氨基‑取代的异噻唑制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的氨基取代的异噻唑：其中A、R1和R2如权利要求中定义，涉及制备所述化合物的方法，涉及用于制备所述化合物的中间体化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合产品，和涉及所述化合物作为单独药剂或与其它活性成分组合用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗或预防疾病，特别是肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及如本文中描述和定义的通式(I)的氨基-取代的异噻唑化合物、制备所述化合物的方法、用于制备所述化合物的中间体化合物、包含所述化合物的药物组合物和组合产品以及所述化合物作为单独药剂或与其它活性成分组合用于制备用于治疗或预防疾病（特别是肿瘤）的药物组合物的用途。专利技术背景本专利技术涉及抑制有丝分裂检验点(也称为纺锤体检验点、纺锤体组装检验点)的化合物。所述有丝分裂检验点为确保有丝分裂期间合适的染色体分离的监察机制。每个分裂细胞必须确保复制的染色体相等的分离入两个子细胞。在进入有丝分裂之后，染色体在它们的动粒上连接至纺锤体装置的微管。只要存在未并连的动粒，有丝分裂检验点就是有活性的并防止有丝分裂细胞进入后期并从而用未并连染色体完成细胞分裂[Suijkerbuijk和Kops,BiochemicaetBiophysicaActa,2008,1786,24-31;Musacchio和Salmon,NatRevMolCellBiol.,2007,8,379-93]。缺少连接导致产生后期促进复合体/细胞周期体(APC/C)的分子抑制剂，标记细胞周期素B的E3泛素连接酶和用于蛋白酶体降解的分离酶抑制蛋白[PinesJ.Cubismandthecellcycle:themanyfacesoftheAPC/C.Nat.Rev.Mol.CellBiol.12,427-438,2012]。一旦全部动粒以正确的双定向(amphitelic)（即两极）方式与有丝分裂纺锤体连接，则满足检验点，APC/C激活，并且细胞进入后期并继续有丝分裂。在分子基础上，APC/C的抑制剂，有丝分裂检验点复合体(MCC)代表有丝分裂阻滞缺陷(Mad)-2、不受苯并咪唑抑制的出芽(Bub)-相关的-1(BubR-1)/Mad-3和直接结合并失活必要APC/C刺激辅因子Cdc20的Bub3的复合体。蛋白激酶单极纺锤体-1(Mps1)通过Mad1刺激MCC组装，并因此代表纺锤体组装检验点的关键激活物[近期在Vleugel等人.Evolutionandfunctionofthemitoticcheckpoint.Dev.Cell23,239-250,2012中综述]。此外，蛋白激酶Bub1通过Cdc20的磷酸化有助于APC/C抑制。存在联系降低但不完全的有丝分裂检验点功能与非整倍性和肿瘤发生的充分证据[Weaver和Cleveland,CancerResearch,2007,67,10103-5;King,BiochimicaetBiophysicaActa,2008,1786,4-14]。相比之下，已经意识到例如通过检验点的蛋白组分的敲低导致的有丝分裂检验点的完全抑制导致肿瘤细胞中严重的染色体不分离(missegregation)和诱导细胞凋亡[Kops等人,NatureReviewsCancer,2005,5,773-85;Schmidt和Medema,CellCycle,2006,5,159-63;Schmidt和Bastians,DrugResistanceUpdates,2007,10,162-81]。已经意识到由化学物质干扰细胞周期调控作为用于治疗增殖性障碍包括实体瘤例如癌和肉瘤和白血病和淋巴恶性肿瘤或与不受控细胞增殖相关的其它障碍的治疗策略很长时间了。典型方式专注于抑制有丝分裂进展（例如采用抗微管蛋白药物、抗代谢物或CDK-抑制剂）。近期，新方式已经聚焦于抑制有丝分裂检验点[Manchado等人,CellDeathandDifferentiation,2012,19,369-377;Colombo和Moll,ExpertOpin.Ther.Targets,2011,15(5),595-608;Janssen和Medema,Oncogene,2011,30(25),2799-809]。预期有丝分裂检验点的取消增加癌细胞中错误的染色体分离，其导致严重的非整倍性和细胞死亡。已经公布了Mps1激酶活性的化学抑制剂[Lan和Cleveland,JCellBiol,2010,190,21-24;Colombo等人,CancerRes.,2010,70,10255-64;Tardif等人.CharacterizationofthecellularandantitumoreffectsofMPI-0479605,asmall-moleculeinhibitorofthemitotickinaseMps1.Mol.CancerTher.10,2267-2275,2011]。WO2011/063908(BayerIntellectualPropertyGmbH)涉及三唑并吡啶化合物，其为单极纺锤体1激酶(MPS-1或TTK)抑制剂。WO2012/080230(BayerIntellectualPropertyGmbH)涉及取代的咪唑并吡嗪化合物，其为单极纺锤体1激酶(MPS-1或TTK)抑制剂。这些Mps1-激酶涉及的化合物示出细胞测定中诺考达唑诱导的有丝分裂检验点活性的快速抑制、染色体分离缺陷和抗增殖活性，以及异种移植物模型中肿瘤生长抑制效果。本专利技术涉及抑制细胞测定中有丝分裂检验点而不直接干扰Mps1激酶活性或报道参与有丝分裂检验点的任何其它激酶诸如Bub1、BubR1、AuroraA-C、或CDK1的化合物。因此，本专利技术公开了化学干扰有丝分裂检验点功能的新方式。WO2011/003793(BASFSE)涉及用于控制无脊椎虫的哒嗪化合物，涉及控制无脊椎虫的方法，涉及保护植物繁殖材料和/或从其生长的植物的方法，涉及包含至少一种此类化合物的植物繁殖材料，涉及处理或保护动物免于受寄生虫侵袭或感染的方法，和涉及包含至少一种此类化合物的农用组合物。WO2002/068406(AmgenInc.)涉及用于预防和治疗疾病，例如血管发生介导疾病的取代的胺衍生物。然而，上述现有技术没有描述具体的本文中定义的本专利技术的通式(I)的取代的异噻唑化合物，即异噻唑部分，其具有：-在其3-位，C1-C3-烷基，和-在其4-位，以下结构的基团:其中:-*表示所述基团与该分子其余部分的连接点，和-R2代表苯基或吡啶基，其任选如本文定义取代，和-在其5-位，以下结构的基团:其中:-*表示所述基团与该分子其余部分的连接点，和-A代表杂芳基--其中*表示所述杂芳基的连接点，其如本文定义并且其任选如本文中定义被取代；或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、或盐、或它们的混合物，如本文描述和定义的和如下文称为“本专利技术化合物”的，或者它们的药理学活性。如今已发现，本专利技术的所述化合物具有令人惊奇和有利的特性，并且这构成本专利技术的基础。特别地，令人惊奇地已发现本专利技术的所述化合物有效地抑制纺锤体组装检验点，并且可以因此用于治疗或者预防不受控的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫反应或者不适当的细胞炎性反应的疾病，或者伴随着不受控的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫反应或者不适当的细胞炎性反应的疾病，例如血液肿瘤、实体瘤和/或它们的转移，例如白血病和骨髓增生异常综合症、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤包括脑肿瘤和脑转移、胸部肿瘤包括非小细胞肺肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物，其中：A表示选自如下的杂芳基：其中X1、X2和X3之一表示作为环原子的N、O或S和其它的X1、X2和X3 表示作为环原子的碳，和其中 X4、X5、X6和X7 表示作为环原子的碳或者X4、X5、X6和X7之一表示N原子，和其它的X4、X5、X6和X7 表示作为环原子的碳，和其中 X1和X2或X2和X3或X4和X5或X5和X6或X6和X7任选形成额外的五元环或六元环的一部分，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，和其环是不饱和的或部分饱和的，和其中 * 表示所述基团与分子的其余部分的连接点，所述杂芳基是单环或双环，其任选被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C3‑C6‑环烷基、C3‑C6‑环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、五元杂芳基、‑C(=O)OR3、‑C(=O)(NR4)R5、‑N(R4)R5，所述苯基和五元杂芳基任选被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：卤素原子、或C1‑C3‑烷基‑、或C1‑C3‑烷氧基‑基团，R1表示C1‑C3‑烷基‑基团，R2表示选自如下的基团：苯基或吡啶基，所述苯基和吡啶基被选自如下的基团一次或二次地、相同或不同地取代：HO‑(C1‑C6‑烷基)‑、HO‑(C2‑C6‑烷氧基)‑、(C1‑C3‑烷氧基)‑(C1‑C6‑烷基)‑、(C1‑C3‑烷氧基)‑(C2‑C6‑烷氧基)‑、(C1‑C3‑卤代烷氧基)‑(C1‑C6‑烷基)‑、氰基、R7(R8)N‑(C1‑C6‑烷基)‑、R6O(C=O)‑(C1‑C6‑烷基)‑、氰基‑(C1‑C6‑烷基)‑、R6O(C=O)‑(C1‑C6‑烷氧基)‑、R7(R8)NC(=O)‑(C1‑C6‑烷基)‑、R7(R8)N‑(C2‑C6‑烷氧基)‑、R7(R8)NC(=O)‑(C1‑C6‑烷氧基)‑、‑C(=O)OR6、‑N(R7)R8、‑N(R9)C(=O)R10、‑N(R9)C(=O)OR13、‑C(=O)N(R7)R8、R13OC(=O)N(R9)‑(