止血粉制造技术

本发明专利技术是一种止血粉，所述止血粉主要以柱状颗粒的形式存在，其特征在于，所述柱状颗粒的轴长/直径小于5；所述止血粉包含下述结构式所表示的聚合物：其中，所述R是从‑NH2、‑OCH2CH2OH、‑OCH2CH2CH2OH、‑OH、‑ONa、‑OK、‑OCa所组成的群中选择的至少1种；m、n和p分别表示聚合物分子中对应重复单元的数量百分比，并满足以下关系式：m+n+p＝1，p/(m+n+p)＝0.05～0.30；将取代度D定义为＝m/(m+n+p)，柱状颗粒的总体取代度定义为Ds，柱状颗粒横截面中心点的聚合物的取代度定义为Do，柱状颗粒横截面边缘的聚合物的取代度定义为Dx时，满足以下关系式：Ds＝0.09～0.8，Do/Dx＝0～0.7。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种止血粉，具体地，涉及一种包含可通过溶胀而吸液的止血粉，该止血粉中至少含有柱状颗粒。
技术介绍
止血粉是一种常见的医学材料，主要用于快速撒在面积较大或不规则的伤口上起到快速止血的作用，相比敷贴和包扎等更加简便、快捷。例如，在严重烧伤等重大外伤出现时，伤口面积较大且形状不规则，同时，由于患者失去体表大部分皮肤，包扎过程会带来明显的痛苦，止血粉本身免去了带来上述缺陷的可能，可以在第一时间迅速撒在伤口上，不会受到伤口形状、面积的影响，不会耽误救治时机，也可以减少患者的痛苦。此外，对于自发、外伤或者手术带来的体内出血等，例如肝肾等内脏出血等，由于伤口深藏于身体内部，难以使用传统的方式进行包扎，甚至塞入少量止血纤维团有时都较为困难，但若使用止血粉可以很容易的喷到伤口上，解决特定部位止血的问题。而且，止血粉作为粉末颗粒，与伤口接触的比表面积大，同等用量下效果好于其他形式，并且伤口愈合后可快速在体内降解，免去了传统包扎材料粘连伤口，不易拆下的缺陷。因此，不管是体内出血还是外伤，止血粉都有着广泛的应用空间。市面上的大部分止血粉采取传统的中医药磨成粉末而制成，还有一些使用了微孔材料，同时，也可以将传统的人工合成的止血材料(如纤维等)粉碎。例如，为了同时起到止血和吸收伤口渗液的作用，止血粉可以使用微孔材料制备，例如，中国专利文献CN102178691A中公开了可用于止血的微孔淀粉、中国专利文献CN101703519A公开了的特殊的沸石粉等。但微孔材料的制备相对复杂，从简化工艺、降低成本的角度来讲，还可以将传统的伤口护理用医用纤维粉碎成粉末制成止血粉，例如，中国专利文献CN101543640A中公开了这样的技术，但普通的纤维类材料天然具有粘连伤口的可能，会妨碍治疗并给患者带来痛苦，因而需要通过添加其他添加剂等处理，但此时的添加剂一来会增加成本，而来还可能带来其他的副作用。因此，本领域中一直在研发更适宜的纤维材料。通常，在制备止血粉时，会对原料进行改性，可以在制成止血粉末前直接对原材料进行改性，或者制成粉末后直接对粉末进行改性。作为止血粉的原材料，例如，几丁质具有良好的生物相容性、生物可降解性、止血、促进伤口愈合等特性，使其在可吸收外科手术缝合线、伤口敷料、药物载体材料、人造皮肤等各种组织工程支架材料中有着广泛的应用前景。将几丁质溶解于有机酸或无机酸中，呈粘稠胶体状，经纺丝、凝固、洗涤、干燥等工序可以制得几丁质纤维，用于制备伤口敷料。中国专利文献CN1129748A(脱乙酰甲壳质纤维及其制造方法和应用)、中国专利文献CN1149093A(甲壳质纤维及其制备方法)、中国专利文献CN101250759A(医用壳聚糖纤维及其制备方法)等相继公开了几丁质纤维的制造方法。