针状体的制造方法及针状体技术

提供一种内部填充有被冻结干燥了的药液的针状体。在基板的一个面上具备针状部(102)，准备在该针状部具备中空孔(103)的针状体(10)。另外，在对针状部(102)的前端部进行疏水处理后，在减压状态下，配置针状体(10)以及药液，使针状体(10)的中空孔(103)与药液的液面接触，在针状体(10)的中空孔(103)与药液的液面接触的状态下变为大气压(第一压力)，由此向中空孔(103)中填充药液。此后，对填充至中空孔(103)中的药液进行冻结干燥。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是涉及针状体的技术，尤其是涉及用于经皮投放疫苗等的中空型微型针等的针状体的技术。
技术介绍
作为能够不给人体带来痛苦而简便地投放送达物的方法存在经皮吸收法，在经皮吸收法中，使药剂(药液)等送达物从皮肤上进行渗透，来向体内投放送达物。作为该经皮吸收法之一，存在利用μm等级的微型针(微细针)对皮肤进行穿刺而向皮肤内投放药剂的方法(参照专利文献1)。优选此时使用的微小的微型针的形状具有用于对皮肤进行穿孔的足够的细度和前端角、以及用于使药液渗透至皮下的足够的长度。例如，希望直径为数微米至数百微米(具体地说，例如为1μm～300μm左右)，并且希望长度具体为数十微米至数百微米(具体地说，例如为10μm～1000μm左右)。一般而言，形成微型针的工序使用通过喷砂、激光加工以及微型钻等来形成微型针及贯通孔的工序。另外，提出了如下的方法：利用切削加工制作原版，从原版形成复制版，然后利用复制版进行转印加工成形(参照专利文献2)。作为构成微型针的材料，优选即使在微型针残留在体内时也不会对人体带来恶劣影响的材料。作为这样的材料提出了聚乳酸、透明质酸等生物体适应材料(参照专利文献3)。在涂布型的方法中提出了例如通过浸渍进行涂覆的方法(参照专利文献4)。另一方面，对于作为医药品被广泛利用的酶、抗体和肽等蛋白质，重要的是在制造工序以及保存期间中不损坏其生理活性。尤其，在将高分子的蛋白质作为水溶液时存在难于长时间维持生理活性的问题，所以在干燥状态下保存蛋白质。作为干燥方法具有喷雾干燥法(spraydry)、冻结干燥法(freezedrying)等。喷雾干燥法是使液体形成为微小的雾状，将雾状的液体喷出至热风中，瞬间得到粉状的干燥物的方法。该方法在连续生产性和大量生产性方面优异，由于制品损失少所以能够降低成本。但是，通过喷雾干燥法得到的喷雾干燥制品在制造时暴露在热风中，所以比通过冻结干燥法得到的冻结干燥制品的品质差。相对于此，冻结干燥法是使溶液暂时冻结，在减压条件下使水分升华而得到干燥物的方法。该方法由于不对制品进行加热，所以具有品质劣化程度小的特点。在冻结干燥法中，通过对被冻结的药物的冰体进行升华来进行干燥，因此不会因干燥而引起药剂分子的构造发生变化，能够在保持药物的活性不变的状态下进行干燥。冻结干燥法由于冻结和干燥工序花费成本和时间，所以通常在对高价的医药品等进行长期保存时被采用。大多数蛋白质具有因热而易于失去活性的性质，但是通过冻结干燥法能够不进行加热而使蛋白质稳定化，因此，为了以高稳定性和高可靠性容纳作为药剂的医药物质，优选利用作为从药液去除水等挥发性物质的处理的冻结干燥。鉴于以上内容而使用的固态注射剂在使用时通过生理盐水等溶解或使其悬浊。因此，众所周知，作为注射制剂，若将注射器(注射筒)本身用作进行冻结干燥的容器，则不需要转移冻结干燥后的药剂，从而很方便(参照专利文献5)。冻结干燥制剂存在如下复杂的问题：在使用时溶解为水溶液时，不得不每次调制而将蛋白质制剂调整为需要浓度的水溶液。由于这样的原因，所以通常在对蛋白质或肽等高分子的医药品进行冻结干燥时添加糖类作为稳定剂。例如公开了通过含糖水溶液或含糖缓冲液使蛋白质稳定化的技术(参照专利文献6)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4427691号公报专利文献2：日本专利第5285943号公报专利文献3：日本专利第5267910号公报专利文献4：日本专利第5049268号公报专利文献5：日本特开2008-67982号公报专利文献6：日本专利第5401446号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题微型针的形状大体分为中空型和实心型。中空型的微型针是将已有的注射针小型化，因此具有与已有的注射针相同的将药液注入体内的功能。实心型进一步分类为涂布型和溶解型。涂布型的微型针为将药剂(药液)涂抹在微型针的表面。溶解型的微型针以含有药物的微型针被皮肤内(皮下)的体液等溶解从而使药物在皮肤内释放的方式，药剂与针形成为一体。在实心涂布型微型针中，不能够使一定量以上的药剂固定，所以涂布量存在限制。另外，若提高(增加)药剂向中空型微型针的表面固定的量，则在药剂被填充后且被冻结干燥时，在微型针的前端凝固形成火柴头状的药剂，前端成为带圆角的状态，丧失了前端的锐角角度。另一方面，在实心溶解型的微型针中，仅进行了穿刺的针的高度的量经皮溶解，所以药剂的经皮吸收量存在限制。