C1‑C6‑烷基)‑、R13OC(=O)N(R9)‑(C2‑C6‑烷氧基)‑、R10C(=O)(R9)N‑(C1‑C6‑烷基)‑、R10C(=O)(R9)N‑(C2‑C6‑烷氧基)‑、R14S‑、R14S(=O)‑、R14S(=O)2‑、R14S(=NR15)(=O)‑、R14S‑(C1‑C6‑烷基)‑、R14S(=O)‑(C1‑C6‑烷基)‑、R14S(=O)2‑(C1‑C6‑烷基)‑、R14S(=NR15)(=O)‑(C1‑C6‑烷基)‑、‑S(=O)2N(R11)R12、五元至七元的杂环烷基、(五元至七元的杂环烷基)‑(C1‑C3‑烷基)‑、(五元至七元的杂环烷基)‑(C1‑C3‑烷氧基)‑、(五元至七元的杂环烷基)‑O‑、苯基、苯氧基、杂芳基、杂芳基‑O、(C1‑C6‑烷基)‑S(=O)2N(H)‑、芳基‑S(=O)2N(H)‑、氮杂环丁烷基‑S(=O)2N(H)‑基团或(五元至七元的杂环烷基)‑S(=O)2N(H)‑基团，所述苯基和苯氧基被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1‑C3‑卤代烷基‑、(C1‑C3‑卤代烷基)‑S‑、或C1‑C3‑卤代烷氧基‑基团，或者一次或二次地、相同或不同地被两个位于彼此邻位并且形成甲烷二基双氧基、乙烷‑1,2‑二基双氧基、丙烷‑1,3‑二基或丁烷‑1,4‑二基的取代基取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，和任选地被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：卤素原子、C1‑C6‑烷基、C1‑C3‑卤代烷基、C1‑C3‑烷氧基或C1‑C3‑卤代烷氧基‑基团，所述氮杂环丁烷基任选地被选自如下的取代基取代：C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、‑C(=O)OR6、‑C(=O)NR11R12、HC(=O)‑或(C1‑C6‑烷基)C(=O)‑基团或卤素原子，所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一至三次地、相同或不同地取代：C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C3‑C6‑环烷基、氰基、‑C(=O)OR6、‑C(=O)NR11R12、HC(=O)‑或(C1‑C6‑烷基)C(=O)‑基团或卤素原子，和，所述苯基和吡啶基任选地另外被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基、C3‑C6‑环烷基、C3‑C6‑环烷基氧基、羟基或卤素原子，R3表示 ：氢原子或选自C1‑C6‑烷基的基团，R4表示 ：氢原子或选自C1‑C6‑烷基的基团，R5表示 ：氢原子或选自C1‑C6‑烷基的基团，或，R4和R5与它们所连接的氮一起表示：五至六元杂环烷基，其任选包含选自O、N和S的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.29 EP 14153031.1;2014.07.28 EP 14178680.61.式(I)的化合物，其中：A表示选自如下的杂芳基：其中X1、X2和X3之一表示作为环原子的N、O或S和其它的X1、X2和X3表示作为环原子的碳，和其中X4、X5、X6和X7表示作为环原子的碳或者X4、X5、X6和X7之一表示N原子，和其它的X4、X5、X6和X7表示作为环原子的碳，和其中X1和X2或X2和X3或X4和X5或X5和X6或X6和X7任选形成额外的五元环或六元环的一部分，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，和其环是不饱和的或部分饱和的，和其中*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，所述杂芳基是单环或双环，其任选被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、五元杂芳基、-C(=O)OR3、-C(=O)(NR4)R5、-N(R4)R5，所述苯基和五元杂芳基任选被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：卤素原子、或C1-C3-烷基-、或C1-C3-烷氧基-基团，R1表示C1-C3-烷基-基团，R2表示选自如下的基团：苯基或吡啶基，所述苯基和吡啶基被选自如下的基团一次或二次地、相同或不同地取代：HO-(C1-C6-烷基)-、HO-(C2-C6-烷氧基)-、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、(C1-C3-烷氧基)-(C2-C6-烷氧基)-、(C1-C3-卤代烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、氰基、R7(R8)N-(C1-C6-烷基)-、R6O(C=O)-(C1-C6-烷基)-、氰基-(C1-C6-烷基)-、R6O(C=O)-