以外源性线粒体为有效成份的组合物、其用途及修复细胞的方法技术

本发明专利技术揭露一种以外源性线粒体为有效成份的组合物、其用途及修复细胞的方法，其中，该组合物包含有外源性线粒体，以及至少一药学上或美容上可接受的载体。更包含有一辅剂，而该辅剂选自由血清、血浆、补体及至少上述二成份的组合所组成的群。所述外源性线粒体通过离心纯化的方法自细胞中获得。该组合物具有高度安全性，而通过投予有效量的该组合物至一个体，将外源性线粒体完整地送至细胞内，达到修复受损细胞、改善或预防细胞老化的功效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术有关于抗老化及修复线粒体受损细胞的方法，特别指一种以外源性线粒体为有效成份的组合物、其用途及修复细胞的方法。
技术介绍
线粒体为细胞内负责提供细胞能量，产生三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate，ATP)。线粒体会因为细胞内能量需求或细胞压力的不同，而进行动态变化，并非一直处于单一线粒体状态。具体来说，当细胞能量需求增加时，线粒体会持续地分裂(fission)，以快速地产生三磷酸腺苷；相反地，当细胞处于饥饿状态时，线粒体会进行融合(fusion)，以降低能量的生产及利用，维持细胞正常生理功能。此外，线粒体在遭遇如膜电位降低、线粒体DNA突变(mtDNA)等受损时，也会进行融合反应，通过同源性重组(homologousrecombination)的方式，置换受损的线粒体DNA，而当线粒体内突变的DNA累积过多，以致无法进行修复时，线粒体会被自噬体(autophagosome)清除，仅留下正常的线粒体(LambCAetal.,2013)。是以，当细胞内同时具有过多受损的线粒体而无法被清除时，会使细胞走向细胞凋亡(MukhopadhyaySetal.,2014)。线粒体的缺损与功能不全与许多疾病相关，例如：Leber遗传性视神经萎缩症(Leber'shereditaryopticneuropathy)类中风发作症候群(MitochondrialEnephalomyopathy，LacticAcidosis,andStrokelikeEpisodes，MELAS)、肌抽跃癫痫合并红色褴褛肌纤维症(MyoclonicEpilepsyAssociatedWithRagged-RedFibers，MERRF)等。另外，神经退化性疾病，例如亨丁顿舞蹈症、阿兹海默症、帕金森氏症等疾病也与线粒体分裂融合的能力失调相关(GhavamiSetal.,2014)。此外，老化现象或年纪增长会使线粒体中突变DNA增长并且累积，而导致相关疾病的产生，例如老年黄斑部病变(age-relatedmaculardegeneration，AMD)(BrennanLAetal.,2014；JarrettSGetal.,2010)与皮肤老化等(BlattTetal.,2005；MakrantonakiEetal.,2007)。为能延缓皮肤老化，人们会使用许多美容保养产品，例如玻尿酸、维生素A与维生素C、抗氧化剂、防晒剂等，或是寻求医学美容诊所改善老化现象，例如雷射、肉毒杆菌、电波拉皮等。但是，目前现有的美容方法皆无法自根本改善或延缓皮肤老化现象的发生。另有研究证实，注射间质干细胞能有效地改善皮肤皱纹等老化现象，而使干细胞疗法被认为是延缓皮肤老化的契机。然而实际上，干细胞取得不容易，大量培养须耗费过多时间与金钱，并且，干细胞移植具有突变产生肿瘤或是产生排斥反应等风险。因此，目前仍未有一种安全性高且能确实有效地改善皮肤老化现象的方法。在1989年的研究指出，给予外源性线粒体与细胞共同培养，必须通过直接注射或膜融合后，线粒体始能进入细胞内，使带有基因缺陷的线粒体的细胞恢复正常功能(KingMPetal.,1988；KingMPetal.,1989)。许多研究也证实，单纯将细胞与线粒体共培养，无法使线粒体进入细胞内(ChangJCetal.,2013；SpeesJLetal.,1989)，因而也无法得知直接给予外源性线粒体是否能进入细胞。而由先前技术的内容可知，不同细胞对于摄入外来线粒体的能力可能不同，因此，在线粒体进入细胞的途径不明前，研究人员无法通过调整实验条件，使与线粒体相关的实验加以重复实施。再者，虽然细胞通过吞噬作用(phagocytosis)摄入外源物质，如细菌等，但是，经吞噬途径被摄入的外源物质会与溶酶体(lysosome)形成吞噬溶解小体(phagolysosome)，而使外源物质降解。因此，一般认为，外源线粒体无法通过吞噬作用，而保留在细胞内，并修复内生性线粒体。而近期研究利用如美国专利第8648034号所揭细胞穿膜胜肽，或如美国专利公开第20130022666号所揭微脂体包覆线粒体，用以帮助线粒体与细胞膜融合而易于进入细胞内，提高细胞的氧化呼吸作用。但是，上述方法虽然可以促进线粒体送入细胞中，但其所使用的载体，如穿膜胜肽与微脂体，可能会引起线粒体与细胞膜破裂，造成线粒体的损伤与目标细胞的毒性。
技术实现思路
本专利技术的主要目的即在于提供一种组合物，其包含有效量的外源性线粒体。本专利技术的次一目的在于提供该组合物的用途，其用以修复受损线粒体或改善细胞老化。本专利技术的另一目的在于提供一种修复细胞的方法，其将有效量的外源性线粒体投予至一个体中，使该外源性线粒体完整地被送至细胞内，据以达成修复受损细胞、改善或预防细胞老化的功效。为能达成上述目的，本专利技术的一实施例所揭一种组合物，其包含有一外源性线粒体，以及至少一药学上或美容上可接受的载体。较佳地，该组合物更包含有一辅剂，而该辅剂为血清、血浆、补体或至少上述二成份的组合所组成的群。较佳地，所述外源性线粒体由细胞中萃取而得。较佳地，所述外源性线粒体通过离心纯化的方法自细胞中获得。在本专利技术的另一实施例中，上述医药组合物的用途用以改善皮肤细胞的老化现象。在本专利技术的又一实施例中，上述组合物的用途用以修复受损细胞。本专利技术的一实施例中所揭一种修复细胞的方法，其将一有效量的外源性线粒体投予至一个体，使所述外源性线粒体进入细胞中，取代受损或老化的线粒体。较佳地，所述外源性线粒体在投予至该个体前，以由血清、血浆及补体所组成的群中至少一成分进行前处理。本专利技术的有益效果为：其一、使用外源性线粒体能克服已知技术中，以异体细胞移植所引发的排斥；其二、外源性线粒体由一般细胞株或活体取得，来源广泛，并且不会对人体健康有所危害，例如，已知的细胞移植技术，可能会导致癌症或肿瘤的发生；其三、外源性线粒体能直接进入细胞，与内生性线粒体融合，取代老化细胞或受损细胞中的受损线粒体，达到减低细胞的氧化压力以及恢复细胞正常功能的功效，并且能够提供细胞长久直接的保护；其四、外源性线粒体以血清或补体处理后，能够完整地进入细胞，并且避免以如穿膜胜肽或微脂体(liposome)处理所引起的细胞毒性；其五、外源性线粒体能根本性地改善皱纹及皮肤老化的现象，并且有效地促使胶原蛋白合成增加。据此，本专利技术所揭医药组合物具有高度安全性，而通过投予有效量的医药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征在于，包含有外源性线粒体，以及至少一药学上或美容上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，包含有外源性线粒体，以及至少一药学上或
美容上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，更包含有一辅剂，而该辅剂
选自由血清、血浆、补体及至少上述二成份的组合所组成的群。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述外源性线粒体由细胞中
萃取而得。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述外源性线粒体通过离心
纯化的方法自细胞中获得。
5.一种如权利要求1所述的组合物的用途，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏鸿麟，曾学敏，吴诗芳，
申请(专利权)人：李德财，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71