药理学活性喹唑啉二酮衍生物制造技术

式(I)化合物，其中R1‑8如权利要求中所定义，该化合物显示正别构GABAB调节剂作用并且因此可用作GABAB受体的正别构调节剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本公开涉及药理学活性喹唑啉二酮衍生物或其可药用盐或酯类，并且涉及包含它们的药物组合物及其作为γ-氨基丁酸B类(GABAB)受体的正别构调节剂的用途。它们可以以同位素未标记或标记的形式使用。专利技术背景γ-氨基丁酸(GABA)是成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)中的主要抑制性神经递质，通过离子型GABAA和GABAC受体和代谢型GABAB受体介导其作用。GABAB受体广泛分布于CNS和外周组织中。该受体存在于涉及几种神经递质系统的细调的突触前末梢和突触后神经元上。GABAB受体与代谢型谷氨酸受体、钙敏感受体、味觉受体和大量孤独受体类型相同，属于G蛋白偶联受体(GPCRs)的C类。与其它GPCRs相反，GABAB受体的具体特征在于作为由两个亚单位GABAB1和GABAB2组成的专性杂二聚体的功能。GABAB1亚单位是用于结合正构(orthosteric)配体的位点，而GABAB2亚单位负责受体至胞内G蛋白的信号传导和偶联。正构配体结合至GABAB1亚单位中的N-末端捕蝇夹结构域诱导构象变化和GABAB2亚单位活化和胞内信号传导的进一步活化。GABAB受体通过Gαi蛋白偶联，以便抑制腺苷酸环化酶活性，并且通过Gβγ亚单位偶联，以便调节内向整流钾通道和电压敏感性钙通道的活性。突变研究已经显示别构位点不同于位于GABAB2亚单位跨膜结构域内的正构位点(Binet,V.等人,JournalofBiologicalChemistry,279(2004)29085)。γ-氨基丁酸能系统活性控制的γ-氨基丁酸能系统或其它神经递质系统功能障碍涉及众多CNS障碍(Bowery,N.G.等人,PharmacologicalReviews,54(2002)247)。因此，GABAB受体活化化合物、例如GABAB受体的正别构调节剂可以用于治疗几种疾病，例如特发性震颤、帕金森震颤、左旋多巴诱导的运动障碍、帕金森病患者运动症状、帕金森病患者非运动症状、与多发性硬化相关的痉挛状态、与肌萎缩性侧索硬化相关的痉挛状态、与脊髓损伤相关的痉挛状态、与脑损伤相关的痉挛状态、张力失调、慢性疼痛、成瘾、焦虑、癫痫、孤独症、脆性X染色体综合征、肌萎缩性侧索硬化、创伤后精神紧张性障碍、抑郁、失眠、发作性睡眠、阿尔茨海默病、痴呆、夏-马-图1A神经病、膀胱过度活动、胃食管反流疾病、炎性肠病或慢性耳鸣。GABAB受体激动剂巴氯芬处于治疗痉挛性运动障碍和作为肌肉松弛剂的临床应用中。尽管作为GABAB激动剂的选择性和效能，但是该化合物因用于CNS适应证的药代动力学特性差和副作用、例如镇静和发生耐药性而存在局限(Kumar,K.等人,Pharmacology,BiochemistryandBehavior,110(2013)174)。为了避免因激动作用导致的镇静，期望GABAB受体正别构调节剂具有作为激动剂的弱的内在活性和效能。然而，本领域已知的GABAB受体的正别构调节剂中的几种与激动作用相关。正别构调节剂仅在内源性激动剂的存在下提供调节所述受体的更具生理学方式的可能性。无激动作用的纯正别构调节剂通过增加内源性激动剂效能和/或功效发挥其作用，并且在没有内源性神经递质的存在下是无活性的。与传统的正构激动剂相比，别构调节提供几种优势，例如靶向神经递质系统和相应受体的空间和短暂生理学活化和由此的安全性与副作用较少的潜能。可以通过别构作用模式避免发生快速抗药反应和耐药性(DeAmici,M.等人,MedicinalResearchReviews,30(2010)463；Kenakin,T.CombinatorialChemistry&HighThroughputScreening,11(2008)337)。一些具有正别构GABAB调节剂作用的化合物是本领域已知的。WO2005/094828和WO2006/136442中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的嘧啶衍生物。WO2006/001750、WO2007/073298、WO2007/073299、WO2007/073300和WO2008/130313中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的咪唑衍生物。WO2006/048146、WO2006/128802和WO2009/041904中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的喹啉衍生物。WO2006/063732中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物。WO2007/014843中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的苯乙酸衍生物、苯并呋喃-2(3H)-酮衍生物和二氢吲哚-2-酮衍生物。WO2007/073296中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的噻唑衍生物和唑衍生物。WO2007/073297中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的吡唑衍生物。WO2008/056257中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的三嗪二酮衍生物。WO2008/130314中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的黄嘌呤衍生物。WO2009/041905中公开了作为GABAB受体的正别构调节剂的蝶啶二酮衍生物。关于已知的喹唑啉二酮衍生物，KR2013074801中公开了3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。WO2013/065725中公开了1-甲基-3-(3-甲基-4-硝基苄基)-6-(全氟丙-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。GuerreroR.,L.等人,JournaloftheMexicanChemicalSociety,56(2012)201中公开了1-乙基-3-(4-甲氧基苯基乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、1-乙基-3-(3-甲氧基苯基乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和1-乙基-3-(2-甲氧基苯基乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。WO2004/112793中公开了3-(4-氟苯基乙基)-1-甲基-7-硝基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。Rivero,I.A.等人,Molecules,9(2004)609中公开了3-(3-甲氧基苯基乙基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(2-甲氧基苯基乙基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和3-(4-甲氧基苯基乙基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。WO2004/013068中公开了3-(4-氯苯基乙基)-1-(呋喃-2-基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和3-(4-氯苯基乙基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。WO2004/007469中公开了3-(4-氟苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-氯苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3-氟苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3-氯苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和3-(3,4-二氟苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。EP0218999A2本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物，其中R1是(C1‑C5)烷基、(C2‑C5)链烯基、(C2‑C5)炔基、(C4‑C7)环烷基、氧杂环丁烷‑2‑基、氧杂环丁烷‑3‑基、羧基(C2‑C5)烷基、氰基(C2‑C5)烷基、芳基(C2‑C5)烷基、卤代羟基(C1‑C5)烷基、羟基(C1‑C9)烷基、(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基、甲硫基(C1‑C5)烷基、甲基亚磺酰基(C1‑C5)烷基、甲基磺酰基(C1‑C5)烷基、氨基(C1‑C5)烷基、((C1‑C3)烷基氨基)(C1‑C5)烷基、(二(C1‑C3)烷基氨基)(C1‑C5)烷基、杂环基(C1‑C5)烷基、杂芳基(C1‑C5)烷基、(C1‑C5)烷基羰基(C1‑C5)烷基、(C3‑C6)环烷基羰基(C1‑C5)烷基、芳基羰基(C1‑C5)烷基、(C1‑C3)烷氧基羰基(C2‑C5)烷基、氨基羰基(C2‑C5)烷基、((C1‑C3)烷基氨基)羰基(C2‑C5)烷基、(二(C1‑C3)烷基氨基)羰基(C2‑C5)烷基、(N‑(C1‑C3)烷基‑N‑甲氧基氨基)羰基(C2‑C5)烷基、杂环基羰基(C2‑C5)烷基、卤代(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基、羟基(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基、甲氧基(C1‑C3)烷氧基(C1‑C5)烷基或(C1‑C5)烷基羰基羟基(C1‑C5)烷基，其中所述(C4‑C7)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基本身或作为另外基团的部分是未取代的或者被1个取代基取代，所述取代基是甲基或羟基；R2是苯基、苯基甲基或2‑苯基乙基，其中所述苯基本身或作为另外基团的部分被1、2或3个取代基R9取代；R3是H、(C1‑C3)烷基、苯基、苯基甲基或甲氧基(C1‑C3)烷基，其中所述苯基本身或作为另外基团的部分是未取代的；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环戊基或环己基，其中所述环戊基或环己基被2个取代基R10取代；R4是H；或者R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成(C3‑C6)环烷基，其中所述(C3‑C6)环烷基是未取代的；R5是H、卤素或(C1‑C5)烷氧基；R6是H、甲基、卤素、羟基、(C1‑C3)烷氧基、卤代(C1‑C3)烷基、甲氧基(C1‑C3)烷基或卤代(C1‑C3)烷氧基；R7是H、(C1‑C5)烷基、(C4‑C7)环烷基、卤素、(C1‑C3)烷氧基、杂环基、硝基、卤代(C1‑C3)烷基、甲氧基(C1‑C3)烷基、卤代(C1‑C3)烷氧基或二甲基氨基，其中所述(C4‑C7)环烷基或杂环基是未取代的；或者R6和R7与它们所连接的碳环原子一起形成包含2个为O的环杂原子的5‑或6‑元非芳族杂环，其中所述杂环是未取代的；R8是H、卤素、(C1‑C3)烷氧基或甲氧基(C1‑C3)烷氧基；或者R1和R8一起形成*‑CHR11‑C(R12)2‑O‑*’，其中*和*’表示各自的连接点；R9在每次出现时独立地是甲基、氰基、卤素、甲氧基、苯氧基、硝基、苯基甲基、卤代甲基、卤代甲氧基或二甲基氨基，其中所述苯基作为另外基团的部分是未取代的；或者连接至相邻碳环原子的R9和R9与它们所连接的碳环原子一起形成包含1或2个为O的杂原子的5‑或6‑元非芳族杂环或6‑元芳族碳环，其中所述杂环或碳环是未取代的；连接至相邻碳环原子的R10和R10与它们所连接的碳环原子一起形成苯基，其中所述苯基是未取代的或者被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基在每次出现时独立地是卤素或甲氧基；R11是H、(C1‑C5)烷基、羧基、羟基(C1‑C5)烷基或(C1‑C5)烷基羰基；R12在每次出现时独立地是(C1‑C5)烷基、羧基、羟基(C1‑C5)烷基或(C1‑C5)烷基羰基；或其可药用酯或盐；条件是a)当R1是(C2‑C5)链烯基时，R5、R6、R7和R8不同时为H；b)当R1是(二(C1‑C3)烷基氨基)(C1‑C5)烷基时，R9不是甲氧基；c)当R2是苯基甲基时，R9不是甲氧基；d)该化合物不是3‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑甲基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、1‑甲基‑3‑(3‑甲基‑4‑硝基苄基)‑6‑(全氟丙‑2‑基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、1‑甲基‑3‑(4‑甲基苄基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑氟苯基乙基)‑1‑甲基‑7‑硝基喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑(2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑(3‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)丙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3‑(苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯‑5‑基甲基)‑1‑(2‑氧代‑2‑苯基乙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、1‑(3,3‑二甲基‑2‑氧代丁基)‑3‑(3‑甲基苯基乙基)喹唑啉‑2,4(1H,3H)‑二酮、3...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.09 FI 201401331.式I化合物，其中R1是(C1-C5)烷基、(C2-C5)链烯基、(C2-C5)炔基、(C4-C7)环烷基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、羧基(C2-C5)烷基、氰基(C2-C5)烷基、芳基(C2-C5)烷基、卤代羟基(C1-C5)烷基、羟基(C1-C9)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)烷基、甲硫基(C1-C5)烷基、甲基亚磺酰基(C1-C5)烷基、甲基磺酰基(C1-C5)烷基、氨基(C1-C5)烷基、((C1-C3)烷基氨基)(C1-C5)烷基、(二(C1-C3)烷基氨基)(C1-C5)烷基、杂环基(C1-C5)烷基、杂芳基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基羰基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷基羰基(C1-C5)烷基、芳基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基羰基(C2-C5)烷基、氨基羰基(C2-C5)烷基、((C1-C3)烷基氨基)羰基(C2-C5)烷基、(二(C1-C3)烷基氨基)羰基(C2-C5)烷基、(N-(C1-C3)烷基-N-甲氧基氨基)羰基(C2-C5)烷基、杂环基羰基(C2-C5)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基(C1-C5)烷基、羟基(C1-C3)烷氧基(C1-C5)烷基、甲氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷基羰基羟基(C1-C5)烷基，其中所述(C4-C7)环烷基、芳基、杂环基或杂芳基本身或作为另外基团的部分是未取代的或者被1个取代基取代，所述取代基是甲基或羟基；R2是苯基、苯基甲基或2-苯基乙基，其中所述苯基本身或作为另外基团的部分被1、2或3个取代基R9取代；R3是H、(C1-C3)烷基、苯基、苯基甲基或甲氧基(C1-C3)烷基，其中所述苯基本身或作为另外基团的部分是未取代的；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环戊基或环己基，其中所述环戊基或环己基被2个取代基R10取代；R4是H；或者R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成(C3-C6)环烷基，其中所述(C3-C6)环烷基是未取代的；R5是H、卤素或(C1-C5)烷氧基；R6是H、甲基、卤素、羟基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷基、甲氧基(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷氧基；R7是H、(C