一种手性化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性化合物S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的动态动力学拆分制备方法,本发明专利技术的具体方法是以7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺为原料，以猪胰脂肪酶PPL为生物拆分催化剂，镍/氧化铝负载催化剂SN‑6000P为消旋催化剂，(+)‑Ｄ‑薄荷醇有机脂肪酸酯为酰基供体进行动态动力学拆分即可得S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的酰基化合物，再经进行水解，即可得S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺。本发明专利技术具备操作简单、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。在S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的制备工艺中，具有极大的指导和应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种光学纯手性胺化合物的拆分制备方法，尤其涉及一种通过动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的方法。
技术介绍
7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺作为一种手性中间体。在现有的相关研究中，关于如何制备7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺及拆分鲜有报道。通过研究文献可以发现，目前还未见关于如何利用动力学及动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。本专利技术以7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺为原料，经脂肪酶催化进行动态动力学拆分，成功制备得到S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种动态动力学拆分制备S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的方法。为了实现该目标，具体操作如下：1）在高压反应釜内，将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺：酰基供体摩尔比为1：1.0-2.0的比例加入酰基供体，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数2%-10%的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数5%-20%的比例加入消旋催化剂，升温至30-70℃反应8-10小时，即可将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；2）将步骤1）所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经酸解、碱处理等操作，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺；最终产品纯度>99.5%，收率90%以上，产品ee值可达99%以上。步骤1)中所述的酰基供体可为(+)-Ｄ-薄荷醇乙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇丙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇正丁酸酯；步骤１）中所用的脂肪酶为猪胰脂肪酶（PPL）；步骤１）中所用的消旋催化剂为镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P。本专利技术所公布的方法成功制备了S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺。本专利技术具备操作简单、产品收率好、纯度高等特点。在S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的生产和拆分研究中，具有极大的指导和应用价值。具体实施方式实施例11）7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的动态动力学拆分高压釜中，加入步骤１)所得17.9g7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺纯品，21g(+)-D-薄荷醇乙酸酯溶于180ml甲苯中，再加入2.0g催化剂SN-6000P，1.0g猪胰脂肪酶（PPL），密封反应釜，用抽真空泵抽除釜内的空气，再充入氮气至.05MPa，再用抽真空泵抽真空；置换完毕，高压釜内充入氢气至1.0MPa，并升温至45℃进行反应；反应10个小时后，停止反应，检测7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全消失，转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物。停止反应后，过滤、浓缩得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物与(+)-D-薄荷醇、(+)-D-薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。2）S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的制备将步骤1）所得粗品用二甲苯重结晶得R-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物纯品；将重结晶纯品溶解于盐酸与甲醇的混合溶液中，加热至70℃回流进行水解，TLC跟踪检测水解进度，等S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺乙酰基化合物完全水解成S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺后，降温，蒸除甲醇，调节PH值至碱性，用二氯甲烷粹取３次，合并有机相，干燥、浓缩后得R-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺17.1g，收率为90.3%，且HPLC检测其ee值为99.4%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性化合物S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺动态动力学拆分制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜内，将7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺溶解到甲苯中，再按7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺酰基供体摩尔比为1：1.0‑2.0的比例加入酰基供体，按原料7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺质量分数2％‑10％的比例加入脂肪酶，按原料7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺质量分数5％‑20％的比例加入消旋催化剂，升温至30‑70℃反应8‑10小时，即可将7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺完全转化为S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；2)将步骤1)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经酸解、碱处理等操作，可得S‑7‑甲基‑1,5‑苯并二氧杂环庚烷‑3‑胺；最终产品纯度>99.5％，收率90％以上，产品ee值可达99％以上；综上所述，本专利技术的合成及拆分反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.一种手性化合物S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺动态动力学拆分制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜内，将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺酰基供体摩尔比为1：1.0-2.0的比例加入酰基供体，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数2％-10％的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺质量分数5％-20％的比例加入消旋催化剂，升温至30-70℃反应8-10小时，即可将7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺完全转化为S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；2)将步骤1)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧杂环庚烷-3-胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经酸解、碱处理...

【专利技术属性】
技术研发人员：王际宽，
申请(专利权)人：王际宽，
类型：发明
国别省市：安徽;34