因此，优选采用中空型微型针。但是，在具有贯通孔的中空型微型针中，在向贯通孔中注入药液时，在贯通孔的一端浸渍在药液内但另一端露出至药液外的情况下，杂质可能从该另一端进入贯通孔的内部。另外，在贯通孔的内部，药液只能注入至药液的液面为止。因此，需要将整个中空型微型针浸渍在药液中，而且需要向整个贯通孔中填充药液，所以需要在容纳将要注入的药液的腔室(容器)内的药液罐中准备大量的高价格的药液。本专利技术是鉴于上述问题而提出的，其目的在于提供一种针状体，具备具有由有底孔构成的中空孔的针状部，能够以杂质不会进入中空孔的内部的方式填充药液进行冻结干燥。用于解决问题的手段本专利技术的一个方式的针状体的制造方法，其特征在于，具有：在基板的一个面上形成针状部的工序，该针状部为针状的构造体，且具备由从前端部向基板侧延伸的有底孔构成的中空孔；在减压成比大气压低的第一压力的气氛中使所述针状部的前端部与药液的液面接触的工序；在所述针状部的前端部与所述药液的液面接触的状态下，从所述第一压力的气氛变化成比该第一压力高的第二压力的气氛，向所述中空孔填充所述药液的工序；以及对填充至所述中空孔的所述药液进行冻结干燥的工序。另外，本专利技术的一种方式的针状体，其特征在于，在基板的一个面上具备针状部，该针状部为针状的构造体，且具备由从前端部向基板侧延伸的有底孔构成的中空孔，将从所述基板起至所述针状部的前端为止的所述针状部的高度定义为H，将使与所述针状部的轴正交的截面积换算为圆时的最大的直径定义为A，将所述有底孔的深度定义为D，此时，所述针状部满足下述的(4)式～(6)式，0.3mm≤H≤3mm…(4)1≤(H/A)≤8…(5)1/4≤(D/H)≤5…(6)，而且，在所述有底孔的内部填充有冻结干燥药剂。专利技术的效果根据本专利技术的一个方式，使中空孔的前端部(至少中空孔的开口部)与药液的液面接触，在减压后向大气开放，由此将药液填充至非贯通的中空孔。因此，即使不大量准备高价的药液，也能够以低廉的价格制造在中空孔的内部不进入杂质地向非贯通的中空孔的一部分(前端附近)填充并冻结干燥了药液的中空型微型针。附图说明图1是说明本专利技术的实施方式的针状体的图，图1中的(a)是立体图，图1中的(b)是剖视图。图2是表示本专利技术的实施方式的针状部的其它形状的例子的剖视图。图3是向本专利技术的实施方式的针状体中填充药剂并进行冻结干燥的方法的说明图。图4是本专利技术的实施方式的针状体用的浸渍夹具的说明图。图5A是本专利技术的实施方式的针状体用的浸渍夹具的说明图。图5B是本专利技术的实施方式的针状体用的浸渍夹具的说明图。图6是本专利技术的实施方式的针状体用的浸渍夹具的说明图。图7A是本专利技术的实施方式的针状体用的浸渍夹具的说明图。图7B是本专利技术的实施方式的针状体用的浸渍夹具的说明图。具体实施方式下面，参照附图说明本专利技术的实施方式。说明本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种针状体的制造方法，其特征在于，具有：在基板的一个面上形成针状部的工序，该针状部为针状的构造体，且具备由从前端部向基板侧延伸的有底孔构成的中空孔；在减压成比大气压低的第一压力的气氛中使所述针状部的前端部与药液的液面接触的工序；在所述针状部的前端部与所述药液的液面接触的状态下，从所述第一压力的气氛变化成比该第一压力高的第二压力的气氛，向所述中空孔填充所述药液的工序；以及对填充至所述中空孔的所述药液进行冻结干燥的工序。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.13 JP 2014-1225151.一种针状体的制造方法，其特征在于，具有：在基板的一个面上形成针状部的工序，该针状部为针状的构造体，且具备由从前端部向基板侧延伸的有底孔构成的中空孔；在减压成比大气压低的第一压力的气氛中使所述针状部的前端部与药液的液面接触的工序；在所述针状部的前端部与所述药液的液面接触的状态下，从所述第一压力的气氛变化成比该第一压力高的第二压力的气氛，向所述中空孔填充所述药液的工序；以及对填充至所述中空孔的所述药液进行冻结干燥的工序。2.如权利要求1所述的针状体的制造方法，其特征在于，在使所述针状部的前端部与药液的液面接触的工序之前具备对所述前端部实施疏水处理的工序。3.如权利要求1或2所述的针状体的制造方法，其特征在于，所述针状部的前端部与药液的液面的接触是在所述针状部的前端侧朝向下方的状态下进行的。4.如权利要求1至3中任一项所述的针状体的制造方法，其特征在于，所述第二压力为大气压。5.如权利要求1至4中任一项所述的针状体的制造方法，其特征在于，所述第一压力与所述第二压力之差处于0.02MPa以上0.08MPa以下的范围内。6.如权利要求1至5中任一项所述的针状体的制造方法，其特征在于，具备储存所述药液的药液罐、以及从所述药液罐延伸且具有能够使所述药液渗出规定量的开口部...

【专利技术属性】
技术研发人员：旭井亮一，住田知也，
申请(专利权)人：凸版印刷株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP