一类基于纤维素的抗菌止血微球的制备方法技术

本发明专利技术涉及一类基于纤维素的抗菌止血微球的制备方法，属于功能高分子材料领域。本发明专利技术抗菌止血微球的制备方法，首先将两亲性纤维素衍生物溶于有机溶剂中，将海藻酸盐溶于水中，二者混合；再向混合溶液中加入水包油型乳化剂、茶树油，然后在30～80℃条件下加热搅拌反应1～10h；最后通过离心将微球分离，用洗涤助剂进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物；本发明专利技术方法避免了化学交联剂进行微球交联所产生的毒性效应，得到的微球具有一定的亲水性能，微球的止血、抗菌效果好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类基于纤维素的抗菌止血微球的制备方法，属于功能高分子材料领域。
技术介绍
在各种突发事故和急救中，对伤员出血创面的快速而有效的止血，对于改善急救效果和存活率具有重要意义。因此，开发用于大面积深层次喷射状出血的快速止血材料，具有重要的临床用用价值。天然高分子材料纤维素具有良好的生物相容性和生物可降解性，基于纤维素的止血微球材料已有较多报道。但目前已有的微球材料虽然止血效果良好，但不具有抗菌性能，在止血后，由于微球较强的亲水性能，容易造成伤口的细菌滋生和感染。此外，目前所制备的纤维素基止血微球材料大量使用环氧氯丙烷、三羟甲基丙烷等化学交联剂，交联剂的残留容易引起较强的细胞毒性，影响微球的生物相容性。目前可在微球中复合的抗菌成分，银由于其较强的细胞毒性，不适宜使用；抗生素已被世界卫生组织限制使用；季铵盐、壳聚糖等阳离子抗菌剂虽具有一定的抗菌性，但不具有广谱性、且容易因细菌的耐药性而失去抗菌效果；茶树油等天然精油，具有较强的抗菌性能，且源自天然，适合于在止血微球中使用以提高其抗菌性能。但茶树油由于其疏水性，在天然高分子纤维素制备的微球中复合时，包埋效率低，稳定性差，严重影响了微球对茶树油的复合效果和抗菌性能的实现。基于上述问题，本专利技术拟实现一种可对茶树油进行稳定包埋的抗菌性纤维素基止血微球的制备方法，以提高其抗菌性能。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决传统基于纤维素的止血微球不具有抗菌性能，且生物相容性差，而提供一类基于纤维素的抗菌止血微球的制备方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：本专利技术的一类基于纤维素的抗菌止血微球的制备方法，具体制备步骤如下：1)将两亲性纤维素衍生物以质量浓度为0.1～5％溶于有机溶剂中，获得溶液A；2)将海藻酸盐以质量浓度为0.1～15％溶解于水中，获得溶液B；3)将溶液A和B以质量比为1:1～8:1混合，获得溶液C，并加入占溶液C质量分数为0.01～0.5％的水包油型乳化剂、占溶液C质量分数为0.1～2.0％的茶树油，在30～80℃条件下加热搅拌反应1～10h；4)将步骤3)得到的反应液体通过离心将微球分离，用洗涤助剂进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。所述的两亲性纤维素衍生物为羧甲基纤维素接枝聚乳酸、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸乙酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸丙酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸正丁酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸叔丁酯、羧甲基纤维素接枝聚己内酯、羧甲基纤维素接枝-聚-(4-乙烯基吡啶)、羧甲基纤维素接枝聚异丙基丙烯酰胺、羧甲基-羟丁基纤维素、羧甲基-羟戊基纤维素、羧甲基-羟己基纤维素、羧甲基-羟庚基纤维素、羧甲基-羟辛基纤维素、羧甲基-羟壬基纤维素、羧甲基-羟癸基纤维素、羧甲基-羟十一基纤维素、羧甲基-羟十二基纤维素、羧甲基纤维素接枝胆固醇、羧甲基纤维素接枝-聚-(N,N-二己基丙烯酰胺)中的一种；所述的有机溶剂为乙醇、丙酮、甲醇中的一种；所述海藻酸盐为海藻酸钠，海藻酸钾，海藻酸铵，海藻酸钙中的一种；所述的水包油型乳化剂为十二烷基磺酸钠、失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基酚聚氧乙烯醚、十二烷基氧化胺中的一种；所述的洗涤助剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基乙酰胺。有益效果：本专利技术通过乳化内凝胶法，通过两亲性纤维素衍生物在水包油型乳液液滴内进行疏水缔合内交联，形成具有交联网状结构的微球材料；该交联过程不用外加交联剂，避免了化学交联剂进行微球交联所产生的毒性效应。在两亲性纤维素衍生物中复合海藻酸盐，保证微球具有一定的亲水性能，可继续保持微球的止血效应。乳化内凝胶制备微球的过程，确保了茶树油在微球中稳定的复合，提高了微球的抗菌效果。同时还发现，茶树油的加入可促进两亲性纤维素中疏水集团的疏水缔合作用，可提高微球的交联效果和稳定性。此外，还发现使用海藻酸盐可提高茶树油的包合率，获得止血性能更好的微球。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的内容作进一步说明。实施例1：将0.5g羧甲基纤维素接枝聚乳酸溶于99.5g乙醇中，获得溶液A。将0.5g海藻酸钠溶解于49.5g水中，获得溶液B，将上述溶液A和B混合，并加入0.075g的乳化剂Tween-80，以及1.5g的茶树油，在50℃条件下加热搅拌3h。将微球离心后，用DMSO进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。实施例2：将0.4g羧甲基纤维素接枝聚乳酸溶于79.6g乙醇中，获得溶液A。将0.7g海藻酸钾溶解于69.3g水中，获得溶液B，将上述溶液A和B混合，并加入0.075g的乳化剂Tween-80，以及1.5g的茶树油，在50℃条件下加热搅拌3h。将微球离心后，用DMSO进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。实施例3：将2g羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸叔丁酯溶于98g丙酮中，获得溶液A。将2g海藻酸钠溶解于18g水中，获得溶液B，将上述溶液A和B混合，并加入0.12g的乳化剂AEO-9，以及1.8g的茶树油，在70℃条件下加热搅拌1h。将微球离心后，用DMAc进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。实施例4：将4.5g羧甲基纤维素接枝-聚-(4-乙烯基吡啶)溶于95.5g乙醇中，获得溶液A。将3g海藻酸铵溶解于27g水中，获得溶液B，将溶液A和B混合，并加入0.026g的乳化剂十二烷基氧化胺，以及1.3g的茶树油，在40℃条件下加热搅拌8h。将微球离心后，用洗涤助剂进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。实施例5：将2g羧甲基-羟癸基纤维素溶于98g甲醇中，获得溶液A。将2g海藻酸钾溶解于18g水中，获得溶液B，将上述溶液A和B混合，并加入0.1g的乳化剂十二烷基磺酸钠，以及1.5g的茶树油，在40℃条件下加热搅拌3h。将微球离心后，用洗涤助剂进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。实施例6(实施例1的对照实施例，不用茶树油)：将0.5g羧甲基纤维素接枝聚乳酸溶于99.5g乙醇中，获得溶液A。将0.5g海藻酸钠溶解于49.5g水中，获得溶液B，将上述溶液A和B混合，并加入0.075g的乳化剂Tween-80，在50℃条件下加热搅拌3h。将微球离心后，用DMSO进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。实施例7(实施例1的对照实施例，不用海藻酸钠)：将0.5g羧甲基纤维素接枝聚乳酸溶于99.5g乙醇中，获得溶液A。将溶液A与50g水混合后，将上述溶液中加入0.075g的乳化剂Tween-80，以及1.5g的茶树油，在50℃条件下加热搅拌3h。将微球离心后，用DMSO进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物。采用下述方法对所制备的微球对茶树油的包合率进行测定：茶树油的DMSO或DMAc溶液的紫外吸收光谱中，在265nm处有稳定的紫外吸收，这是茶树油成分的特征吸收峰。测定不同浓度的茶树油DMSO或DMAc溶液的紫外标准吸光度曲线后，测定包合物的洗涤溶剂中洗出的茶树油的浓度，从而得到未被包合的茶树油的质量m1。包合时茶树油的投料量m减去未被包合的茶树油的质量m1，即为被包合的茶树油的质量m2。茶树油在微球中的包合率可通过下式计算：包合率＝m2/m测得茶树油在实施例1所获得的微球中的包合率为63.7％；茶树油在实施例2所获得的微球中的包合率为47.9％；茶树油在实施例3所获得的微球中的包合率为54.7％；茶树本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类基于纤维素的抗菌止血微球的制备方法，其特征是：具体制备步骤如下：1)将两亲性纤维素衍生物以质量浓度为0.1～5％溶于有机溶剂中，获得溶液A；2)将海藻酸盐以质量浓度为0.1～15％溶解于水中，获得溶液B；3)将溶液A和B以质量比为1:1～8:1混合后得到溶液C，并加入占溶液C质量分数为0.01～0.5％的水包油型乳化剂、占溶液C质量分数为0.1～2.0％的茶树油，在30～80℃条件下加热搅拌反应1～10h；4)将步骤3)得到的反应液体通过离心将微球分离，用洗涤助剂进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物；所述的两亲性纤维素衍生物为羧甲基纤维素接枝聚乳酸、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸乙酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸丙酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸正丁酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸叔丁酯、羧甲基纤维素接枝聚己内酯、羧甲基纤维素接枝‑聚‑(4‑乙烯基吡啶)、羧甲基纤维素接枝聚异丙基丙烯酰胺、羧甲基‑羟丁基纤维素、羧甲基‑羟戊基纤维素、羧甲基‑羟己基纤维素、羧甲基‑羟庚基纤维素、羧甲基‑羟辛基纤维素、羧甲基‑羟壬基纤维素、羧甲基‑羟癸基纤维素、羧甲基‑羟十一基纤维素、羧甲基‑羟十二基纤维素、羧甲基纤维素接枝胆固醇、羧甲基纤维素接枝‑聚‑(N,N‑二己基丙烯酰胺)中的一种；所述的有机溶剂为乙醇、丙酮、甲醇中的一种；所述海藻酸盐为海藻酸钠，海藻酸钾，海藻酸铵，海藻酸钙中的一种；所述的水包油型乳化剂为十二烷基磺酸钠、失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基酚聚氧乙烯醚、十二烷基氧化胺中的一种；所述的洗涤助剂为二甲基亚砜或N,N‑二甲基乙酰胺。...

【技术特征摘要】
1.一类基于纤维素的抗菌止血微球的制备方法，其特征是：具体制备步骤如下：1)将两亲性纤维素衍生物以质量浓度为0.1～5％溶于有机溶剂中，获得溶液A；2)将海藻酸盐以质量浓度为0.1～15％溶解于水中，获得溶液B；3)将溶液A和B以质量比为1:1～8:1混合后得到溶液C，并加入占溶液C质量分数为0.01～0.5％的水包油型乳化剂、占溶液C质量分数为0.1～2.0％的茶树油，在30～80℃条件下加热搅拌反应1～10h；4)将步骤3)得到的反应液体通过离心将微球分离，用洗涤助剂进行洗涤，过滤、干燥后获得微球产物；所述的两亲性纤维素衍生物为羧甲基纤维素接枝聚乳酸、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸乙酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸丙酯、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸正丁酯、羧甲基纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈煜，闫晓婷，李鹏，赵健，付浩熹，
申请(专利权)人：北京理工大学，
类型：发明
国别省市：北京;11