1-C5)烷基、(C4-C7)环烷基、卤素、(C1-C3)烷氧基、杂环基、硝基、卤代(C1-C3)烷基、甲氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基或二甲基氨基，其中所述(C4-C7)环烷基或杂环基是未取代的；或者R6和R7与它们所连接的碳环原子一起形成包含2个为O的环杂原子的5-或6-元非芳族杂环，其中所述杂环是未取代的；R8是H、卤素、(C1-C3)烷氧基或甲氧基(C1-C3)烷氧基；或者R1和R8一起形成*-CHR11-C(R12)2-O-*’，其中*和*’表示各自的连接点；R9在每次出现时独立地是甲基、氰基、卤素、甲氧基、苯氧基、硝基、苯基甲基、卤代甲基、卤代甲氧基或二甲基氨基，其中所述苯基作为另外基团的部分是未取代的；或者连接至相邻碳环原子的R9和R9与它们所连接的碳环原子一起形成包含1或2个为O的杂原子的5-或6-元非芳族杂环或6-元芳族碳环，其中所述杂环或碳环是未取代的；连接至相邻碳环原子的R10和R10与它们所连接的碳环原子一起形成苯基，其中所述苯基是未取代的或者被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基在每次出现时独立地是卤素或甲氧基；R11是H、(C1-C5)烷基、羧基、羟基(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷基羰基；R12在每次出现时独立地是(C1-C5)烷基、羧基、羟基(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷基羰基；或其可药用酯或盐；条件是a)当R1是(C2-C5)链烯基时，R5、R6、R7和R8不同时为H；b)当R1是(二(C1-C3)烷基氨基)(C1-C5)烷基时，R9不是甲氧基；c)当R2是苯基甲基时，R9不是甲氧基；d)该化合物不是3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、1-甲基-3-(3-甲基-4-硝基苄基)-6-(全氟丙-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、1-甲基-3-(4-甲基苄基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-氟苯基乙基)-1-甲基-7-硝基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-甲氧基苄基)-1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-甲氧基苄基)-1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-(2-氧代-2-苯基乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、1-(3,3-二甲基-2-氧代丁基)-3-(3-甲基苯基乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-氯苯基乙基)-1-(呋喃-2-基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-氯苯基乙基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-氟苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-氯苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3-氟苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3-氯苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3,4-二氟苄基)-6-碘-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、2-(3-(3,4-二氯苄基)-2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)丙酸、2-(3-(3,4-二氯苄基)-2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)丙酸乙酯或4-((7-硝基-2,4-二氧代-1-丙基-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)甲基)苄腈。2.权利要求1的化合物，其中R11是H或(C1-C5)烷基。3.权利要求2的化合物，其中R11是H。4.权利要求1-3任一项的化合物，其中R2是苯基，其中所述苯基被1或2个取代基R9取代；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环戊基或环己基，其中所述环戊基或环己基被2个取代基R10取代。5.权利要求1-4任一项的化合物，其中R4是H。6.权利要求1-5任一项的化合物，其中R9在每次出现时独立地是氰基、卤素、甲氧基、苯氧基、硝基、卤代甲基、卤代甲氧基或二甲基氨基，其中所述苯基作为另外基团的部分是未取代的；或者连接至相邻碳环原子的R9和R9与它们所连接的碳环原子一起形成包含1个为O的环杂原子的5-元非芳族杂环，其中所述杂环是未取代的。7.权利要求6的化合物，其中R9每次出现时独立地是卤素、甲氧基或卤代甲氧基。8.权利要求1-7任一项的化合物，其中R7是H、卤素、(C1-C3)烷氧基或卤代(C1-C3)烷基；或者R6和R7与它们所连接的碳环原子一起形成包含2个为O的环杂原子的5-或6-元非芳族杂环，其中所述杂环是未取代的。9.权利要求8的化合物，其中R7是卤素或卤代(C1-C3)烷基。10.权利要求1-9任一项的化合物，其中R1是(C1-C5)烷基、(C2-C5)链烯基、(C2-C5)炔基、氧杂环丁烷-3-基、羧基(C2-C5)烷基、氰基(C2-C5)烷基、羟基(C1-C9)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)烷基、杂环基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基羰基(C2-C5)烷基、氨基羰基(C2-C5)烷基、((C1-C3)烷基氨基)羰基(C2-C5)烷基或(二(C1-C3)烷基氨基)羰基(C2-C5)烷基，其中所述杂环基作为另外基团的部分是未取代的或者被1个取代基取代，所述取代基是甲基或羟基；或者R1和R8一起形成*-CHR11-C(R12)2-O-*’，其中*和*’表示各自的连接点。11.权利要求10的化合物，其中R1是(C1-C5)烷基、氧杂环丁烷-3-基、羧基(C2-C5)烷基、氰基(C2-C5)烷基、羟基(C1-C9)烷基、杂环基(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷基羰基(C1-C5)烷基，其中所述杂环基作为另外基团的部分是未取代的或者被1个取代基取代，所述取代基是甲基或羟基；或者R1和R8一起形成*-CHR11-C(R12)2-O-*’，其中*和*’表示各自的连接点。12.权利要求1-11任一项的化合物，其中R3是H或(C1-C3)烷基；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环戊基或环己基，其中所述环戊基或环己基被2个取代基R10取代。13.权利要求12的化合物，其中R3是H或(C1-C3)烷基。14.权利要求1-13任一项的化合物，其中R6是H、卤素、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷氧基。15.权利要求14的化合物，其中R6是H、卤素或(C1-C3)烷氧基。16.权利要求1-15任一项的化合物，其中R5是H或卤素。17.权利要求1-16任一项的化合物，其中R8是H、卤素或(C1-C3)烷氧基；或者R1和R8一起形成*-CHR11-C(R12)2-O-*’，其中*和*’表示各自的连接点。18.权利要求1的化合物，其中R1是(C1-C5)烷基、(C2-C5)链烯基、(C2-C5)炔基、氧杂环丁烷-3-基、羧基(C2-C5)烷基、氰基(C2-C5)烷基、羟基(C1-C9)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)烷基、杂环基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基羰基(C2-C5)烷基、氨基羰基(C2-C5)烷基、((C1-C3)烷基氨基)羰基(C2-C5)烷基或(二(C1-C3)烷基氨基)羰基(C2-C5)烷基，其中所述杂环基作为另外基团的部分是未取代的或者被1个取代基取代，所述取代基是甲基或羟基；R2是苯基，其中所述苯基被1或2个取代基R9取代；R3是H或(C1-C3)烷基；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环戊基或环己基，其中所述环戊基或环己基被2个取代基R10取代；R4是H；R5是H、卤素或(C1-C5)烷氧基；R6是H、卤素、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷氧基；R7是H、卤素、(C1-C3)烷氧基或卤代(C1-C3)烷基；或者R6和R7与它们所连接的碳环原子一起形成包含2个为O的环杂原子的5-或6-元非芳族杂环，其中所述杂环是未取代的；R8是H、卤素或(C1-C3)烷氧基；或者R1和R8一起形成*-CHR11-C(R12)2-O-*’，其中*和*’表示各自的连接点；R9在每次出现时独立地是氰基、卤素、甲氧基、苯氧基、硝基、卤代甲基、卤代甲氧基或二甲基氨基，其中所述苯基作为另外基团的部分是未取代的；或者连接至相邻碳环原子的R9和R9与它们所连接的碳环原子一起形成包含1个为O的环杂原子的5-元非芳族杂环，其中所述杂环是未取代的；R11是H或(C1-C5)烷基。19.权利要求18的化合物，其中R1是(C1-C5)烷基、氧杂环丁烷-3-基、羧基(C2-C5)烷基、氰基(C2-C5)烷基、羟基(C1-C9)烷基、杂环基(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷基羰基(C1-C5)烷基，其中所述杂环基作为另外基团的部分是未取代的或者被1个取代基取代，所述取代基是甲基或羟基；R2是苯基，其中所述苯基被1或2个取代基R9取代；R3是H或(C1-C3)烷基；R4是H；R5是H或卤素；R6是H、卤素或(C1-C3)烷氧基；R7是卤素或卤代(C1-C3)烷基；R8是H、卤素或(C1-C3)烷氧基；或者R1和R8一起形成*-CHR11-C(R12)2-O-*’，其中*和*’表示各自的连接点；R9每次出现时独立地是卤素、甲氧基或卤代甲氧基；R11是H。20.权利要求1的化合物，其中该化合物是3-(4-溴苄基)-5,7-二甲氧基-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3,4-二氯苄基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、6,7-二氟-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、7-氯-6-氟-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-6-(二氟甲氧基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-6-甲氧基-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-6-羟基-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