一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉及其制备方法技术

一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料、添加赋形剂经过浓配、稀配、冷冻干燥、轧盖等步骤制备而得；其中所述赋形剂是由L‑丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠和吐温80组成；按照本发明专利技术制备方法制得的注射用左旋奥拉西坦无菌粉末具有固定形状、在冻干制备过程中无喷瓶现象，杂质少，其总杂质低于0.22%，有利于提高药物使用的安全性，减少药物不良反应，产品澄清度好，低于0.5号标准浊度液，稳定性好，货架期长达24月。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。该药于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。叶雷等在公开号为CN103735545A专利中提到左旋奥拉西坦对酒精中毒所致昏迷的促醒作用明显，而右旋奥拉西坦基本没有作用，左旋奥拉西坦的上述促醒效果为消旋奥拉西坦的2倍；左旋奥拉西坦对外伤、麻醉所致昏迷的促醒作用均显著。张峰等在公开号为CN103599101A的专利中披露左旋奥拉西坦对液压及自由落体所致创伤性脑损伤大鼠学习记忆认知功能障碍均有明显的改善作用，其药效远高于右旋奥拉西坦。且200mg/kg左旋奥拉西坦与400mg/kg奥拉西坦的作用相当。药代动力学研究结果显示：左旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦在比格犬体内无明显手性转化。比格犬单次静脉注射给予左旋和2倍剂量的消旋奥拉西坦后血浆中左旋奥拉西坦的主要药动学参数均无明显差异。安全药理、急毒、长毒等试验结果表明，在同等剂量水平下，左旋奥拉西坦与奥拉西坦对受试动物或细胞的毒性无明显差异。上述临床前的研究结果表明，左旋奥拉西坦是奥拉西坦体内发挥药效的主要活性成分，单独使用本品可降低临床使用剂量，降低潜在的毒副反应。现有注射用左旋奥拉西坦冻干粉其主要存在无固定形状、不易形成骨架、冷冻干燥过程中易出现喷瓶现象，产品澄清度不合格，稳定性差，货架期短等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有固定形态、稳定性好的注射用左旋奥拉西坦冻干粉。本专利技术的另一目的在于提供上述注射用左旋奥拉西坦冻干粉的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的赋形剂制得；其中所述赋形剂为蔗糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、葡聚糖、白蛋白、聚乙二醇、甘油、L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、肌氨酸、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、吐温80中的一种或多种。专利技术人通过大量实验发现在以上组成中选择一定比例的L-丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠组成复合赋形剂，再加入一定量的吐温80，再配合特定的工艺步骤，可以使得上述注射用左旋奥拉西坦冻干粉具有固定形状、易形成骨架、冷冻干燥过程中不会出现喷瓶现象、并且产品澄明度有所提高；上述注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料、添加赋形剂经过浓配、稀配、冷冻干燥、轧盖等步骤制备而得；其中所述赋形剂是由L-丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠和吐温80组成。进一步地，一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得：左旋奥拉西坦32％～35％，L-丝氨酸27％～29％，甘露醇30％～33％、谷氨酸钠7％～10％，吐温800.5％～1％，将上述原辅料置于容器中，加入左旋奥拉西坦10倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.5％的针用活性炭，搅拌30min，随后用0.45微米微孔滤膜滤过，收集滤液，向滤液中加入灭菌注射用水至处方量，用盐酸或氢氧化钠调节pH至5.5，随后用0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，取滤液合格后灌装分装于无菌玻璃瓶中。特定的处方配比，配合特定的pH以及特定的原辅料处理步骤，使得本品质量进一步提高。一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.浓配：将处方量的原辅料置于容器中，加入左旋奥拉西坦10倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.5％的针用活性炭，搅拌30min，随后用0.45微米微孔滤膜滤过，收集滤液，备用；2.稀配：向滤液中加入灭菌注射用水至处方量，用盐酸或氢氧化钠调节pH至5.5，随后用0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，取滤液合格后灌装分装于无菌玻璃瓶中，备用；3.冷冻干燥：将上述分装于无菌玻璃瓶中的药液置冷冻干燥机中，迅速将温度冷冻至-40℃，整个过程保持180分钟，然后抽真空干燥，以15℃/小时升温至-10℃，-10℃恒温保持120分钟；以5℃/小时升温至0℃，0℃恒温320分钟；以5℃/小时升温至10℃，10℃恒温240分钟，以10℃/小时升温至30℃，30℃恒温60分钟，同时前箱真空降达到10Pa/10分时，冻干结束；4.轧盖：铝塑组合盖需经清洗后灭菌、干燥，然后进行轧盖，即得。本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术注射用左旋奥拉西坦冻干粉具有固定形状、在冻干制备过程中无喷瓶现象，杂质少，其总杂质低于0.22％，有利于提高药物使用的安全性，减少药物不良反应，产品澄清度好，低于0.5号标准浊度液，稳定性好，货架期长达24月。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。实施例1一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦100gL-丝氨酸85g甘露醇98g谷氨酸钠27g吐温802.5g制成1000瓶制剂工艺：1.浓配：将处方量的原辅料置于容器中，加入左旋奥拉西坦10倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.5％的针用活性炭，搅拌30min，随后用0.45微米微孔滤膜滤过，收集滤液，备用；2.稀配：向滤液中加入灭菌注射用水至处方量，用盐酸或氢氧化钠调节pH至5.5，随后用0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，取滤液合格后灌装分装于无菌玻璃瓶中，备用；3.冷冻干燥：将上述分装于无菌玻璃瓶中的药液置冷冻干燥机中，迅速将温度冷冻至-40℃，整个过程保持180分钟，然后抽真空干燥，以15℃/小时升温至-10℃，-10℃恒温保持120分钟；以5℃/小时升温至0℃，0℃恒温320分钟；以5℃/小时升温至10℃，10℃恒温240分钟，以10℃/小时升温至30℃，30℃恒温60分钟，同时前箱真空降达到10Pa/10分时，冻干结束；4.轧盖：铝塑组合盖需经清洗后灭菌、干燥，然后进行轧盖，即得。实施例2一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦100gL-丝氨酸78g甘露醇86g谷氨酸钠20g吐温801.5g制成1000瓶制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。实施例3一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦100gL-丝氨酸85g甘露醇93g谷氨酸钠23g吐温802g制成1000瓶制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。实施例4-6：一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，按以下重量的原辅料制备而得，制备方法同实施例1：实施例左旋奥拉西坦L-丝氨酸甘露醇谷氨酸按吐温804100g87g95g25g2g5100g87g96g26本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料、添加赋形剂经过浓配、稀配、冷冻干燥、轧盖等步骤制备而得；其中所述赋形剂是由L‑丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠和吐温80组成。

【技术特征摘要】
1.一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料、添加赋形剂经过浓配、稀配、冷冻干燥、轧盖等步骤制备而得；其中所述赋形剂是由L-丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠和吐温80组成。2.如权利要求1所述的注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得:左旋奥拉西坦32%~35%，L-丝氨酸27%~29%，甘露醇30%~33%、谷氨酸钠7%~10%，吐温800.5%~1%，将上述原辅料置于容器中，加入左旋奥拉西坦10倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.5%的针用活性炭，搅拌30min，随后用0.45微米微孔滤膜滤过，收集滤液，向滤液中加入灭菌注射用水至处方量，用盐酸或氢氧化钠调节pH至5.5，随后用0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，取滤液合格后灌装分装于无菌玻璃瓶中。3.如权利要求1或2中所述的注射用左旋奥拉西坦冻干粉的制备方法，其特征在于，它是按如下...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆东泽医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50