神经保护剂制造技术

本发明专利技术涉及一种神经保护剂。该神经保护剂包括具有如下结构式的化合物：上述结构式的化合物能够通过对谷氨酸受体的可逆性抑制作用减少细胞钙内流，从而起到保护皮层神经元免受谷氨酸引发的兴奋性毒性，是一种非常有效的神经保护剂。

Neuroprotective agent

The invention relates to a neuroprotective agent. The neuroprotective agent comprises a compound having the formula: the compound structure can reduce the Ca2 + influx through reversible inhibition of glutamate receptor, thus protecting cortical neurons against glutamate induced excitotoxicity, is a very effective neuroprotective agent.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，特别涉及一种神经保护剂。
技术介绍
脑卒中已经成为严重危害人类健康的三大疾病之一。然而目前，临床治疗脑卒中的药物除了临床时间窗使用的极为有限的通栓药之外，并无其它有效的神经细胞保护剂，也没有具有促进神经功能恢复的治疗药物。尽管经过几十年的努力，对脑卒中诱发的内源性神经保护分子和机理的认识仍然很局限(Molecularmechanismsofcerebralischemia-inducedneuronaldeath.HouST,MacManusJP(2002),IntRevCytol221:93-148.；Thescienceofstroke:mechanismsinsearchoftreatments.MoskowitzMA,LoEH,IadecolaC(2010).Neuron67:181-198)。红花菜豆酸(PhaseicAcid，PA)是脱落酸(AbscisicAcid，ABA)萜类化合物的分解代谢产物，ABA在细胞色素P-450酶的催化作用下生成红花菜豆酸((+)-Abscisicacid8'-hydroxylaseisacytochromeP450monooxygenase.KrochkoJE,AbramsGD,LoewenMK,AbramsSR,CutlerAJ(1998).PlantPhysiol118:849-860.)。ABA在高等植物的生长和发育调控中起到重要生理功能，包括提高抗逆性(抗旱、抗寒、抗盐等)，抑制生长和萌发，促进脱落和休眠，加速衰老和促进气孔关闭等。植物内源性ABA的含量水平，受生物合成和代谢之间平衡的变化控制。ABA通过诱导第二信使cADP-Ribose的产生调控细胞内钙离子的释放而在植物中发挥作用(GuardcellABAandCO2signalingnetworkupdatesandCa2+sensorpriminghypothesis.sraelssonM,SiegelRS,YoungJ,HashimotoM,IbaK,SchroederJI(2006).CurrOpinPlantBiol9:654-663.)。(-)-PA与ABA作用相类似，也是抑制光合作用和促进脱落的植物激素(ABAbiosynthesisanddegradationcontributingtoABAhomeostasisduringbarleyseeddevelopmentundercontrolandterminaldrought-stressconditions.SeilerC,HarshavardhanVT,RajeshK,ReddyPS,StrickertM,RolletschekH,ScholzU,WobusU,SreenivasuluN(2011).JExpBot62:2615-2632.)。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种神经保护剂，以使红花菜豆酸(-)-PA应用在神经保护剂中。一种神经保护剂，包括具有如下结构式的化合物：在其中一个实施例中，还包括药学上可接受的载体。在其中一个实施例中，所述蛋白分子选自牛血清蛋白分子、卵清蛋白分子、钥孔血蓝蛋白分子、纤维蛋白分子及人血清蛋白分子中的一种。在其中一个实施例中，所述多肽选自多聚赖氨酸、多聚谷氨酸及二软脂酰氨酸中的一种。在其中一个实施例中，还包括药学上可接受的溶剂。在其中一个实施例中，所述溶剂为生理盐水或葡萄糖水溶液。在其中一个实施例中，所述神经保护剂为口服给药、注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药或腔道给药。上述结构式的(-)-PA高水平内源性存在于缺血大脑中，区别于其他ABA衍生物，且(-)-PA较高含量地存在于缺血病灶周围的半隐区中，通过可逆性抑制谷氨酸受体，减少细胞钙内流，能保护皮质神经细胞免受谷氨酸毒性，使得上述结构式的(-)-PA成为一种有效的神经保护剂。附图说明图1a为实施例的PA合成标准品的(-)-PA和(+)-PA的色谱图；图1b为实施例的小鼠的大脑试验样品中的(-)-PA色谱图；图1c为实施例的小鼠的血液试验样品中的(-)-PA的色谱图；图2为实施例的小鼠的大脑试验样品和血液试验样品的(-)-PA及其相关代谢产物的含量的柱状图，其中，图中的*表示P＜0.05，即具有显著性；**表示P＜0.01，即非常显著，且以下图中的*表示均表示上述意义；图3为实施例的饲料中的(-)-PA及其相关代谢产物的含量的柱状图；图4为实施例的仅加入100μM的NMDA的皮层神经元、加入100μM的NMDA和加入10μM的(-)-PA的皮层神经元、加入100μM的NMDA和加入100μM的(-)-PA的皮层神经元、加入1000μM的NMDA和加入10μM的(-)-PA的皮层神经元、以及仅加入45mM氯化钾的小鼠皮层神经元的钙离子内流的荧光比率图；图5为实施例的添加有50μM的NMDA和100μM的(-)-PA的皮层神经元随时间的电位变化图；图6为实施例的添加有50μM的NMDA和1000μM的(-)-PA的皮层神经元随时间的电位变化图；图7为实施例的皮层神经元中的(-)-PA的浓度与电位关系曲线图；图8为实施例的未处理的皮层神经元、100μM的NMDA处理的皮层神经元、不同浓度的(-)-PA处理的皮层神经元以及DMSO处理的皮层神经元的存活率的柱状图；图9为实施例的未处理的皮层神经元、ALLN处理的皮层神经元、10μM的(-)-PA和100μM的NMDA处理的皮层神经元、100μM的(-)-PA和100μM的NMDA处理的皮层神经元、以1000μM的(-)-PA和100μM的NMDA处理的皮层神经元的存活率的柱状图；图10为实施例的实验小鼠和对照组小鼠在MCAO手术后2小时、6小时和24小时的大脑缺血侧和对侧样品的(-)-PA含量的柱状图；图11为实施例的小鼠大脑样品的照片；图12为图11的三个区域的(-)-PA的含量的柱状图；图13为实施例的灌注(-)-PA和生理盐水的小鼠在0.5小时、6小时和24小时后的存活率图；图14为实施例的灌注(-)-PA和生理盐水的小鼠在0.5小时、6小时和24小时进行的小鼠行为学评分图；图15为实施例的灌注(-)-PA和生理盐水的小鼠的大脑的梗死面积图；图16为实施例的灌注(-)-PA抗体和生理盐水的小鼠在0.5小时、6小时和24小时进行的小鼠行为学评分结果图；图17为实施例的灌注(-)-PA抗体和生理盐水的小鼠在0.5小时、6小时和24小时的前脚掌的抓握反射握力评分结果图；图18为实施例的灌注(-)-PA抗体和生理盐水的小鼠的大脑的梗死面积图。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳的实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。一实施方式的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种神经保护剂，其特征在于，包括具有如下结构式的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种神经保护剂，其特征在于，包括具有如下结构式的化合物：2.根据权利要求1所述的神经保护剂，其特征在于，还包括药学上可接受的载体。3.根据权利要求2所述的神经保护剂，其特征在于，所述载体为多肽或蛋白分子。4.根据权利要求3所述的神经保护剂，其特征在于，所述蛋白分子选自牛血清蛋白分子、卵清蛋白分子、钥孔血蓝蛋白分子、纤维蛋白分子及人血清蛋白分子中的一种。5.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯圣陶，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：广东;44