(C1-C6-烷氧基)-、R7(R8)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、R7(R8)N-(C2-C6-烷氧基)-、R7(R8)NC(=O)-(C1-C6-烷氧基)-、-C(=O)OR6、-N(R7)R8、-N(R9)C(=O)R10、-N(R9)C(=O)OR13、-C(=O)N(R7)R8、R13OC(=O)N(R9)-(C1-C6-烷基)-、R13OC(=O)N(R9)-(C2-C6-烷氧基)-、R10C(=O)(R9)N-(C1-C6-烷基)-、R10C(=O)(R9)N-(C2-C6-烷氧基)-、R14S-、R14S(=O)-、R14S(=O)2-、R14S(=NR15)(=O)-、R14S-(C1-C6-烷基)-、R14S(=O)-(C1-C6-烷基)-、R14S(=O)2-(C1-C6-烷基)-、R14S(=NR15)(=O)-(C1-C6-烷基)-、-S(=O)2N(R11)R12、五元至七元的杂环烷基、(五元至七元的杂环烷基)-(C1-C3-烷基)-、(五元至七元的杂环烷基)-(C1-C3-烷氧基)-、(五元至七元的杂环烷基)-O-、苯基、苯氧基、杂芳基、杂芳基-O、(C1-C6-烷基)-S(=O)2N(H)-、芳基-S(=O)2N(H)-、氮杂环丁烷基-S(=O)2N(H)-基团或(五元至七元的杂环烷基)-S(=O)2N(H)-基团，所述苯基和苯氧基被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1-C3-卤代烷基-、(C1-C3-卤代烷基)-S-、或C1-C3-卤代烷氧基-基团，或者一次或二次地、相同或不同地被两个位于彼此邻位并且形成甲烷二基双氧基、乙烷-1,2-二基双氧基、丙烷-1,3-二基或丁烷-1,4-二基的取代基取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，和任选地被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基或C1-C3-卤代烷氧基-基团，所述氮杂环丁烷基任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、-C(=O)OR6、-C(=O)NR11R12、HC(=O)-或(C1-C6-烷基)C(=O)-基团或卤素原子，所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一至三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-环烷基、氰基、-C(=O)OR6、-C(=O)NR11R12、HC(=O)-或(C1-C6-烷基)C(=O)-基团或卤素原子，和，所述苯基和吡啶基任选地另外被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基或卤素原子，R3表示：氢原子或选自C1-C6-烷基的基团，R4表示：氢原子或选自C1-C6-烷基的基团，R5表示：氢原子或选自C1-C6-烷基的基团，或，R4和R5与它们所连接的氮一起表示：五至六元杂环烷基，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，R6表示：氢原子、C1-C6-烷基-基团或苯基-(C1-C6-烷基)-基团，R7和R8彼此独立地选自选自如下的基团：氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C6-环烷基、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、HO-(C2-C6-烷基)-、(C1-C3-烷氧基)-(C2-C6-烷基)-、(C1-C3-卤代烷氧基)-(C2-C6-烷基)-、R6OC(=O)-(C1-C6-烷基)-、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、R10C(=O)(R9)N-(C2-C6-烷基)-、R13OC(=O)(R9)N-(C2-C6-烷基)-、R14S-(C2-C6-烷基)-、R14S(=O)-(C2-C6-烷基)-、R14S(=O)2-(C2-C6-烷基)-、R14S(=NR15)(=O)-(C2-C6-烷基)-、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C6-烷基)-、杂芳基-(C1-C6-烷基)-、氮杂环丁烷-基团、五元至七元的杂环烷基、(五元至七元的杂环烷基)-(C1-C3-烷基)-或R17，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、-N(R11)R12，或者-NR9C(=O)R10，由此所述苯基的两个取代基如果位于彼此的邻位，则它们以这样的方式彼此连接从而共同地形成甲烷二基双氧基、乙烷-1,2-二基双氧基、丙烷-1,3-二基或丁烷-1,4-二基，所述氮杂环丁烷基团任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