凝固时间测定用方法、装置、试剂和试剂盒及其制造用途制造方法及图纸

本发明专利技术提供能抑制凝固时间变得过长的新的手段。在凝固时间的测定时，通过与活化剂及磷脂不同地将血液待测样品和锰离子形成化合物混合得到样品，将得到的样品和钙盐混合而调制测定样品，测定测定样品的凝固时间。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及凝固时间的测定方法及其装置、凝固时间测定用试剂、试剂盒、以及用于制造试剂盒的用途。
技术介绍
作为临床检查，为了研究血液凝血因子的异常的有无，进行血液凝固检查。在血液凝固检查中，例如，活化部分促凝血酶原激酶时间的延长等作为血液凝血因子的异常的指标使用。活化部分促凝血酶原激酶时间的延长的原因被认为是，例如，狼疮抗凝物等。在狼疮抗凝物的筛选检查中进行使用以低浓度含磷脂的试剂的方法。在使用以低浓度含磷脂的试剂时，易呈现由狼疮抗凝物的对磷脂的抑制反应。从而，由此方法易检测狼疮抗凝物导致的凝固时间的延长。作为狼疮抗凝物的检测用试剂，例如，有非专利文献1(活化部分促凝血酶原激酶时间试剂盒PTTLA试剂“RD”附带文书2012年12月改订(第3版)、[在线]、[2015年7月28日检索]、互联网<URL:http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ivd/PDF/700025_21700AMY00198000_A_01_02.pdf>)中记载的试剂。在非专利文献1中记载的试剂中，作为样品测定正常血浆时的凝固时间在29～43秒钟的范围内，成为比使用非狼疮抗凝物的检测用的通常的活化部分促凝血酶原激酶时间测定试剂测定时的凝固时间长的时间。因此，期望抑制凝固时间变得过长。
技术实现思路
本专利技术的范围仅由随附的权利要求确定，而不受此专利技术概述部分的任何影响。本专利技术提供以下技术方案。(1)凝固时间的测定方法，其包括：将血液待测样品、活化剂、磷脂和锰离子形成化合物混合的混合工序、及将上述混合工序中得到的样品和钙盐混合而调制测定样品，测定测定样品的凝固时间的测定工序，在上述混合工序中，与上述活化剂及上述磷脂不同地，将上述血液待测样品和上述锰离子形成化合物混合。(2)(1)所述的凝固时间的测定方法，其中上述混合工序包括：(A)将血液待测样品、活化剂和磷脂混合而得到混合物的工序，(B)将上述混合物和锰离子形成化合物混合的工序。(3)(2)所述的方法，其中在上述工序(A)中的上述血液待测样品、上述活化剂和上述磷脂的混合结束时起150秒钟以内，在上述工序(B)中，向上述混合物混合上述锰离子形成化合物。(4)(1)～(3)之任一项所述的方法，其中上述测定样品中的上述锰离子形成化合物的终浓度是0.1μM以上、不足10mM。(5)(1)～(4)之任一项所述的方法，其中上述测定样品中的上述锰离子形成化合物的终浓度是0.1mM以上、不足5mM。(6)(1)～(5)之任一项所述的方法，其中在上述测定工序中，将上述样品以30℃以上45℃以下的温度温育后，向上述样品混合钙盐。(7)(1)～(6)之任一项所述的方法，其中在上述测定工序中，将上述样品以36℃以上38℃以下的温度温育后，向上述样品混合钙盐。(8)(1)～(7)之任一项所述的方法，其中在上述测定工序中，将上述样品温育1分钟以上6分钟以下后，向上述样品混合钙盐。(9)(1)～(8)之任一项所述的方法，其中在上述测定工序中，将上述样品温育2分钟以上5分钟以下后，向上述样品混合钙盐。(10)(1)～(9)之任一项所述的方法，其中在上述测定工序中，将上述样品以36℃以上38℃以下的温度温育2分钟以上5分钟以下后，向上述样品混合钙盐。(11)(1)～(10)之任一项所述的方法，其中上述锰离子形成化合物是形成2价离子的化合物。(12)(1)～(11)之任一项所述的方法，其中上述锰离子形成化合物是选自氯化锰、过锰酸钾、硫酸锰、硝酸锰及醋酸锰的化合物。(13)凝固时间的测定装置，其具备：将血液待测样品、活化剂、磷脂和锰离子形成化合物混合而调制样品，将得到的样品和钙盐混合而得到测定样品的样品调制部，从上述样品调制部中得到的测定样品取得显示伴随凝固反应的变化的凝固信息的检测部，基于由上述检测部取得的凝固信息，算出上述测定样品的凝固时间的算出部，收容活化剂、磷脂、锰离子和钙盐的试剂收容部，其中上述样品调制部从上述试剂收容部取得上述活化剂、上述磷脂及上述锰离子形成化合物，与上述活化剂及上述磷脂不同地，将上述血液待测样品和上述锰离子形成化合物混合而调制样品，从上述试剂收容部取得上述钙盐，将上述钙盐和上述样品混合而得到测定样品。(14)(13)所述的凝固时间的测定装置，其中上述样品调制部将上述样品以36℃以上38℃以下的温度温育2分钟以上5分钟以下后，向上述样品混合钙盐。(15)用于在(1)～(12)之任一项所述的凝固时间的测定方法中使用的凝固时间测定用试剂，其含有锰离子形成化合物。(16)(15)所述的凝固时间测定用试剂，其中上述锰离子形成化合物是形成2价离子的化合物。(17)(15)或(16)所述的凝固时间测定用试剂，其中上述锰离子形成化合物是选自氯化锰、过锰酸钾、硫酸锰、硝酸锰及醋酸锰的化合物。(18)试剂盒，其含：第1试剂容器中收容的含活化剂和磷脂的第1试剂，第2试剂容器中收容的含锰离子形成化合物的第2试剂，及第3试剂容器中收容的含钙盐的第3试剂。(19)(18)所述的试剂盒，其中上述试剂盒是用于在(1)～(12)之任一项所述的凝固时间的测定方法中使用的试剂盒。(20)第1试剂容器中收容的含活化剂和磷脂的第1试剂、第2试剂容器中收容的含锰离子形成化合物的第2试剂、及第3试剂容器中收容的含钙盐的第3试剂用于制造试剂盒的用途。【专利技术效果】由本专利技术可提供能抑制凝固时间变得过长的凝固时间的测定方法及其装置、凝固时间测定用试剂、试剂盒、以及用于试剂盒制造的用途。【附图说明】图1是凝固时间的测定装置的构成图。图2是显示由测定装置的凝固时间的测定的处理顺序的流程图。图3是显示样品的调制工序的处理顺序的流程图。图4是显示样品的调制工序的处理顺序的流程图。图5是显示向样品的钙盐的添加工序及光学信息的取得工序的处理顺序的流程图。图6是试剂盒的构成图。图7是显示在实施例1及比较例1中研究ICA的结果的坐标图。图8是显示在实施例2及比较例2中研究凝固时间的结果的坐标图。【实施方式】【1.凝固时间的测定方法】本实施方式涉及的凝固时间的测定方法(以下，也简称为“测定方法”)的特征在于包括：将血液待测样品、活化剂、磷脂和锰离子形成化合物混合的混合工序、及将混合工序中得到的样品和钙盐混合而调制测定样品，测定测定样品的凝固时间的测定工序，在混合工序中，与活化剂及磷脂不同地，将血液待测样品和锰离子形成化合物混合。在本实施方式涉及的测定方法在混合工序中，与活化剂及磷脂不同地，将血液待测样品和锰离子形成化合物混合。从而，由本实施方式涉及的测定方法使抑制在凝固时间的测定时凝固时间变得过长变得可能。再者，在本说明书中，“样品”是指血液待测样品、活化剂、磷脂和锰离子形成化合物的混合物。另外，“测定样品”是指血液待测样品、活化剂、磷脂、锰离子形成化合物和钙盐的混合物。作为血液待测样品，例如，可举出血浆等，但不特别限定。在本说明书中，“被检血浆”是指从被检者得到的血浆。另外，“正常血浆”是指从健康者的血液得到的血浆。正常血浆也可为市售的正常血浆。活化剂是有使与内源性凝固途径相关的接触因子活化的作用的物质即可。作为接触因子，例如，可举出前激肽释放酶、高分子激肽原、第XII因子、第X本文档来自技高网...

