本发明专利技术提供的甲巯咪唑的制备工艺，包括以下步骤：1)以1‑甲基‑1，3‑2H‑咪唑‑2‑酮为原料，在反应溶剂的配合下经过硫化试剂硫化得到甲巯咪唑粗品；2)将步骤1)中所得粗品经重结晶得到成品。本发明专利技术以1‑甲基‑1，3‑2H‑咪唑‑2‑酮为原料，利用常见的硫化试剂进行硫化，可得到颜色浅、纯度高、金属离子含量低的甲巯咪唑，整个制备工艺简单，操作简便，成本较低，适于工业推广应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种甲巯咪唑的制备工艺，属于有机合成
技术介绍
甲巯咪唑是抗甲状腺的一线药物，同时被大量应用到电子化学品中；甲巯咪唑的化学名为2-巯基-1-甲基咪唑。现有公开的甲巯咪唑的合成工艺(J.Am.Chem.Soc.，71，4000，1949；US4628108；JP2004143056；CN10321421)，基本上都是由甲胺乙缩醛与硫氰化钾在盐酸存在下反应制得的。这种传统的制备工艺，虽说可以制备得到医药级的甲巯咪唑，但是所得到的甲巯咪唑颜色较深，纯度很难做到99.5％以上，单杂较难满足最新药典要求，同时所含金属离子浓度较高，没有办法满足较高级别的医药，特别是电子化学品方面的用途。如果要想满足这些较高方面的要求，就必须对传统方法所得到的甲巯咪唑进行多次重结晶、脱色以及脱金属离子等物理方面的处理，这样会导致甲巯咪唑的精制收率低，并且工序较为复杂，对设备的要求较高，从而造成制备颜色浅、纯度高、离子含量低的甲巯咪唑的工业化成本很高，因此，研发一种新的制备工艺显得尤为必要。
技术实现思路
针对上述现有技术中的不足之处，本专利技术提供一种颜色浅、纯度高、金属离子含量低的甲巯咪唑的制备工艺。为了实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：一种甲疏咪唑的制备工艺，包括以下步骤：1)以1-甲基-1，3-2H-咪唑-2-酮为原料，在反应溶剂的配合下经过硫化试剂硫化得到甲疏咪唑粗品；>2)将步骤1)中所得粗品经重结晶得到成品。作为优选，所述硫化试剂为五硫化二磷、Lawesson试剂、三氯氧磷与硫脲的组合。作为优选，所述硫化试剂为五硫化二磷，此时使用二氯甲烷、氯仿、甲苯为溶剂，在催化剂六甲基二硅氧烷的催化下进行硫化，此时五硫化二磷的摩尔量为原料的0.2-0.5倍，反应温度为20-80摄氏度。作为优选，所述硫化试剂为Lawesson试剂，以二氧六环、苯、二甲苯为反应溶剂，Lawesson试剂的摩尔量为原料的1-2倍，反应温度为80-130摄氏度。作为优选，所述硫化试剂为三氯氧磷与硫脲的组合，将原料在二氯甲烷中与三氯氧磷反应得到氯代中间体，之后用硫脲进行硫代后得到最终的甲巯咪唑。作为优选，所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇及异丙醇。通过以上技术方案可以看出，本专利技术以以1-甲基-1，3-2H-咪唑-2-酮为原料，利用常见的硫化试剂进行硫化，可得到颜色浅、纯度高、金属离子含量低的甲疏咪唑，整个制备工艺简单，抄作简便，成本较低，适于工业推广应用。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步详细说明本专利技术。一种甲疏咪唑的制备工艺，包括以下步骤：1)以1-甲基-1，3-2H-咪唑-2-酮为原料；2)在反应溶剂的配合下经过硫化试剂硫化得到甲疏咪唑粗品；3)将步骤2)中所得粗品经重结晶得到成品；实施例1在2L干燥的反应瓶中，投入1-甲基-1，3-2H-咪唑-2-酮166克，再加入113克的五硫化二磷，同时加入230克六甲基二硅氧烷，之后再加入1500克的二氯甲烷，搅拌30分钟后升温至回流；保持回流反应16小时；取样HPLC中控至反应完全；反应完全后，常压回收二氯甲烷至体系变粘稠，趁热加入310克的异丙醇，同时加入5克活性炭，继续蒸馏溶剂至内温升至50度以上，趁热过滤；滤液慢慢冷却到10度以下结晶；过滤并经冷的异丙醇洗涤后得甲巯咪唑湿品，经真空干燥后得163克甲巯咪唑；收率为63％；所得甲巯咪唑颜色为白色晶体，HPLC纯度99.8％，常见金属离子含量均小于1000ppb。