一种环苯羧胺药物中间体反‑4‑N‑苄氧羰氨甲基环己烷‑1‑羧酸的合成方法技术

一种环苯羧胺药物中间体反‑4‑N‑苄氧羰氨甲基环己烷‑1‑羧酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器的反应容器中，加入反‑4‑氨甲基环己烷‑1‑羧酸(2)0.043mol，亚硫酸钠溶液30—40ml,降低溶液温度至2‑5℃，控制搅拌速度在130—160rpm,滴加苄氧羰酰胺(3)0.05—0.053mol,滴加时间控制在90—120min,析出白色晶体，将所得晶体溶于300ml氯化钾溶液，加入草酸溶液调节溶液pH至6—7,降低溶液温度至1‑3℃，析出白色沉淀，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，用三乙胺溶液重结晶，得白色针状结晶反‑4‑N‑苄氧羰氨甲基环己烷‑1‑羧酸；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10—15％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种环苯羧胺药物中间体反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸的合成方法。
技术介绍
环苯羧胺主要作用于α受体，直接兴奋α受体，较去甲肾上腺素作用为弱但较持久，对心血管的作用与去甲肾上腺素相似。能收缩血管，持续地升高收缩压和舒张压，也可增强心肌收缩力，正常人心输出量变化不大，但能使休克患者的心输出量增加。对心率的兴奋不很显著，很少引起心律失常，无中枢神经兴奋作用。由于其升压作用可靠，维持时间较长，较少引起心悸或尿量减少等反应。连续给药时，因本品间接在肾上腺素神经囊泡中取代递质，可使递质减少，内在效应减弱，故不能突然停药，以免发生低血压反跳。反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸作为环苯羧胺药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种环苯羧胺药物中间体反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器的反应容器中，加入反-4-氨甲基环己烷-1-羧酸(2)0.043mol，亚硫酸钠溶液30—40ml,降低溶液温度至2--5℃，控制搅拌速度在130—160rpm,滴加苄氧羰酰胺(3)0.05—0.053mol,滴加时间控制在90—120min,析出白色晶体，将所得晶体溶于300ml氯化钾溶液，加入草酸溶液调节溶液pH至6—7,降低溶液温度至1--3℃，析出白色沉淀，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，用三乙胺溶液重结晶，得白色针状结晶反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10—15％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为20—30％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钾、硫酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为无水碳酸钾、无水硫酸钙中的任意一种，步骤(i)所述的三乙胺溶液的质量分数为90—95％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种环苯羧胺药物中间体反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸的合成方法实例1：在安装有搅拌器的反应容器中，加入反-4-氨甲基环己烷-1-羧酸(2)0.043mol，质量分数为30％亚硫酸钠溶液30ml,降低溶液温度至2℃，控制搅拌速度在130rpm,滴加苄氧羰酰胺(3)0.05mol,滴加时间控制在90min,析出白色晶体，将所得晶体溶于300ml质量分数为10％氯化钾溶液，加入质量分数为20％草酸溶液调节溶液pH至6,降低溶液温度至1℃，析出白色沉淀，抽滤，硝酸钾溶液洗涤，无水碳酸钾脱水，用质量分数为90％三乙胺溶液重结晶，得白色针状结晶反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸10.64g,收率85％。实例2：在安装有搅拌器的反应容器中，加入反-4-氨甲基环己烷-1-羧酸(2)0.043mol，质量分数为32％亚硫酸钠溶液35ml,降低溶液温度至3℃，控制搅拌速度在140rpm,滴加苄氧羰酰胺(3)0.051mol,滴加时间控制在110min,析出白色晶体，将所得晶体溶于300ml质量分数为12％氯化钾溶液，加入质量分数为22％草酸溶液调节溶液pH至6,降低溶液温度至2℃，析出白色沉淀，抽滤，硫酸钠溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，用质量分数为92％三乙胺溶液重结晶，得白色针状结晶反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸11.01g,收率88％。实例3：在安装有搅拌器的反应容器中，加入反-4-氨甲基环己烷-1-羧酸(2)0.043mol，质量分数为35％亚硫酸钠溶液40ml,降低溶液温度至5℃，控制搅拌速度在160rpm,滴加苄氧羰酰胺(3)0.053mol,滴加时间控制在120min,析出白色晶体，将所得晶体溶于300ml质量分数为15％氯化钾溶液，加入质量分数为30％草酸溶液调节溶液pH至7,降低溶液温度至3℃，析出白色沉淀，抽滤，硝酸钾溶液洗涤，无水碳酸钾脱水，用质量分数为95％三乙胺溶液重结晶，得白色针状结晶反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸11.39g,收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种环苯羧胺药物中间体反‑4‑N‑苄氧羰氨甲基环己烷‑1‑羧酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器的反应容器中，加入反‑4‑氨甲基环己烷‑1‑羧酸(2)0.043mol，亚硫酸钠溶液30—40ml,降低溶液温度至2‑‑5℃，控制搅拌速度在130—160rpm,滴加苄氧羰酰胺(3)0.05—0.053mol,滴加时间控制在90—120min,析出白色晶体，将所得晶体溶于300ml氯化钾溶液，加入草酸溶液调节溶液pH至6—7,降低溶液温度至1‑‑3℃，析出白色沉淀，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，用三乙胺溶液重结晶，得白色针状结晶反‑4‑N‑苄氧羰氨甲基环己烷‑1‑羧酸；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10—15％。

【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 20151098171011.一种环苯羧胺药物中间体反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器的反应容器中，加入反-4-氨甲基环己烷-1-羧酸(2)0.043mol，亚硫酸钠溶液30—40ml,降低溶液温度至2--5℃，控制搅拌速度在130—160rpm,滴加苄氧羰酰胺(3)0.05—0.053mol,滴加时间控制在90—120min,析出白色晶体，将所得晶体溶于300ml氯化钾溶液，加入草酸溶液调节溶液pH至6—7,降低溶液温度至1--3℃，析出白色沉淀，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，用三乙胺溶液重结晶，得白色针状结晶反-4-N-苄氧羰氨甲基环己烷-1-羧酸；其中，步骤(i)所述的亚硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：厦门安普顿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35