、-C(=O)OR6，或者被两个卤素原子取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)、-苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-或-C(=O)OR6、所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，或，R7和R8与它们所连接的氮一起表示：氮杂环丁烷基团，所述氮杂环丁烷基团任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、-C(=O)OR6，或者被两个卤素原子取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素原子或氰基，或者，R7和R8与它们所连接的氮一起表示：五元至七元的杂环烷基，所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-或-C(=O)OR6，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基,其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，R9表示：氢原子、或C1-C6-烷基，R10表示：氢原子、C1-C6-卤代烷基、或C1-C6-烷基，R11和R12彼此独立地选自：氢原子、C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，或者R11和R12与它们所连接的氮一起表示：氮杂环丁烷基团或五元至七元的杂环烷基，所述氮杂环丁烷基团任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-C(=O)OR6，或者被两个卤素原子取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基、所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一次至三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-或-C(=O)OR6，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，R13表示：C1-C6-烷基或苯基-(C1-C6-烷基)-基团，R14表示选自如下的基团：C1-C6-烷基、C1-C3-卤代烷基、或C3-C6-环烷基，R15表示选自如下的基团：氢原子、氰基或-C(=O)R16，R16表示选自如下的基团：C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，R17表示C1-C6-烷基，其被选自如下的取代基二次地、相同或不同地取代：羟基、(C1-C4-烷氧基)、-C(=O)OR6或-C(=O)N(R18)R19，R18和R19彼此独立地选自：氢原子、或C1-C3-烷基，或者R18和R19与它们所连接的氮一起表示：五至六元杂环烷基，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐或者它们的混合物。2.根据权利要求1的化合物，其中：A表示选自如下的杂芳基：其中X1、X2和X3之一表示作为环原子的N、O或S和其它的X1、X2和X3表示作为环原子的碳，和其中X4、X5、X6和X7表示作为环原子的碳或者X4、X5、X6和X7之一表示N原子，和其它的X4、X5、X6和X7表示作为环原子的碳，和其中X1和X2或X2和X3或X4和X5或X5和X6或X6和X7任选形成额外的五元环或六元环的一部分，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，和其环是不饱和的或部分饱和的，和其中*表示所述基团与分子的其余部分的连接点，所述杂芳基是单环或双环，其任选被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、五元杂芳基、-C(=O)OR3、-C(=O)(NR4)R5、-N(R4)R5，所述苯基和五元杂芳基任选被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：卤素原子、或C1-C3-烷基-、或C1-C3-烷氧基-基团，R1表示甲基-基团，R2表示选自如下的基团：苯基或吡啶基，所述苯基和吡啶基被选自如下的基团一次或二次地、相同或不同地取代：HO-(C1-C6-烷基)-、HO-(C2-C6-烷氧基)-、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、(C1-C3-烷氧基)-(C2-C6-烷氧基)-、(C1-C3-卤代烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、氰基、R7(R8)N-(C1-C6-烷基)-、R6O(C=O)-(C1-C6-烷基)-、氰基-(C1