、7-(4-溴苄基)-5-甲基-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-g]喹唑啉-6,8(5H,7H)-二酮、3-(4-溴苄基)-1-异丙基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-6,7-二甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-6,7-二氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、1-甲基-3-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-1-甲基-6-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3,4-二氯苄基)-1-甲基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-1-甲基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、7-氟-1-甲基-3-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、7-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苄基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氯-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(1-(4-溴苯基)乙基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-((4-氯苯基)(苯基)甲基)-1,7-二甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-5,8-二甲氧基-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3,4-二氯苄基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、7-氟-3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、(S)-3-(1-(4-氯苯基)乙基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、(R)-3-(1-(4-氯苯基)乙基)-6,7-二甲氧基-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二甲基-2-氧代丁基)-7-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-(3-氧代丁-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、2-(3-(4-溴苄基)-7-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)-丙腈、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-(3-氧代丁基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-(2-羟基丙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(3-(4-溴苄基)-7-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)丙酸、3-(3-(4-溴苄基)-7-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)-丙酰胺、3-(3-(4-溴苄基)-7-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)-N,N-二甲基丙酰胺、2-(3-(4-溴苄基)-7-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)丙酰胺、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-异丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氟-1-(2-羟基-2-甲基丙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、7-氟-1-甲基-3-(4-硝基苄基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-氯-3-苯氧基苄基)-7-氟-1-(2-羟基-2-甲基丙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、(R)-3-(1-(4-氯苯基)乙基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(1-(4-氯苯基)环丙基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(1-(4-氯苯基)-3-甲氧基丙基)-7-氟-1-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、3-(4-溴苄基)-7-氯-1-(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·皮鲁赛斯，I·赫格隆德，O·托尔马坎加，A·希耶塔宁，R·阿维拉，A·韦萨莱宁，T·海基宁，
申请(专利权)人：奥赖恩公司，
类型：发明
国别省市：芬兰;FI