化合物及其在制备药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了化合物及其在药物中的应用，具体地，本发明专利技术提供如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，本发明专利技术还公开了本发明专利技术化合物在制备药品中的用途，该药品用于治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一类新型化合物以及该新型化合物在制备药物中的用途。
技术介绍
在医学上，癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的，起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生长，他的生长不受正常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80％，约75％的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。Brg1基因作为一种新的抑癌基因，已在许多肿瘤的研究中发现它是一种重要的抑癌基因，许多肿瘤的发生与其功能失活或出现基因突变、缺失有关。同时发现其与细胞有丝分裂过程中的信号传导有关，与许多重要的抑癌基因如Rb基因、CD44等有密切的关系。然而，目前治疗癌症尤其是非小细胞肺癌的药物仍有待进一步研究。
技术实现思路
本专利技术提出了一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：其中，Q表示C或N，R1表示H，或任选被C1～5烷基、C1～5烷基酯基取代的五元含氮杂环，R6为键，H，C1～5亚烷基，任选被C1～5亚烷基取代的五元含氮杂环，或任选被C1～5亚烷基取代的亚氨基，R7为H，C1～5烷基，或者任选被C1～5烷基、C1～5烷氧基、C1～5亚烷基环烷基、C1～5亚烷基环烯基、芳基、亚烷基芳基、六元杂环、亚烷基六元杂环、氰基、氰基亚氨基C1～5烷基取代的亚氨基或次氨基；以及R2、R3、R4、R5和R6的每一个分别独立地为H、卤素、羟基、C1～5烷氧基、胺基、C1～5羰基亚氨基或者亚氨基、芳基、硝基或者氰基，前提是R2、R3、R4、R5和R6不同时为H；或者R1～R6中相邻的两个连同与其所连接的碳原子构成任选被C1～5烷基、芳基、任选含有氧、硫和氮至少之一的五～七元环或者稠合双环。专利技术人意外地发现，该化合物能够有效地用于治疗癌症，尤其是非小细胞肺癌。在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了前面所述化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗癌症。可选的，所述癌症为肺癌。可选的，所述肺癌为非小细胞肺癌。可选的，所述非小细胞肺癌为BRG1基因缺失。另外，本专利技术还提出了一种用于治疗癌症的方法，包括为受试对象例如患者给药前述化合物或者含有该化合物的组合物。进而，本专利技术还提出了一种用于治疗癌症的组合物，其含有前面所述化合物作为活性成分。需要说明的是，前面所描述的各方面的特征和优点同样适用其他方面。前面所述内容只概述了本专利技术的某些方面，但并不限于这些方面及其他的方面的内容将在下面作更加具体完整的描述。具体实施方式定义和一般术语现在详细描述本专利技术的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学式说明。本专利技术意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本专利技术范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本专利技术所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本专利技术。本专利技术绝不限于本专利技术所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术，等等)，以本申请为准。应进一步认识到，本专利技术的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本专利技术的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意适合的子组合提供。除非另外说明，本专利技术所使用的所有科技术语具有与本专利技术所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本专利技术涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发明。除非另外说明，应当应用本专利技术所使用的下列定义。出于本专利技术的目的，化学元素与元素周期表CAS版，和《化学和物理手册》，第75版，1994一致。此外，有机化学一般原理可参考\OrganicChemistry\,ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999,和\March'sAdvancedOrganicChemistry\byMichaelB.SmithandJerryMarch,JohnWiley&Sons,NewYork:2007中的描述，其全部内容通过引用并入本专利技术。除非另有说明或者上下文中有明显的冲突，本文所使用的冠词“一”、“一个(种)”和“所述”旨在包括“至少一个”或“一个或多个”。因此，本文所使用的这些冠词是指一个或多于一个(即至少一个)宾语的冠词。例如，“一组分”指一个或多个组分，即可能有多于一个的组分被考虑在所述实施方案的实施方式中采用或使用。本专利技术所使用的术语“受试对象”是指动物。典型地所述动物是哺乳动物。受试对象，例如也指灵长类动物(例如人类，男性或女性)、牛、绵羊、山羊、马、犬、猫、兔、大鼠、小鼠、鱼、鸟等。在某些实施方案中，所述受试对象是灵长类动物。在其他实施方案中，所述受试对象是人。本专利技术所使用的术语“患者”是指人(包括成人和儿童)或者其他动物。在一些实施方案中，“患者”是指人。术语“包含”为开放式表达，即包括本专利技术所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。“立体异构体”是指具有相同化学构造，但原子或基团在空间上排列方式不同的化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体(旋转异构体)、几何异构体(顺/反)异构体、阻转异构体，等等。“手性”是具有与其镜像不能重叠性质的分子；而“非手性”是指与其镜像可以重叠的分子。“对映异构体”是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。“非对映异构体”是指有两个或多个手性中性并且其分子不互为镜像的立体异构体。非对映异构体具有不同的物理性质，如熔点、沸点、光谱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：其中，Q表示C或N，R1表示H，或任选被C1～5烷基、C1～5烷基酯基取代的五元含氮杂环，R6为键，H，C1～5亚烷基，任选被C1～5亚烷基取代的五元含氮杂环，或任选被C1～5亚烷基取代的亚氨基，R7为H，C1～5烷基，或者任选被C1～5烷基、C1～5烷氧基、C1～5亚烷基环烷基、C1～5亚烷基环烯基、芳基、亚烷基芳基、六元杂环、亚烷基六元杂环、氰基、氰基亚氨基C1～5烷基取代的亚氨基或次氨基；以及R2、R3、R4、R5和R6的每一个分别独立地为H、卤素、羟基、C1～5烷氧基、胺基、C1～5羰基亚氨基或者亚氨基、芳基、硝基或者氰基，前提是R2、R3、R4、R5和R6不同时为H；或者R1～R6中相邻的两个连同与其所连接的碳原子构成任选被C1～5烷基、芳基、任选含有氧、硫和氮至少之一的五～七元环或者稠合双环。

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异
构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐
或前药：
其中，Q表示C或N，
R1表示H，或任选被C1～5烷基、C1～5烷基酯基取代的五元含氮杂环，R6为键，H，
C1～5亚烷基，任选被C1～5亚烷基取代的五元含氮杂环，或任选被C1～5亚烷基取代的亚氨基，R7
为H，C1～5烷基，或者任选被C1～5烷基、C1～5烷氧基、C1～5亚烷基环烷基、C1～5亚烷基环烯基、芳
基、亚烷基芳基、六元杂环、亚烷基六元杂环、氰基、氰基亚氨基C1～5烷基取代的亚氨基或次
氨基；以及R2、R3、R4、R5和R6的每一个分别独立地为H、卤素、羟基、C1～5烷氧基、胺基、C1～5羰
基亚氨基或者亚氨基、芳基、硝基或者氰基，前提是R2、R3、R4、R5和R6不同时为H；
或者
R1～R6中相邻的两个连同与其所连接的碳原子构成任选被C1～5烷基、芳基、任选含有
氧、硫和氮至少之一的五～七元环或者稠合双环。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为任选取代的亚氨基羰基、次氨基羰
基或者五元含氮杂环。
3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：何伟，阮科，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：北京;11