五氟利多本发明专利技术公开了一种聚酸酐微丸和五氟利多长效控释片及其制备方法，所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：五氟利多聚酸酐微丸50～60％，淀粉15～20％，蔗糖粉10～16％，多糖5～10％，硬脂酸镁0.2～1.0％，羟丙纤维素1～3％。五氟利多聚酸酐微丸，为(富马酸‑‑葵二酸)聚酸酐[P(FA‑‑SA)](FA∶SA＝0.25:1)与五氟利多的混合物微粒，五氟利多的重量百分比含量为15～25％。本发明专利技术具有长效控释效果，每月口服2次，每次服用2片或根据病情增减或遵医嘱，可大大减少五氟利多不良反应，提高临床疗效，方便维持精神病患者的家庭治疗，减少精神病患者的住院费用和其他治疗费用。与临床其他治疗精神分裂症药物比较，有更好的经济适用性和更好的临床有效率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及五氟利多制剂。
技术介绍
五氟利多为临床常用的抗精神病药，目前临床所用系口服长效糖衣片，通常用法用量为，每周口服1次，每次1--3片，每片20mg。对治疗各型急、慢性精神分裂症有确切疗效[1]，成为目前精神科一线抗精神病药物之一。但值得注意的是该药数十年临床应用以来，不少精神病患者出现多种不同程度的不良反应，其常见的为①锥体外系反应：如出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；②急性肌张力障碍：如出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；③静坐不能：如出现坐立不安、反复徘徊；④迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等等，最常见的为震颤、运动不能、心动过速等，其发生率高达40％以上，甚至可引起一过性心、肝等脏器功能损伤，一旦发生较严重的不良反应，对精神病患者的正常生活干扰极大，严重者以自杀手段来摆脱痛苦的也不乏其例。因此能否降低五氟利多的不良反应，实为五氟利多临床应用成功的关键因素之一。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种五氟利多聚酸酐微丸和五氟利多长效控释片及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。所述的五氟利多聚酸酐微丸，为(富马酸--葵二酸)聚酸酐[P(FA--SA)](FA∶SA＝0.25:1)与五氟利多的混合物微粒，其中：五氟利多的重量百分比含量为15～25％，优选的为20％；术语：“P(FA--SA)”指的是(富马酸--葵二酸)聚酸酐；“FA∶SA＝0.25:1”指的是富马酸∶葵二酸＝0.25:1，摩尔；FA是富马酸的英文缩写；SA是葵二酸的英文缩写；FA∶SA就是指富马酸比葵二酸(重量比)。P(FA--SA)中P是聚合或多聚的意思，也就是富马酸和葵二酸聚合物的意思。所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：各个组分的百分比之和为100％。优选的，所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：各个组分的百分比之和为100％。特别优选的，所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：所述的多糖选自糊精、微晶纤维素或乳糖中的一种以上；优选的，在所述的五氟利多长效控释片外，还包括包衣，优选的包衣为欧巴代包衣粉，增重量3～4％；为保证临床有效率，而使不良反应降到最低，就必须制成每月口服2次，保证每日释药3-7mg的长效控释制剂；根据每周最低剂量(20mg/周)计算，保证每日释药3mg以上，也可制成每日释药3.5mg的长效控释片剂，根据病人个体差异，调节服药的片剂数量来达到有效治疗疾病之目的。为使每日释药3.5mg，15日共释药52.5mg。将其制成2片，每片五氟利多长效控释片含主药五氟利多为26.25mg，因上述所制得的五氟利多微丸含药25％，每片五氟利多含上述制备的五氟利多微丸为105mg(其中包含五氟利多26.25mg)。所制的片剂，每次服用2片，每月服用2次，相当于每日服用了3.5mg五氟利多。如果希望每天释药7mg五氟利多，只要每月服用2次，每次服用4片即可，临床上可根据精神病患者的各种症状及其发病程度，通过调节服药片数，可取得非常理想之结果。所述的五氟利多长效控释片的制备方法，包括如下步骤：(1)将五氟利多原料药溶解于乙醇，将(富马酸--葵二酸)聚酸酐加热至熔融，然后加入65-70℃的五氟利多乙醇溶液，于70-75℃搅拌混合20～40分钟，70-75℃真空蒸馏去除乙醇，真空抽干，冷却固化，粉碎，真空干燥，再粉碎，获得五氟利多聚酸酐微丸；(2)将淀粉、蔗糖粉、糊精和所述的五氟利多聚酸酐微丸混合，加入体积浓度为50％的乙醇，然后采用本领域公知的方法，制粒，然后加入硬脂酸镁和羟丙纤维素压片，即可获得五氟利多长效控释片；50％的乙醇的重量用量为五氟利多聚酸酐微丸的10～35％；进一步，还包括包衣步骤：将欧巴代包衣粉与乙醇加热到40℃，混合，获得包衣液(A)，静置待用；包衣液(A)中，欧巴代包衣粉的重量含量为13％左右。