【技术保护点】
凝固时间的测定方法，其包括：将血液待测样品、活化剂、磷脂和锰离子形成化合物混合的混合工序、及将所述混合工序中得到的样品和钙盐混合而调制测定样品，测定测定样品的凝固时间的测定工序，在所述混合工序中，与所述活化剂及所述磷脂不同地，将所述血液待测样品和所述锰离子形成化合物混合。

【技术特征摘要】
2015.07.30 JP 2015-1507791.凝固时间的测定方法，其包括：将血液待测样品、活化剂、磷脂和锰离子形成化合物混合的混合工序、及将所述混合工序中得到的样品和钙盐混合而调制测定样品，测定测定样品的凝固时间的测定工序，在所述混合工序中，与所述活化剂及所述磷脂不同地，将所述血液待测样品和所述锰离子形成化合物混合。2.权利要求1所述的凝固时间的测定方法，其中所述混合工序包括：(A)将血液待测样品、活化剂和磷脂混合而得到混合物的工序，(B)将所述混合物和锰离子形成化合物混合的工序。3.权利要求2所述的方法，其中在所述工序(A)中的所述血液待测样品、所述活化剂和所述磷脂的混合结束时起150秒钟以内，在所述工序(B)中，向所述混合物混合所述锰离子形成化合物。4.权利要求1所述的方法，其中所述测定样品中的所述锰离子形成化合物的终浓度是0.1μM以上、不足10mM。5.权利要求1所述的方法，其中所述测定样品中的所述锰离子形成化合物的终浓度是0.1mM以上、不足5mM。6.权利要求1所述的方法，其中在所述测定工序中，将所述样品以30℃以上45℃以下的温度温育后，向所述样品混合钙盐。7.权利要求1所述的方法，其中在所述测定工序中，将所述样品以36℃以上38℃以下的温度温育后，向所述样品混合钙盐。8.权利要求1所述的方法，其中在所述测定工序中，将所述样品温育1分钟以上6分钟以下后，向所述样品混合钙盐。9.权利要求1所述的方法，其中在所述测定工序中，将所述样品温育2分钟以上5分钟以下后，向所述样品混合钙盐。10.权利要求1所述的方法，其中在所述测定工序中，将所述样品以36℃以上38℃以下的温度温育2分钟以上5分钟以下后，向所述样品混合钙盐。11.权利要求1所述的方法，其中所述锰离子形成化合物是形成2价离子的化合物。12.权利要求1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊野穰，山口温辉，铃木健史，家子正裕，
申请(专利权)人：希森美康株式会社，学校法人东日本学园，
类型：发明
国别省市：日本;JP