用于气溶胶给药的含尼古丁液体制剂制造技术

技术编号:14676498 阅读:128 留言:0更新日期:2017-02-19 01:48
在一个方面,本发明专利技术提供了一种为人类施用尼古丁或尼古丁盐的方法,其中所述方法包括吸入液体制剂的气溶胶,所述液体制剂包含:(i)至少12重量%的水;(i)至少70重量%的丙二醇;和(iii)至少2重量%的所述尼古丁或尼古丁盐;其中所述液体制剂包含不超过5重量%的丙三醇和不超过5重量%的乙醇。本发明专利技术还提供了一种气溶胶生成装置和一种用于此类装置的贮存器,所述装置容纳此类液体制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
多年来,已经开发出多种类型的产品作为吸烟的替代方式将尼古丁施用给使用者,从而帮助戒烟(例如,胶基糖、锭剂、药贴、鼻喷剂、口喷剂和吸入器)。对于某些药物,吸入法被视为一种有效的给药途径,因为这种方式的药物吸收快并且没有首过效应。对于此类药物,在吸入气溶胶制剂之后,可快速实现高等离子体水平。就尼古丁替代疗法而言,据信,体内快速形成足够高的尼古丁等离子体水平非常重要,这是因为吸烟也会以可吸入气溶胶的形式向体内递送尼古丁。近来,被设计成与香烟外形相似并且通常生成含尼古丁的气溶胶的电子烟、电子吸入器越来越受欢迎。这些装置模仿香烟的外形和感觉,而且据称没有与吸入燃烧的烟草烟雾相关的危险。为了模仿香烟烟雾,这些电子吸入器通常利用液体制剂(通常含尼古丁),在使用后,这些液体制剂生成如烟草烟雾一样的在使用者呼出之后可以看见的气溶胶。尽管许多电子烟制剂含有尼古丁,将其当作一种戒烟方式可能并不足够,原因很多,诸如:(i)制剂中的尼古丁浓度可能过低,(ii)大量的尼古丁由于未被身体吸入而流失,以及(iii)鉴于电子烟通常生成可见的气溶胶,使用电子烟时不会谨慎,电子烟模仿了使用者原本想要戒除的习惯。因此,需要开发含有高浓度尼古丁的液体制剂,该制剂所生成的气溶胶更不易看见并且最好滞留在口腔和呼吸道内。
技术实现思路
在一个方面,本专利技术提供了一种为人类施用尼古丁或尼古丁盐的方法,其中该方法包括吸入液体制剂的气溶胶,该液体制剂包含:(i)至少12重量%的水;(i)至少70重量%的丙二醇;和(iii)至少2重量%的所述尼古丁或尼古丁盐;其中该液体制剂包含不超过5重量%的丙三醇和不超过5重量%的乙醇。在另一方面,本专利技术提供了一种气溶胶生成装置,该气溶胶生成装置包括容纳液体制剂的贮存器,其中该液体制剂包含:(i)至少12重量%的水;(i)至少70重量%的丙二醇;和(iii)至少2重量%的所述尼古丁或尼古丁盐;其中该液体制剂包含不超过5重量%的丙三醇和不超过5重量%的乙醇,并且其中该气溶胶生成装置被布置并构造为生成所述液体制剂的气溶胶。在另一方面,本专利技术提供了一种容纳液体制剂的贮存器,其中该液体制剂包含:(i)至少12重量%的水;(i)至少70重量%的丙二醇;和(iii)至少2重量%的所述尼古丁或尼古丁盐;其中该液体制剂包含不超过5重量%的丙三醇和不超过5重量%的乙醇,并且其中该贮存器被布置并构造为与气溶胶生成装置附接,以便为此类液体制剂提供从贮存器到气溶胶生成装置的流体连通。通过本专利技术的具体实施方式和权利要求书,本专利技术的其他特征和优点将显而易见。具体实施方式据信,本领域技术人员可在本文描述的基础上充分利用本专利技术。下面的具体实施例可理解为仅为示例性的,并且无论如何都不会以任何方式限制本公开内容的其余部分。除非另外定义,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所属领域普通技术人员公知的相同含义。此外,将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式并入本文。除非另外指明,否则本文所用的所有百分比均按重量计。液体制剂如上所述,液体制剂包含至少12重量%的水、至少70重量%的丙二醇、以及至少2重量%的尼古丁或尼古丁盐。在一个实施方案中,液体制剂包含至少15重量%的水,诸如至少20重量%的水。在一个实施方案中,液体制剂包含至多28重量%的水,诸如至多25重量%的水,诸如至多20重量%的水。在一个实施方案中,液体制剂包含至少75重量%的丙二醇,诸如至少80重量%的丙二醇。在一个实施方案中,液体制剂包含至多86重量%的丙二醇,诸如至多80重量%的丙二醇,诸如至多75重量%的丙二醇。在一个实施方案中,液体制剂包含15重量%至25重量%的水、70重量%至80重量%的丙二醇、以及2重量%至10重量%的尼古丁或尼古丁盐。另外,液体制剂包含不超过5重量%的丙三醇,诸如不超过1重量%的丙三醇,诸如不包含丙三醇。如上所述,制剂中存在丙三醇时将产生更易看见的气溶胶形式的液体制剂。另外,丙三醇的沸点比丙二醇高,这将继而显著提高液体制剂的沸点。此外,丙三醇可以在低温下结晶。此外,液体制剂包含不超过5重量%的乙醇,诸如不超过1重量%的乙醇,诸如不包含乙醇。不需要加入乙醇,这既是因为加热制剂以生成气溶胶时由于迅速蒸发会导致分离的风险,也是因为某些使用者不想将乙醇摄入到体内。如上所述,液体制剂包含至少12重量%的水(例如,12重量%至28重量%的水)。如下文在实施例中所述,申请人已经发现,这样的水浓度降低了液体制剂的沸点,但是仍保持可接受的低水活度以抑制微生物活性(例如,水活度低于0.6)。在一个实施方案中,液体制剂的沸点低于125℃,诸如为105℃至125℃(例如,当使用EuropeanPharmacopoeia8thEdition2.2.12(《欧洲药典》第8版2.2.12章)中所述的方法测量时)。将沸点维持在高于105℃(例如,通过维持至少70重量%的丙二醇)但是低于125℃不仅实现了在与仅用丙二醇和/或丙三醇生成气溶胶所需的温度相比更低的温度下生成气溶胶,并且在可能有助于维持所得气溶胶内的均匀尼古丁浓度的此类过程期间,也有助于防止水和丙二醇发生分馏。在一个实施方案中,液体制剂的粘度低于75mPa.s,诸如低于50mPa.s,诸如低于30mPa.s(例如,当使用EuropeanPharmacopoeia8thEdition2.2.8(《欧洲药典》第8版2.2.8章)中所述的方法在20℃下测量时)。在一个实施方案中,液体制剂通过简单地混合所有成分来制备。液体成分一般可彼此溶混,但是任何固体成分可能需要溶解于混合物中。轻微加热成分可有助于更快地溶解固体组分。尼古丁液体制剂包含至少2重量%的尼古丁或尼古丁盐。在一个实施方案中,液体制剂包含尼古丁(即,尼古丁的游离碱)。在一个实施方案中,液体制剂包含尼古丁盐。尼古丁盐的示例包括但不限于:尼古丁的甲酸盐(2:1)、乙酸盐(3:1)、丙酸盐(3:1)、丁酸盐(3:1)、2-甲基丁酸盐(3:1)、3-甲基丁酸盐(3:1)、戊酸盐(3:1)、月桂酸盐(3:1)、棕榈酸盐(3:1)、酒石酸盐(1:1)和酒石酸盐(2:1)、柠檬酸盐(2:1)、苹果酸盐(2:1)、草酸盐(2:1)、苯甲酸盐(1:1)、龙胆酸盐(1:1)、没食子酸盐(1:1)、苯乙酸盐(3:1)、水杨酸盐(1:1)、邻苯二甲酸盐(1:1)、苦味酸盐(2:1)、磺基水杨酸盐(1:1)、鞣酸盐(1:5)、果胶酸盐(1:3)、褐藻酸盐(1:2)、盐酸盐(2:1)、氯铂酸盐(1:1)、硅钨酸盐(1:1)、丙酮酸盐(2:1)、谷氨酸盐(1:1)和天冬氨酸盐(1:1)。尽管一般优选使用尼古丁的游离碱,但是使用尼古丁盐可能在以下方面较为理想:降低pH以潜在减少对含高浓度尼古丁的液体制剂的刺激。如上所述,液体制剂包含至少2重量%的尼古丁或尼古丁盐,诸如2重量%至10重量%,诸如3重量%至8重量%,诸如3重量%至6重量%的尼古丁或尼古丁盐。在一个实施方案中,液体制剂包含至少3重量%(例如,3重量%至8重量%),诸如至少4重量%(例如,4重量%至8重量%)、诸如至少5重量%(例如,5重量%至8重量%)的尼古丁或尼古丁盐。此类高浓度尼古丁的优点包括:降低递送特定量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种为人类施用尼古丁或尼古丁盐的方法,其中所述方法包括吸入液体制剂的气溶胶,所述液体制剂包含:(i)至少12重量%的水;(ii)至少70重量%的丙二醇;以及(iii)至少2重量%的所述尼古丁或尼古丁盐;其中所述液体制剂包含不超过5重量%的丙三醇和不超过5重量%的乙醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.21 SE 1450609-11.一种为人类施用尼古丁或尼古丁盐的方法,其中所述方法包括吸入液体制剂的气溶胶,所述液体制剂包含:(i)至少12重量%的水;(ii)至少70重量%的丙二醇;以及(iii)至少2重量%的所述尼古丁或尼古丁盐;其中所述液体制剂包含不超过5重量%的丙三醇和不超过5重量%的乙醇。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体制剂不包含丙三醇。3.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体制剂不包含乙醇。4.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体制剂包含至少15重量%的水。5.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体制剂包含至少75重量%的丙二醇。6.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体制剂包含尼古丁。7.根据权利要求6所述的方法,其中所述液体制剂包含至少4重量%的所述尼古丁。8.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体制剂的沸点低于125℃。9.根据权利要求1所述的方法,其中所述液体制剂的粘度小于50mPa.s。10.根据权利要求1所述的方法,其中所述气溶胶在10秒时具有小于0.01的光密度。11.一种气溶胶生成装置,所述气溶胶生成装置包括容纳液体制剂的贮存器,其中所述液体制剂包含:(i)至少12重量%的水;(ii)至...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·M·穆罕默德K·林德尔L·克雷泊瑞斯
申请(专利权)人:麦克内尔股份公司
类型:发明
国别省市:瑞典;SE

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