-氧化六氟磷酸盐(HDMA)、O-(5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺)-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸盐、硫-(1-氧-2-吡啶基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐、O-(2-氧代-1(2H)吡啶基)-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸盐、N,N,N’,N’-四甲基-O-(N-琥珀酰亚胺基)脲六氟磷酸盐、N,N'-二环已基碳二亚胺(DCC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺甲碘化物(EDC-MeI)、丙烷膦酸酐(T3P)、N,N'-二-叔丁基碳二亚胺、N-环己基-N'-(2-吗啉代乙基)碳二亚胺甲基-对甲苯磺酸盐、2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氢醌、1,1'-羰基二咪唑、1,1'-羰基二(1,2,4-三唑)、二(4-硝基苯基)碳酸酯、4-硝基苯基氯甲酸酯、二(N-琥珀酰亚胺)碳酸酯、1-(2-均三甲苯磺酰基-3-硝基1H-1,2,4-三唑或者其任意两种或更多种的组合。19.如权利要求2所述的方法，其中所述生成化学式VIII的所述化合物的条件包括偶联剂，其中所述偶联剂包括DCC、EDC、HATU、HBTU、HCTU、T3P、HOBT、TBTU、TCTU、PyAOP、BOP、PyBOP或者其任意两种或更多种的组合。20.如权利要求2所述的方法，其中所述生成化学式VIII的所述化合物的条件包括EDC和HOBT、EDC-HCl和HOBT、BOP和HOBT、或HATU和HOAT。21.如权利要求18至20中任一项所述的方法，其中所述生成化学式VIII的所述化合物的条件还包括溶剂。22.如权利要求21所述的方法，其中所述溶剂包括甲醇(CH3OH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(iPrOH)、三氟乙醇(TFE)、丁醇(BuOH)、二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、三氟甲苯(BTF；PhCF3)、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2Me-THF)、二甲氧基乙烷(DME)、二氧杂环己烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、乙腈(CH3CN)、丙腈(CH3CH2CN)、苄腈(PhCN)、二甲基亚砜、环丁砜、水或者其任意两种或更多种的混合物。23.如权利要求21所述的方法，其中所述溶剂包括二甲基甲酰胺、CH2Cl2、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醇、水或者其任意两种或更多种的混合物。24.如权利要求18至20中任一项所述的方法，其中所述生成化学式VIII的所述化合物的条件还包括碱。25.如权利要求18至20中任一项所述的方法，其中所述生成化学式VIII的所述化合物的条件在从约-40℃到约150℃的温度下发生。26.如权利要求3所述的方法，其中所述用来制备化学式VI的化合物的裂解酸包括卤酸、羧酸、膦酸、磷酸、亚磺酸、磺酸、硫酸、氨基磺酸、硼酸、亚硼酸、酸性树脂或者其任意两种或更多种的组合。27.如权利要求3所述的方法，其中所述用来制备化学式VI的化合物的裂解酸包括氢氟酸、盐酸(HCl)、氢溴酸、氢碘酸、乙酸(AcOH)、氟乙酸、三氟乙酸(TFA)、氯乙酸、苯甲酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·特拉维斯·威尔逊，
申请(专利权)人：康德生物医疗技术公司，
类型：发明
国别省市：摩纳哥;MC