实施例2在干燥的500ml反应瓶中，氮气保护下投入1-甲基-1，3-2H-咪唑-2-酮25.5克，再加入110克的Lawesson试剂，同时加入145克甲苯，之后氮气保护下回流反应18小时；取样HPLC中控至反应完全；反应完全后，减压蒸馏甲苯至三分之一体积后，冷却到室温；过滤得固体，用适量甲苯洗涤滤饼后抽干；将所得滤饼投入到55克的异丙醇，同时加入1克活性炭，升至60度以上脱色30分钟，热过滤；滤液冷却到10度以下结晶；过滤并经冷的异丙醇洗涤后得甲巯咪唑湿品，经真空干燥后得21.4克甲巯咪唑；收率为72％；所得甲巯咪唑颜色为白色晶体，HPLC纯度99.6％，常见金属离子含量均小于1000ppb。实施例3在干燥的2L的反应瓶中，投入100克1-甲基-1，3-2H-咪唑-2-酮及900克的二氯甲烷，搅拌溶清；冰水冷却到5度以下，滴加168克的三氯氧磷，滴加完毕后升温至室温搅拌反应5小时；取样HPLC中控至原料转化完全。之后反应液冷至0度以下，慢慢加入50克去离子水终止反应；同时用5％的碳酸氢铵调节PH到5～6；静置分层，有机层用冷水再洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤得氯代中间体的二氯甲烷溶液；向该二氯甲烷溶液中加入84克硫脲，室温下搅拌反应12小时；HPLC中控反应完全；反应完全后，减压回收二氯甲烷至体积的一半后，冷却蒸馏后的溶液到5度下结晶2小时，过滤，滤饼用适量二氯甲烷洗涤；所得滤液减压蒸馏至粘稠，趁热加入200克的异丙醇，同时加入3克活性炭，继续蒸馏溶剂至内温升至50度以上，趁热过滤；滤液慢慢冷却到10度以下结晶；过滤并经冷的异丙醇洗涤后得甲巯咪唑湿品，经真空干燥后得79克甲巯咪唑；收率为68％；所得甲巯咪唑颜色为白色晶体，HPLC纯度99.7％，常见金属离子含量均小于1000ppb。以上对本专利技术实施例所提供的技术方案进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本专利技术实施例的原理以及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只适用于帮助理解本专利技术实施例的原理；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本专利技术实施例，在具体实施方式以及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本专利技术的限制。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种甲疏咪唑的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：1)以1‑甲基‑1，3‑2H‑咪唑‑2‑酮为原料，在反应溶剂的配合下经过硫化试剂硫化得到甲疏咪唑粗品；2)将步骤1)中所得粗品经重结晶得到成品。
【技术特征摘要】
1.一种甲疏咪唑的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：
1)以1-甲基-1，3-2H-咪唑-2-酮为原料，在反应溶剂的配合下经过硫
化试剂硫化得到甲疏咪唑粗品；
2)将步骤1)中所得粗品经重结晶得到成品。
2.根据权利要求1所述的一种甲疏咪唑的制备工艺，其特征在于：所述硫
化试剂为五硫化二磷、Lawesson试剂、三氯氧磷与硫脲的组合。
3.根据权利要求2所述的一种甲疏咪唑的制备工艺，其特征在于：所述硫
化试剂为五硫化二磷，此时使用二氯甲烷、氯仿、甲苯为溶剂，在催化剂六甲
基二硅氧烷的催化下进行硫化，此时五硫化二磷的摩尔量为原料的0.2-0.5...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨冰，
申请(专利权)人：杨冰，魏孝强，季旺，魏承，汪令节，胡开波，
类型：发明
国别省市：四川;51
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