本发明专利技术公开一种RGS6基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以RGS6基因敲除小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，RGS6基因敲除小鼠体重减轻，空腹血糖水平低于对照组WT小鼠，肝功能明显优于WT小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现RGS6基因敲除小鼠对葡萄糖的耐受能力明显改善。从小鼠肝脏大体外观、肝脏重量及肝脏/体重比以及肝功能相关酶活性测定结果均说明高脂饮食组RGS6‑KO小鼠脂肪肝病变明显减轻，脂质蓄积显著减少。因此，RGS6可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其抑制剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种G蛋白信号调节因子6(RegulatorofGproteinsignaling6，RGS6)作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗脂肪肝和/或Ⅱ型糖尿病的药物中应用。
技术介绍
随着老龄人口的增加，都市化的生活以及生活方式的改变，肥胖、非酒精性脂肪肝病、代谢综合征和糖尿病等代谢异常人群剧增，现已经成为全球性的公众健康的重要危害。糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染和精神因素等多种因素引发的机体胰岛功能减退、胰岛素抵抗，最终导致糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。据统计，全球糖尿病患者已超过3亿人，其中Ⅱ型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)占90％以上，到2030年，患病人数将超过4亿，这意味着在全球20-79岁成年人中将会有7.7％是糖尿病患者。随着发病人群的扩大，防治难度将会不断增加。糖尿病慢性并发症是导致糖尿病患者致死致残的主要原因，不仅累及心脑血管、肾脏、视网膜、神经等重要脏器和组织，肝脏也是其重要的靶器官之一。非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损伤肝因素造成的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病例综合征，对人群的健康造成巨大的威胁，成为西方国家最常见的肝脏疾病。亚洲国家中NAFLD的发病率也在逐年攀升，在城镇地区的发生率甚至高达60％。非酒精性脂肪肝进一步发展成为非酒精性脂肪肝炎，约20％的非酒精性脂肪肝炎最终发展为肝硬化甚至肝脏衰竭[1]。现阶段，T2DM合并NAFLD的患病率正逐年增加。研究结果显示，在糖尿病人群中，NAFLD患病率可高达80％[2]。在有些患者中肝脏脂肪沉积可能是影响其T2DM发展的主要因素[3]。另一方面，如果T2DM控制不佳或充分发展，不仅促进脂肪肝生成，而且使肝损伤加重，甚至形成非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维变性、肝硬化及肝细胞癌。T2DM合并NAFLD将大大增加由于肝硬化、肝细胞癌和心血管并发症导致的死亡风险[4]。目前，虽然控制高脂血症在T2DM伴NAFLD患者中的治疗作用仍有待探究，但是NAFLD的治疗主要包括针对糖尿病和心血管风险因子的积极控制。研究表明，在合并T2DM和NAFLD的患者中，只有噻唑烷二酮类药物吡格列酮显示出肝脏组织学的明显改善。因此未来我们应该制定特异的筛选标准以及治疗方案以期应用于临床T2DM和NAFLD患者，尤其是T2DM和NAFLD合并的患者。RGS6(RegulatorofGproteinsignaling6)是一种调节G蛋白信号的蛋白，属于RGS家族中的R7亚家族，能够调控包括神经系统、心血管系统及淋巴细胞活性在内的多种信号通路[5]，RGS6基因位于人的14号染色体上，RGS6蛋白具有GTP酶活性，能够结合Gα亚单位抑制通过G蛋白偶联受体依赖的信号通路[6]。研究发现，RGS6蛋白能够抑制细胞分化和增殖，使细胞从细胞分裂周期暂停，从而产生抑制癌症的作用，RGS6与膀胱癌的发病风险相关[5]，能够抑制乳腺癌的发生及进展[7]，并与胰腺癌的预后相关[8]。另外有研究发现RGS6能够通过促进Nox酶的活性增加活性氧的产生，加重酒精诱导的心脏病及酒精性脂肪肝的发生发展[9]。参考文献[1]PerryRJ,SamuelVT,PetersenKF,etal.Theroleofhepaticlipidsinhepaticinsulinresistanceandtype2diabetes[J].Nature,2014,510(7503):84-91.[2]FanJG,FarrellGC.Epidemiologyofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinchina.JHepatol.2009；50:204-210[3]LoriaP,LonardoA,AnaniaF.Liveranddiabetes.Aviciouscircle.HepatolRes.2013；43:51-64[4]CusiK.Treatmentofpatientswithtype2diabetesandnon-alcoholicfattyliverdisease:Currentapproachesandfuturedirections.Diabetologia.2016；59:1112-1120[5]BermanDM,WangY,LiuZ,etal.AfunctionalpolymorphisminRGS6modulatestheriskofbladdercancer[J].CancerRes,2004,64(18):6820-6826.[6]SekiN,HattoriA,HayashiA,etal.ThehumanregulatorofG-proteinsignalingprotein6gene(RGS6)mapsbetweenmarkersWI-5202andD14S277onchromosome14q24.3[J].JHumGenet,1999,44(2):138-140.[7]MaityB,StewartA,O'MalleyY,etal.RegulatorofGproteinsignaling6isanovelsuppressorofbreasttumorinitiationandprogression[J].Carcinogenesis,2013,34(8):1747-1755.[8]JiangN,XueR,BuF,etal.DecreasedRGS6expressionisassociatedwithpoorprognosisinpancreaticcancerpatients[J].InternationalJournalofClinical&；Experiment...,2014.[9]StewartA,MaityB,AndereggSP,etal.RegulatorofGproteinsignaling6isacriticalmediatorofbothreward-relatedbehavioralandpathologicalresponsestoalcohol[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2015,112(7):E786-E795.
技术实现思路
为解决上述现有技术的缺陷和不足，本专利技术的目的在于提供一种RGS6基因的表达与脂肪肝、Ⅱ型糖尿病之间的相互关系，提供一种RGS6作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗脂肪肝、Ⅱ型糖尿病的药物中的应用，进而提供一种RGS6的抑制剂在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝、Ⅱ型糖尿病的药物中的应用。本专利技术的目的通过以下技术方案实现本专利技术以野生型C57小鼠与RGS6基因敲除小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型(dietinducedobesity，DIO)研究RGS6基因的功能，结果发现与野生型WT小鼠对比，RGS6基因敲除小鼠表现出体重减轻，其体重明显低于同种饲料饲养的WT小鼠，并且RGS6基因敲除小鼠的空腹血糖水平低于对照本文档来自技高网...
【技术保护点】
RGS6基因作为药物靶标在筛选保护肝脏及糖代谢的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.RGS6基因作为药物靶标在筛选保护肝脏及糖代谢的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物是抑制RGS6基因表达的药物；所述的应用是非诊断和非治疗的。3.RGS6基因作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗脂肪肝、Ⅱ型糖尿病的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的药物是抑制...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，姬燕晓，王丕晓，张晓晶，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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