-C6-烷基)-、R6O(C=O)-(C1-C6-烷氧基)-、R7(R8)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、R7(R8)N-(C2-C6-烷氧基)-、R7(R8)NC(=O)-(C1-C6-烷氧基)-、-C(=O)OR6、-N(R7)R8、-N(R9)C(=O)R10、-N(R9)C(=O)OR13、-C(=O)N(R7)R8、R13OC(=O)N(R9)-(C1-C6-烷基)-、R13OC(=O)N(R9)-(C2-C6-烷氧基)-、R10C(=O)(R9)N-(C1-C6-烷基)-、R10C(=O)(R9)N-(C2-C6-烷氧基)-、R14S-、R14S(=O)-、R14S(=O)2-、R14S(=NR15)(=O)-、R14S-(C1-C6-烷基)-、R14S(=O)-(C1-C6-烷基)-、R14S(=O)2-(C1-C6-烷基)-、R14S(=NR15)(=O)-(C1-C6-烷基)-、-S(=O)2N(R11)R12、五元至七元的杂环烷基、(五元至七元的杂环烷基)-(C1-C3-烷基)-、(五元至七元的杂环烷基)-(C1-C3-烷氧基)-、(五元至七元的杂环烷基)-O-、苯基、苯氧基、杂芳基、杂芳基-O、(C1-C6-烷基)-S(=O)2N(H)-、芳基-S(=O)2N(H)-、氮杂环丁烷基-S(=O)2N(H)-基团或(五元至七元的杂环烷基)-S(=O)2N(H)-基团，所述苯基和苯氧基被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1-C3-卤代烷基-、(C1-C3-卤代烷基)-S-、或C1-C3-卤代烷氧基-基团，或者一次或二次地、相同或不同地被两个位于彼此邻位并且形成甲烷二基双氧基、乙烷-1,2-二基双氧基、丙烷-1,3-二基或丁烷-1,4-二基的取代基取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，和任选地被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：卤素原子、C1-C6-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基或C1-C3-卤代烷氧基-基团，所述氮杂环丁烷基任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-环烷基、氰基、-C(=O)OR6、-C(=O)NR11R12、HC(=O)-或(C1-C6-烷基)C(=O)-基团或卤素原子，所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一至三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、-C(=O)OR6、-C(=O)NR11R12、HC(=O)-或(C1-C6-烷基)C(=O)-基团或卤素原子，和，所述苯基和吡啶基任选地另外被选自如下的取代基一次或二次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基或卤素原子，R3表示：氢原子或选自C1-C6-烷基的基团，R4表示：氢原子或选自C1-C6-烷基的基团，R5表示：氢原子或选自C1-C6-烷基的基团，或，R4和R5与它们所连接的氮一起表示：五至六元杂环烷基，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，R6表示：氢原子、C1-C6-烷基-基团或苯基-(C1-C6-烷基)-基团，R7和R8彼此独立地选自选自如下的基团：氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C6-环烷基、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、HO-(C2-C6-烷基)-、(C1-C3-烷氧基)-(C2-C6-烷基)-、(C1-C3-卤代烷氧基)-(C2-C6-烷基)-、R6OC(=O)-(C1-C6-烷基)-、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、R10C(=O)(R9)N-(C2-C6-烷基)-、R13OC(=O)(R9)N-(C2-C6-烷基)-、R14S-(C2-C6-烷基)-、R14S(=O)-(C2-C6-烷基)-、R14S(=O)2-(C2-C6-烷基)-、R14S(=NR15)(=O)-(C2-C6-烷基)-、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C6-烷基)-、杂芳基-(C1-C6-烷基)-、氮杂环丁烷-基团、五元至七元的杂环烷基、(五元至七元的杂环烷基)-(C1-C3-烷基)-或R17，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、-N(R11)R12、或者-NR9C(=O)R10，由此所述苯基的两个取代基如果位于彼此的邻位，则它们以这样的