一种药物中阳离子表面活性剂的分离检测方法技术

本发明专利技术提供了一种药物中阳离子表面活性剂的分离检测方法，所述方法包括以下步骤：配制药物样品溶液；将配制的药物样品溶液注入气相色谱仪，采用如下条件进行分离测定；所述色谱条件为：以氮气为载气，控制载气流量为2mL/min～8mL/min；气相色谱仪进样口温度为250℃～300℃；FTD检测器温度为250℃～320℃；气相色谱仪柱温为：在起始温度90℃～150℃下维持2min～5min，再以10℃/min～15℃/min的速率升温至240℃～260℃，维持4min～7min。本发明专利技术方法经气相色谱仪并采用特定色谱条件实现对药物样品中阳离子表面活性剂的分离或含量测定，且该方法精密度高、重复性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于分析测定领域，涉及一种分离检测方法，尤其涉及一种药物中阳离子表面活性剂的分离检测方法。
技术介绍
阳离子表面活性剂在水溶液中电离时生成的表面活性离子带正电荷，其疏水基与阴离子表面活性剂相似。阳离子表面活性剂的亲水基离子中含有氮原子，根据氮原子在分子中的位置不同分为胺盐、季铵盐和杂环型三类。季铵盐阳离子表面活性剂水溶性好，既耐酸又耐碱且大多数具有杀菌作用。用季铵盐阳离子表面活性剂可与许多物质亲和、吸附形成氢键，具有除浊、脱色、吸附和粘合等功能，适用于发酵制药等行业中的纯化工艺，应用非常广泛。玻璃酸钠为一种原料药，其工艺生产中使用十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)这种季铵盐类阳离子表面活性剂作为络合剂，鉴于产品的使用安全性考虑，在产品中残留量应严格控制，因此如何实现对药物中铵盐阳离子表面活性剂等表面活性剂的分离和检测是十分重要的。对于大多数铵盐类阳离子表面活性剂因其具有不易挥发、极性强等特点，通常采用液相色谱进行定量分析，例如采用连接DAD检测器(二极管阵列检测器)的高效液相色谱方法进行定量分析，但是如烷基铵盐类阳离子表面活性剂没有生色团，因此不能直接用常规的连接DAD检测器或荧光检测器的高效液相色谱仪器进行分析。研究表明，采用连接电导检测器的高效液相色谱分析方法可对没有生色团的烷基铵盐类阳离子表面活性剂进行定量检测。如CN102226796A公开了一种测定两性表面活性剂中微量N,N-二甲基丙二胺的分析方法，该方法采用离子色谱法进行分析，色谱检测条件如下：色谱柱：阳离子色谱柱；流动相：由体积百分含量为70％～100％的无机酸或有机酸酸水溶液和体积百分含量为0％～30％的有机溶剂组成，所述无机酸或有机酸水溶液的摩尔浓度为1mmol/L～10mmol/L；检测器：采用电导检测器；流动相流速：0.5mL/min～1.5mL/min。另外通过加入有机试剂如二溴羧基苯基重氮氨基偶氮苯，在碱性介质中与烷基铵盐类阳离子表面活性剂发生缔合显色反应，然后通过分光光度法进行分析也是一种检测烷基铵盐类阳离子表面活性剂的方法。然而，上述方法在存在干扰物质时具有定性定量效果差的缺点。采用大气压电喷雾质朴法(ESI/MS)连接高效液相色谱进行分析，根据质谱提供的分子量信息对其结构及组成进行定性，利用高效液相色谱进行定量分析，可准确定性和定量化两种或多种混合表面活性剂，但此法所用检测仪器价格昂贵，成本较高。并且，由于药物中组成比较复杂，在对表面活性剂进行分离测定时由于其他组分的干扰，很难做到对表面活性剂精确的分离和测定。因此，如何寻求一种可以有效测定药物中阳离子表面活性剂，尤其是烷基铵盐类阳离子表面活性剂，且成本小的方法是非常有必要的。
技术实现思路
针对现有阳离子表面活性剂分析测定方法中存在的定性定量效果差，且仪器价格昂贵，成本高，以及目前针对药物中表面活性剂等物质分离和测定困难等问题，本专利技术提供了一种药物中阳离子表面活性剂的分离检测方法。本专利技术所述分离检测方法通过配置合理浓度的样品溶液，调节气相色谱仪的工作参数，可以有效避免药物中其他成分的干扰，精密度高，重复性好且成本低。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供了一种药物中阳离子表面活性剂的分离检测方法，所述方法包括以下步骤：(1)配制药物样品溶液；(2)将步骤(1)配制的药物样品溶液注入气相色谱仪，采用如下条件对药物样品溶液中的阳离子表面活性剂进行分离测定；所述色谱条件为：以氮气为载气，控制载气流量为2mL/min～8mL/min，例如2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min或8mL/min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。气相色谱仪进样口温度为250℃～300℃，例如250℃、260℃、270℃、280℃、290℃或300℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。气相色谱仪柱温为：在起始温度90℃～150℃下维持2min～5min，再以10℃/min～15℃/min的速率升温至240℃～260℃，维持4min～7min。其中，起始温度可为90℃、100℃、110℃、120℃、130℃、140℃或150℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用；起始温度维持时间可为2min、3min、4min或5min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用；升温速率可为10℃/min、11℃/min、12℃/min、13℃/min、14℃/min或15℃/min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用；升温后的温度可为240℃、245℃、250℃、255℃或260℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用；升温后维持时间可为4min、5min、6min或7min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。FTD检测器温度为250℃～320℃，例如250℃、260℃、270℃、280℃、290℃、300℃、310℃或320℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。本专利技术所述气相色谱检测分离方法中的色谱条件对于检测结果起到决定性作用，其中载气流量、气相色谱仪进样口温度以及柱温均需控制在一定的条件下，才可保证测试的准确性。本专利技术中，所述载气流量需控制在2mL/min～8mL/min内，若载气流量过低，会使目标峰保留时间较小，分离不完全，降低测试的准确性；若载气流量过高，会使目标峰保留时间较大，检测时间过长。所述进样口温度需控制在250℃～300℃内，若进样口温度过低，会使检测信号强度小，测试的准确性；若进样口温度过高，会使毛细管柱端损坏。所述气相色谱仪柱温的起始温度需控制在90℃～150℃内，过高会使目标峰保留时间较小，分离不完全，降低测试的准确性；过低会使目标峰保留时间较大，检测时间过长。同样的，其检测温度也需控制在250℃～320℃内，过高会使毛细管柱端损坏；过低会使检测信号强度小。以下作为本专利技术优选的技术方案，但不作为本专利技术提供的技术方案的限制，通过以下技术方案，可以更好的达到和实现本专利技术的技术目的和有益效果。作为本专利技术优选的技术方案，所述药物为发酵方法制得的原料药及其制剂和/或合成方法制得的原料药及其制剂，优选为发酵法制得的原料药及其制剂，进一步优选为玻璃酸钠。优选地，所述制剂为注射剂。作为本专利技术优选的技术方案，所述阳离子表面活性剂为烷基季铵盐类阳离子表面活性剂。优选地，所述烷基季铵盐类阳离子表面活性剂为十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十八烷基三甲基氯化铵中任意一种或至少两种的组合，所述组合典型但非限制性实例有：十二烷基三甲基氯化铵和十六烷基三甲基氯化铵的组合，十六烷基三甲基氯化铵和十八烷基三甲基氯化铵的组合，十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵和十八烷基三甲基氯化铵的组合等，优选为十六烷基三甲基氯化铵。作为本专利技术优选的技术方案，步骤(1)所述配制药物样品溶液为：将药物与稀释剂混合制成药物样品浓度为3mg/mL～10mg/mL本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物中阳离子表面活性剂的分离检测方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)配制药物样品溶液；(2)将步骤(1)配制的药物样品溶液注入气相色谱仪，采用如下条件对药物样品溶液中的阳离子表面活性剂进行分离测定；所述色谱条件为：以氮气为载气，控制载气流量为2mL/min～8mL/min；气相色谱仪进样口温度为250℃～300℃；气相色谱仪柱温为：在起始温度90℃～150℃下维持2min～5min，再以10℃/min～15℃/min的速率升温至240℃～260℃，维持4min～7min；FTD检测器温度为250℃～320℃。

【技术特征摘要】
1.一种药物中阳离子表面活性剂的分离检测方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)配制药物样品溶液；(2)将步骤(1)配制的药物样品溶液注入气相色谱仪，采用如下条件对药物样品溶液中的阳离子表面活性剂进行分离测定；所述色谱条件为：以氮气为载气，控制载气流量为2mL/min～8mL/min；气相色谱仪进样口温度为250℃～300℃；气相色谱仪柱温为：在起始温度90℃～150℃下维持2min～5min，再以10℃/min～15℃/min的速率升温至240℃～260℃，维持4min～7min；FTD检测器温度为250℃～320℃。2.根据权利要求1中所述的分离检测方法，其特征在于，所述药物为发酵方法制得的原料药及其制剂和/或合成方法制得的原料药及其制剂，优选为发酵法制得的原料药及其制剂，进一步优选为玻璃酸钠；优选地，所述制剂为注射剂。3.根据权利要求1或2所述的分离检测方法，其特征在于，所述阳离子表面活性剂为烷基季铵盐类阳离子表面活性剂；优选地，所述烷基季铵盐类阳离子表面活性剂为十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十八烷基三甲基氯化铵中任意一种或至少两种的组合，优选为十六烷基三甲基氯化铵。4.根据权利要求1-3任一项所述的分离检测方法，其特征在于，步骤(1)所述配制药物样品溶液为：将药物与稀释剂混合制成药物样品浓度为3mg/mL～10mg/mL的药物样品溶液，优选为药物样品浓度为5mg/mL的药物样品溶液；优选地，所述稀释剂为乙醇和水的混合物；优选地，所述乙醇和水的混合物为体积比为(5～1):(1～5)的混合物，优选为体积比为1:1的混合物。5.根据权利要求1-4任一项所述的分离检测方法，其特征在于，步骤(2)所述分离测定过程中气相色谱仪中毛细管柱中的固定液为聚硅氧烷，优选为甲基聚硅氧烷。6.根据权利要求1-5任一项所述的分离检测方法，其特征在于，步骤(2)所述分离测定过程中气相色谱仪中FID检测器所通氢气的流量为20mL/min～50mL/min，所通空气的流量为200mL/min～500mL/mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨帅兵，张兆利，邱永锋，叶湘武，付爱玲，
申请(专利权)人：上海景峰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31