然后将所述的五氟利多长效控释片采用公知的方法，用所述的包衣液(A进行包衣，增重3-4％，即可获得五氟利多长效控释包衣片。其中：所述的聚(富马酸--葵二酸)[P(FA--SA)](FA∶SA＝20∶80)的制备方法，包括如下步骤：1.富马酸预聚物(A)制备：将富马酸，在氮气保护下，加热到内温135～140℃，回流反应1～2小时，优选1.5小时；反应毕，真空蒸馏回收反应溶剂(主要为醋酐和反应生成的醋酸，真空干燥得富马酸预聚物(A)；富马酸与醋酐的摩尔比为：0.25mol∶3.07mol＝1∶12～13；2.葵二酸预聚物(B)的制备：将葵二酸与醋酐，在氮气保护下，135℃～140℃回流反应30～50分钟，优选40分钟，然后从反应产物中收集葵二酸预聚物(B)；葵二酸与醋酐的摩尔比为：1.5mol∶9.63mol＝1∶6～7；3.聚(富马酸--葵二酸)的制备：将富马酸预聚物(A)与葵二酸预聚物(B)，在真空下，170～190℃，优选180℃反应80～100分钟，优选90分钟，然后从采用产物中收集所述的[P(FA--SA)](FA∶SA＝20∶80)，mp:70℃左右。富马酸预聚物(A)与葵二酸预聚物(B)的摩尔比为0.25:1；本专利技术将五氟利多制成每月服用二次的长效控释片，保证每日释药7mg(可制成每次服用一片或每次服用二片，也可根据病情和个体差异每次服用多片的长效控释制剂)，可大大减少药物临床不良反应，提高临床有效率。药用高分子缓控释材料有多种，如聚乳酸、聚氨酯、聚天冬氨酸、脂质体等等，但均不能用于口服控释片剂制备，仅只有富马酸--葵二酸)聚酸酐可用于口服控释片剂的制备。与其他药用高分子控释材料相比较，富马酸--葵二酸)聚酸酐：1.具有优良的生物相容性和表面溶蚀性；2.可用于制备口服控释片剂，促进药物溶出度和生物利用度；3.富马酸--葵二酸)聚酸酐按零级动力学速度分解(匀速分解)，很适合控释片剂的制备；4.制备较简单，可变更反应温度和配料改变聚酸酐性能，很适用于口服控释片的制备，其他的药用高分子聚合物不具备上述特点。本专利技术的有益效果是：具有长效控释效果，每月口服2次，每次服用2片或根据病情增减或遵医嘱，可大大减少五氟利多不良反应，提高临床疗效，方便维持精神病患者的家庭治疗，减少精神病患者的住院费用和其他治疗费用。与临床其他治疗精神分裂症药物比较，有更好的经济适用性和更好的临床有效率。长期应用五氟利多维持精神病患者的家庭治疗，其有效率高达100％。具体实施方式实施例1聚(富马酸--葵二酸)[P(FA--SA)](FA∶SA＝20∶80)的制备：1.富马酸预聚物(A)制备：在装有机械搅拌器、温度计、回流管、加热器、真空管和加料漏斗的1000ml四口反应瓶中，加入富马酸29g(0.25mol)，高真空抽除反应瓶中空气，毕，关真空后，缓缓通入氮气使瓶内压力与大气压一致，再重复操作一次。从分液漏斗中加入醋酐250ml(313.2g，3.07mol)，在氮气保护下，搅拌加热到内温135℃回流反应1.5小时。反应毕，真空蒸馏回收反应溶剂(主要为醋酐和反应生成的醋酸，控制蒸馏内温不高于80℃)。蒸馏毕，在蒸馏瓶中真空干燥得富马酸预聚物(A)，室温密封放置待用。2.葵二酸预聚物(B)的制备：在装有机本文档来自技高网...
【技术保护点】
五氟利多聚酸酐微丸，其特征在于，为(富马酸‑‑葵二酸)聚酸酐[P(FA‑‑SA)](FA∶SA＝0.25:1)与五氟利多的混合物微粒。
【技术特征摘要】
1.五氟利多聚酸酐微丸，其特征在于，为(富马酸--葵二酸)聚酸酐[P(FA--SA)](FA∶SA＝0.25:1)与五氟利多的混合物微粒。2.根据权利要求1所述的五氟利多聚酸酐微丸，其特征在于，五氟利多的重量百分比含量为15～25％。3.根据权利要求1所述的五氟利多聚酸酐微丸，其特征在于，五氟利多的重量百分比含量为20％。4.五氟利多长效控释片，其特征在于，包括如下百分比的组分：各个组分的百分比之和为100％。5.根据权利要求4所述的五氟利多长效控释片，其特征在于，包括如下百分比的组分：各个组分的百分比之和为100％。6.根据权利要求5所述的五氟利多长效控释片，其特征在于，包括如下百分比的组分：7.根据权利要求4～6任一项所述的五氟利多长效控释片，其特征在于，所述的多糖选自糊精、微晶纤维素或乳糖中的一种以上。8.根据权利要求7所述的五氟利多长效控释片，其特征在于，在所述的五氟利多长效控释片外，还包括包衣。9.根据权利要求7所述的五氟利多长效控释片，其特征在于，制成每月口服2次，保证每日释药3-7mg的长效控释制剂，每片五氟利多长效控释片含主药五氟利多为26.25mg。10.根据权利要求4～6任一项所述的五氟利多长效控释片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将五氟利多原料药溶解于乙醇，将(富马酸--葵二酸)聚酸酐加热至熔融，然后加入65-70℃的...
【专利技术属性】
技术研发人员：申玉良，曹春宇，郑良彬，舒志坚，申玉军，肖云生，刘红，
申请(专利权)人：湖南中南制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。