方式彼此连接从而共同地形成甲烷二基双氧基、乙烷-1,2-二基双氧基、丙烷-1,3-二基或丁烷-1,4-二基，所述氮杂环丁烷基团任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、-C(=O)OR6，或者被两个卤素原子取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)、-苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-或-C(=O)OR6，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，或，R7和R8与它们所连接的氮一起表示：氮杂环丁烷基团，所述氮杂环丁烷基团任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-、-C(=O)OR6，或者被两个卤素原子取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素原子或氰基，或者，R7和R8与它们所连接的氮一起表示：五元至七元的杂环烷基，所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-N(R11)R12、R11(R12)N-(C2-C6-烷基)-、-NR9C(=O)R10、-C(=O)N(R11)R12、R11(R12)NC(=O)-(C1-C6-烷基)-或-C(=O)OR6，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，R9表示：氢原子、或C1-C6-烷基，R10表示：氢原子、C1-C6-卤代烷基、或C1-C6-烷基，R11和R12彼此独立地选自：氢原子、C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，或者R11和R12与它们所连接的氮一起表示：氮杂环丁烷基团或五元至七元的杂环烷基，所述氮杂环丁烷基团任选地被选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、氰基、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-、-C(=O)OR6，或者被两个卤素原子取代，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基、所述五元至七元的杂环烷基任选地被选自如下的取代基一至三次地、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C1-C3-烷氧基)-(C1-C6-烷基)-、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基氧基、羟基、卤素原子、苯基、杂芳基、苯基-(C1-C3-烷基)-、杂芳基-(C1-C3-烷基)-、HC(=O)-、(C1-C6-烷基)-C(=O)-、苯基-C(=O)-、杂芳基-C(=O)-或-C(=O)OR6，所述杂芳基是含有1至3个杂原子的杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被选自如下的取代基一次、二次或三次地、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基氧基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素或氰基，R13表示：C1-C6-烷基或苯基-(C1-C6-烷基)-基团，R14表示选自如下的基团：C1-C6-烷基、C1-C3-卤代烷基、或C3-C6-环烷基，R15表示选自如下的基团：氢原子、氰基或-C(=O)R16，R16表示选自如下的基团：C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，R17表示C1-C6-烷基，其被选自如下的取代基二次地、相同或不同地取代：羟基、(C1-C4-烷氧基)、-C(=O)OR6或-C(=O)N(R18)R19，R18和R19彼此独立地选自：氢原子、或C1-C3-烷基，或者R18和R19与它们所连接的氮一起表示：五至六元杂环烷基，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐或者它们的混合物。3.根据权利要求1或2的化合物，其中：A表示选自如下的杂芳基：其中X1表示作为环原子的S和X2和X3表示作为环原子的碳，和其中X4、X5、X6和X7表示作为环原子的碳或X5表示N原子，和X4、X6和X7表示作为环原子的碳，和其中X2和X3或X6和X7任选形成额外的五元环或六元环的一部分，其任选包含选自O、N和S的另一个杂原子，和其环是不饱和的或部...

【专利技术属性】
技术研发人员：L贝法克，G西迈斯特，T海因里希，S普雷希特尔，D施特基希特，A罗特曼，
申请(专利权)人：拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE