液体药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了包含匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和苹果酸的物理和化学稳定的药物液体组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物液体组合物，并且更具体涉及包含匹可硫酸钠(sodiumpicosulfate)、氧化镁、柠檬酸和苹果酸的物理和化学稳定的药物液体组合物。
技术介绍
包含柠檬酸、氧化镁和匹可硫酸钠的药物在外科手术、结肠镜检查或结肠X射线检查时用作用于预处理的泻药，并且目前可以以Picolight粉的名称商购获得。这种药物是当口服时通过溶解在水中使用的白色粉末。粉末剂型的药物应当通过将一个包装溶解在适量的水中而服用。然而，当将药物溶解在水中时，一些患者会觉得不方便，并且一些不能识别如何恰当使用的患者可能会在将粉末放入口中之后喝水。在这种情况下，当粉末溶解在水中时发生的放热反应可能会烧伤病人的嘴。因此，可以将粉末形式的药物事先溶解在水中并且在服用之前储存在冰箱或另一种储存空间中。然而，在这种情况下，作为主要成分的柠檬酸和氧化镁可能会彼此反应而成为柠檬酸镁，并且在反应之后剩余的氧化镁可能会加速柠檬酸镁随时间的沉淀而下沉至底部。因此，如果当服用时未用水将药物充分稀释，则不能获得适当的效果，因为沉淀的量不能被服用。由于将药物的pH保持得低，所以沉淀的量倾向于被减少。然而，在这种情况下，出现了使得匹可硫酸钠变得不稳定的问题。因此，为了解决上述问题，对于物理和化学稳定的药物液体组合物存在需求。
技术实现思路
[技术问题]鉴于上述，本专利技术提供了包含匹可硫酸钠、氧化镁和柠檬酸的物理和化学稳定的药物液体组合物。然而，本专利技术的目的不限于在本文中所给出的。通过参考以下给出的本专利技术的详细描述，本专利技术的以上和其他目的对本专利技术所属领域的普通技术人员来说将会变得明显。[技术方案]根据本专利技术的一个方面，提供了一种包含匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和苹果酸的药物液体组合物。所述药物液体组合物可以在外科手术、结肠镜检查或结肠X射线检查时作为用于预处理的泻药而用于结肠清洁。液体组合物的一次剂量(one-timedose)可以根据有效成分的含量而不同，但作为非限制性实例，可以在50ml至500ml的范围内。在一个示例性实施方案中，其可以在100ml至300ml的范围内或者可以在150ml至200ml的范围内，但是其不限于此。为了消除当通过将粉末溶解在水中来服用粉末形式的药物时的不便，意图将剂型由粉末改变为液体。然而，本专利技术提供了在储存时是物理和化学稳定的药物液体组合物。作为一个实例，在所述药物液体组合物中，在24个月内(或长达24个月的时间)，每种成分的含量变化相对于每种成分的重量可以在±5.0重量％内，并且可以产生2.0重量％以下的匹可硫酸钠的杂质A(4-[(吡啶-2-基)(4-羟基苯基)甲基]苯基硫酸钠)。此外，可以不发生沉淀，或者可以以5.0体积％以下发生沉淀。根据本专利技术的专利技术人的实验，在使用除苹果酸外的有机酸或无机酸的情况下，难以预期如上所述的稳定性。所述苹果酸可以包括l-苹果酸和d-苹果酸二者。为了具有上述稳定性，在一个优选的实例中，药物液体制剂的pH可以在4.1至5.4的范围内。根据本专利技术的专利技术人的实验，已经确认在该pH范围内表现出优异的稳定性。如果药物液体组合物的pH小于4.1，则匹可硫酸钠的杂质A增加，并且其不是优选的，因为当服用药物时患者会感觉不舒服连同强烈的酸味。另一方面，如果药物液体组合物的pH大于5.4，则其不是优选的，因为难以溶解氧化镁，这导致沉淀。本专利技术的药物液体组合物可以包含各种各样的赋形剂和净化水。使用净化水以制备液体形式的药物，并且赋形剂可以用于非常好的味道从而增加服药依从性以及药物液体组合物的稳定性。例如，赋形剂可以包括，但不限于，pH调节剂、稳定剂、防腐剂、增甜剂和香料成分(fragranceingredient)。pH调节剂可以是碱化剂(alkalizingagent)。在碱化剂的情况下，可以调节由于苹果酸所致的pH的降低。作为碱化剂，例如，可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、氨溶液、柠檬酸钾、三乙醇胺和柠檬酸钠等，但是其不限于此。在一个示例性实施方案中，可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠等，但是其不限于此。匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和苹果酸可以具有0.003～0.009∶1～3∶3.5～10.5∶0.01～13(匹可硫酸钠∶氧化镁∶柠檬酸∶苹果酸)的重量比。以下将描述制备本专利技术的药物液体组合物的一种示例性方法。所述方法可以包括下列步骤：称重柠檬酸和氧化镁以制备混合物，将苹果酸和pH调节剂与所制备的混合物混合，将匹可硫酸钠与该混合物混合，和将净化水加入至混合物中。所述称重还可以包括称重并且单独制备(准备，prepare)要使用的成分中的每一个的步骤。在一个实例中，在加入净化水之前，可以将增甜剂、香料成分或它们的混合物加入至混合物或灭菌的混合物中。增甜剂和/或香料成分可以用于非常好的味道从而增加服药依从性。[有益效果]本专利技术的实施方案至少提供以下效果。通过提供包含匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和苹果酸的药物液体组合物，可以增加服药依从性和便利性以及储存和运输的容易性。本专利技术的效果不限于上述效果，并且根据以下描述，未在本文中描述的其他效果对本领域技术人员来说将会变得明显。附图说明图1是图示制造根据本专利技术的一个实施方案的药物液体组合物的方法的工艺流程图。具体实施方式尽管本专利技术可以各种各样地变化并且包括多个实施方案，但在详细描述中将详细地描述附图中所示的具体实施方案。然而，应该理解的是，本专利技术不限于该具体实施方案，并且在不背离本专利技术的范围和精神的情况下，可以做出各种变化、等同替换和替代。<实施方案1>通过在重量比为75的净化水中溶解重量比为0.005∶1.75∶6∶4.19的匹可硫酸钠∶氧化镁∶柠檬酸∶dl-苹果酸、重量比为0.043的作为防腐剂的苯甲酸钠，重量比为0.035的作为稳定剂的乙二胺四乙酸二钠水合物、重量比为2.1的作为pH调节剂的氢氧化钠、重量比为0.1的丁磺氨钾(acesulfamepostassium)和重量比为0.1的作为增甜剂的三氯半乳蔗糖(sucralose)以及重量比为0.043的橙子味道的香料成分来制备药物液体组合物。<比较例1>通过包含重量比为0.005∶1.75∶6∶4.19的匹可硫酸钠∶氧化镁∶柠檬酸、重量比为0.21的作为赋形剂的碳酸氢钠、作为增甜剂的丁磺氨钾qs(适量(quantumsatis))和具有橙子味道的香料成分qs(适量)来制备粉末组合物。<实验例1>对作为通过将实施方案1的液体组合物溶解在150ml水中获得的溶液的主要组分的匹可硫酸钠、氧化镁和柠檬酸的含量与通过将比较例1的粉末组合物溶解在150ml水中获得的溶液的那些含量进行比较。含量比较方法是根据英国药典2004用于口服溶液的化合物匹可硫酸钠粉末(BritishPharmacopoeia2004CompoundsodiumPicosulfatePowderforOralSoluion)的实验方法并且通过高效液相色谱法进行测量。结果在以下表1中示出。[表1]作为实验的结果，可以从表1中看到，在实施方案1和比较例1的主要组分的含量之间没有显著(或实质性，subtantial)差异。因此，认为该粉末组合物和液体组合物二者作为结肠清洁剂具有相同的效果。<实验例2>本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物液体组合物，其是物理和化学稳定的，所述药物液体组合物包含匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和苹果酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.19 KR 10-2014-00322421.一种药物液体组合物，其是物理和化学稳定的，所述药物液体组合物包含匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和苹果酸。2.根据权利要求1所述的药物液体组合物，其中所述药物液体组合物用于结肠清洁。3.根据权利要求1所述的药物液体组合物，其中所述药物液体组合物的一次剂量在50ml至500ml的范围内。4.根据权利要求1所述的药物液体组合物，其中所述药物液体组合物的pH在4.1至5.4的范围内。5.根据权利要求1所述的药物液体组合物，其中所述药物液体组合物包含赋形剂和净化水。6.根据权利要求5所述的药物液体组合物，其中所述赋形剂是选自由下列各项组...

【专利技术属性】
技术研发人员：南风吉，
申请(专利权)人：法姆拜欧韩国株式会社，南风吉，
类型：发明
国别省市：韩国;KR