一种萘普生药物中间体6‑甲氧基‑2‑丙酰基萘的合成方法技术

一种萘普生药物中间体6‑甲氧基‑2‑丙酰基萘的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺300—310ml,氯化亚锡0.61—0.65mol,控制搅拌速度160—190rpm,降低溶液温度至3‑‑5℃，缓慢加入β‑萘甲醚0.5—0.65mol,滴加丙酰胺0.47mol,滴加时间控制在50—80min,保持溶液温度反应8—9h,升高溶液温度至17‑‑19℃，静置20—22h,将反应物倒入1.8L亚硫酸氢钠溶液中，控制溶液温度在2‑‑5℃，水蒸气蒸馏，直到三乙胺完全蒸出为止，控制搅拌速度110—130rpm，让溶液自然冷却，油状物固化，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在环己烷溶液中重结晶，得黄色固体6‑甲氧基‑2‑丙酰基萘；其中，步骤所述的亚硫酸氢钠溶液的质量分数为20—25％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种萘普生药物中间体6-甲氧基-2-丙酰基萘的合成方法。
技术介绍
萘普生与布洛芬相似，抑制前列腺素合成，抑制人体淋巴细胞的内切酶、聚合酶与连接酶，从而减少DNA的和成而发挥抗炎作用。本药的半衰期长(13～14小时)，排泄慢，尤其适于晨僵严重的病人。与丙磺舒合用，可延长其半衰期与血药浓度。与布洛芬相同，可引起胃部烧灼感及胃肠道出血，致溃疡病的发生率为18％，诱发哮喘，大疱性光过敏，视神经炎、视力模糊、视力减退，水肿，溶血性贫血。减量或停药后副作用即可减轻或消失。溃疡病、肝肾功能不全、孕妇、乳母和婴儿慎用。奈普生缓释剂优奈普兰钠、适洛特、普来定、帕诺丁等。6-甲氧基-2-丙酰基萘作为萘普生药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种萘普生药物中间体6-甲氧基-2-丙酰基萘的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺300—310ml,氯化亚锡0.61—0.65mol,控制搅拌速度160—190rpm,降低溶液温度至3--5℃，缓慢加入β-萘甲醚(2)0.5—0.65mol,滴加丙酰胺(3)0.47mol,滴加时间控制在50—80min,保持溶液温度反应8—9h,升高溶液温度至17--19℃，静置20—22h,将反应物倒入1.8L亚硫酸氢钠溶液中，控制溶液温度在2--5℃，水蒸气蒸馏，直到三乙胺完全蒸出为止，控制搅拌速度110—130rpm，让溶液自然冷却，油状物固化，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在环己烷溶液中重结晶，得黄色固体6-甲氧基-2-丙酰基萘(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸氢钠溶液的质量分数为20—25％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钾、硫酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、氧化钙中的任意一种，步骤(i)所述的环己烷溶液的质量分数为90—95％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种萘普生药物中间体6-甲氧基-2-丙酰基萘的合成方法实例1：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺300ml,氯化亚锡0.61mol,控制搅拌速度160rpm,降低溶液温度至3℃，缓慢加入β-萘甲醚(2)0.5mol,滴加丙酰胺(3)0.47mol,滴加时间控制在50min,保持溶液温度反应8h,升高溶液温度至17℃，静置20h,将反应物倒入1.8L质量分数为20％亚硫酸氢钠溶液中，控制溶液温度在2℃，水蒸气蒸馏，直到三乙胺完全蒸出为止，控制搅拌速度110rpm，让溶液自然冷却，油状物固化，抽滤，硝酸钾溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，在质量分数为90％环己烷溶液中重结晶，得黄色固体6-甲氧基-2-丙酰基萘78.45g,收率78％。实例2：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺305ml,氯化亚锡0.63mol,控制搅拌速度180rpm,降低溶液温度至4℃，缓慢加入β-萘甲醚(2)0.61mol,滴加丙酰胺(3)0.47mol,滴加时间控制在70min,保持溶液温度反应8h,升高溶液温度至18℃，静置21h,将反应物倒入1.8L质量分数为23％亚硫酸氢钠溶液中，控制溶液温度在3℃，水蒸气蒸馏，直到三乙胺完全蒸出为止，控制搅拌速度120rpm，让溶液自然冷却，油状物固化，抽滤，硫酸钠溶液洗涤，氧化钙脱水，在质量分数为91％环己烷溶液中重结晶，得黄色固体6-甲氧基-2-丙酰基萘82.48g,收率82％。实例3：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺310ml,氯化亚锡0.65mol,控制搅拌速度190rpm,降低溶液温度至5℃，缓慢加入β-萘甲醚(2)0.65mol,滴加丙酰胺(3)0.47mol,滴加时间控制在80min,保持溶液温度反应9h,升高溶液温度至19℃，静置22h,将反应物倒入1.8L质量分数为25％亚硫酸氢钠溶液中，控制溶液温度在5℃，水蒸气蒸馏，直到三乙胺完全蒸出为止，控制搅拌速度130rpm，让溶液自然冷却，油状物固化，抽滤，硝酸钾溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，在质量分数为92％环己烷溶液中重结晶，得黄色固体6-甲氧基-2-丙酰基萘85.49g,收率85％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种萘普生药物中间体6‑甲氧基‑2‑丙酰基萘的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺300—310ml,氯化亚锡0.61—0.65mol,控制搅拌速度160—190rpm,降低溶液温度至3‑‑5℃，缓慢加入β‑萘甲醚(2)0.5—0.65mol,滴加丙酰胺(3)0.47mol,滴加时间控制在50—80min,保持溶液温度反应8—9h,升高溶液温度至17‑‑19℃，静置20—22h,将反应物倒入1.8L亚硫酸氢钠溶液中，控制溶液温度在2‑‑5℃，水蒸气蒸馏，直到三乙胺完全蒸出为止，控制搅拌速度110—130rpm，让溶液自然冷却，油状物固化，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在环己烷溶液中重结晶，得黄色固体6‑甲氧基‑2‑丙酰基萘；其中，步骤(i)所述的亚硫酸氢钠溶液的质量分数为20—25％。

【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 20151098170651.一种萘普生药物中间体6-甲氧基-2-丙酰基萘的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺300—310ml,氯化亚锡0.61—0.65mol,控制搅拌速度160—190rpm,降低溶液温度至3--5℃，缓慢加入β-萘甲醚(2)0.5—0.65mol,滴加丙酰胺(3)0.47mol,滴加时间控制在50—80min,保持溶液温度反应8—9h,升高溶液温度至17--19℃，静置20—22h,将反应物倒入1.8L亚硫酸氢钠溶液中，控制溶液温度在2--5℃，水蒸气蒸馏，直到三乙胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：厦门安普顿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35