然而，这些方法制备得到的几丁质纤维在医学临床应用中存在着抗菌性弱、吸液性差等缺陷，尤其是应用于易感染、渗出液较多的烧烫伤创面、褥疮等慢性愈合创面的治疗时，效果不甚理想。为了提高几丁质纤维的吸液性能，化学改性的方法被广泛应用，例如将几丁质纤维经碱化后用氯乙酸改性成羧甲基几丁质纤维等，在中国专利文献CN1715465A(羧甲基甲壳胺纤维及其制备方法和应用)中，几丁质纤维经碱化后用环氧乙烷改性成羟乙基几丁质纤维，这方面的文献还有，中国专利文献CN101368328A(一种羟乙基壳聚糖纤维的制备方法)等。但是，这些改性方法，一方面反应条件苛刻、步骤繁琐、不易控制；另一方面，反应所得产物分子链上取代基分布位置和数量不确定，致使产物吸液性能难以有效控制。此外，上述产物也不具有抗菌性能。这些问题会大大限制几丁质纤维制备得到的敷料在临床上尤其是烧烫伤、慢性创面治疗上的应用。尤其地，以往的几丁质纤维中，人们往往通过控制取代度来进行纤维吸液性能的控制，但本专利技术的专利技术人发现，取代度过低，纤维吸液量不足，取代度过高，虽然吸液量显著增大，但纤维形态难以保持，即纤维会被所吸收的液体溶解或冲散。此时，液体流出会导致一定程度的吸液功能丧失。而作为将该纤维粉碎后的止血粉，大部分优点和缺点均与作为原材料的纤维材质类似，虽然粉末在吸液时，形态维持方面的要求不如纤维本身那样高，但依然有许多改进的余地。并且，通过粉碎/切断纤维而制造止血粉的工艺简便，并不会带来过大的成本负担，并且可以较好的保留纤维吸液溶胀的特性，还能够获得粉末所具有的各向异性吸液溶胀的优点。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术的专利技术人经过潜心研究，惊异的发现，通过控制止血粉的颗粒中所含的聚合物中的具有不同取代基的重复单元的比例，且使颗粒外侧(边缘)的取代度大于颗粒内部(中心)的取代度，可以使得颗粒既能保持良好的形态，又能保持充足的吸液能力，从而可提高颗粒的抗菌、吸液等性能，提供适合临床应用的颗粒，特别是在止血、烧烫伤、慢性创面治疗等方面的应用。并且，专利技术人发现，对于几丁质纤维而言，现将其改性后再粉碎制备止血粉，不仅可以保持纤维状态下大部分的原有的性能，还可以发挥其作为粉末颗粒的新的优势。具体地，本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术是一种止血粉，所述止血粉主要以柱状颗粒的形式存在，所述柱状颗粒的轴长/直径小于5；所述止血粉包含下述结构式所表示的聚合物其中所述R是从-NH2、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2CH2OH、-OH、-ONa、-OK、-OCa所组成的群中选择的至少1种；m、n和p分别表示聚合物分子中对应重复单元的数量百分比，并满足以下关系式：m+n+p＝1，p/(m+n+p)＝0.05～0.30；将取代度D定义为＝m/(m+n+p)，柱状颗粒的总体取代度定义为Ds，柱状颗粒横截面中心点的聚合物的取代度定义为Do，柱状颗粒横截面边缘的聚合物的取代度定义为Dx时，满足以下关系式：Ds＝0.09～0.8，Do/Dx＝0～0.7。本专利技术的效果是：(1)本专利技术的止血粉可直接通过使纤维切断和粉碎而制备，该纤维仅通过普通的溶液改性即可制备(如实施例1)，无需使用贵重的原料和仪器，也不需要剧烈的反应条件等。换言之，可通过工艺简便、反应条件温和、成本较低的方法制备吸液止血粉的颗粒。(2)可使制得的止血粉具有良好的吸液性能和抗菌性能。本专利技术的改性不会影响到几丁质原有的抗菌和吸液能力，并在此基础上，通过以满足上述条件的方式改性后，颗粒的表面改性程度大于中心部位改性的程度，吸液时，中心部分的改性度较小，吸液量减少，不易溶解，分子形态被严格保持，起到“骨架”的作用，而边缘部分仍然保持较大的改性度和吸液量，同时，颗粒的外部可以很好的通过分子间作用力依附在中心的部分的骨架上，即使吸液量变大后也不会因溶解而丧失结构。据此，可使制得的颗粒在大量吸液后仍然能保持较好的形态，即溶胀幅度大，且不易被吸收的液体所溶解，此时，吸收的液体被锁在颗粒中，不会出现过量吸液后，颗粒过度溶解导致丧失原有结构，从而使被吸收的液体又从颗粒中放出的现象。(3)吸液时，中心部分的“骨架”基本不溶胀，从而维持原有的长度，因而依附于该骨架上的颗粒外部结构在吸液时也会由于骨架的束缚而难以拉长，据此，可使制得的颗粒在吸液溶胀时，尽可能仅沿颗粒径向膨胀变粗，即并非通过吸液溶胀拉伸延长，也并非各向均匀膨胀。特别地，作为止血粉时，颗粒吸液后会凝胶化，能够在大量吸液的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种止血粉，所述止血粉主要以柱状颗粒的形式存在，其特征在于，所述柱状颗粒的轴长/直径小于5；所述止血粉包含下述结构式所表示的聚合物：其中所述R是从‑NH2、‑OCH2CH2OH、‑OCH2CH2CH2OH、‑OH、‑ONa、‑OK、‑OCa所组成的群中选择的至少1种；m、n和p分别表示聚合物分子中对应重复单元的数量百分比，并满足以下关系式：m+n+p＝1，p/(m+n+p)＝0.05～0.30；将取代度D定义为＝m/(m+n+p)，柱状颗粒的总体取代度定义为Ds，柱状颗粒横截面中心点的聚合物的取代度定义为Do，柱状颗粒横截面边缘的聚合物的取代度定义为Dx时，满足以下关系式：Ds＝0.09～0.8，Do/Dx＝0～0.7。

【技术特征摘要】
1.一种止血粉，所述止血粉主要以柱状颗粒的形式存在，其特征在于，所述柱状颗粒的轴长/直径小于5；所述止血粉包含下述结构式所表示的聚合物：其中所述R是从-NH2、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2CH2OH、-OH、-ONa、-OK、-OCa所组成的群中选择的至少1种；m、n和p分别表示聚合物分子中对应重复单元的数量百分比，并满足以下关系式：m+n+p＝1，p/(m+n+p)＝0.05～0.30；将取代度D定义为＝m/(m+n+p)，柱状颗粒的总体取代度定义为Ds，柱状颗粒横截面中心点的聚合物的取代度定义为Do，柱状颗粒横截面边缘的聚合物的取代度定义为Dx时，满足以下关系式：Ds＝0.09～0.8，Do/Dx＝0～0.7。2.根据权利要求1所述的止血粉，其特征在于，以物质的量的比为基准，所述R中含有0～95％的R1和5～100％的R2，其中，R1为从-NH2、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2CH2OH所组成的群中选择的至少一种，R2为从-OH、-ONa、OK、-OCa所组成的群中选择的至少一种。3.根据权利要求1所述的止血粉，其特征在于，Ds＝0.2～0.7。4.根据权利要求1所述的止血粉，其特征在于，Ds＝0.3～0.6。5.根据权利要求1所述的止血粉，其特征在于，Ds＝0.4～0....

【专利技术属性】
技术研发人员：周应山，蒋锐，龚祖光，徐礼勤，周适明，周晓明，
申请(专利权)人：江苏诺瓦立医疗用品有限公司，上海诺瓦立医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32