一种艾里莫芬烷型倍半萜类化合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种艾里莫芬烷型倍半萜类化合物及其医药用途，属于药物技术领域。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的艾里莫芬烷型倍半萜类化合物，可以从蜘蛛香的干燥根茎中提取、分离纯化得到。体外试验证实该化合物通过抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡发挥对人脑恶性胶质母细胞瘤U251细胞的抑制作用，为化合物(Ⅰ)治疗胶质瘤的临床药物研究提供依据，可以用来开发成治疗神经胶质瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从蜘蛛香的干燥根茎中分离得到的一种艾里莫芬烷型倍半萜类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
蜘蛛香(ValerianawallichiiDC.或ValerianajatamansiJone)又名马蹄香、土细辛、印度缬草等，系败酱草科缬草属植物，植株高20～70cm，根茎粗厚，块柱状，节密，有浓烈香味。蜘蛛香为多年生草本植物，喜长于海拔2500m以下的山顶草地、灌木林中或溪边，在我国主要分布于陕西、河南、湖北、四川、贵州、云南等地。蜘蛛香根茎具有丰富的药用价值，传统中医药认为其具有理气止痛、消炎止泻、祛风除湿、镇静安神等功效，可用于治疗脘腹胀痛、消化不良、腹泻、痢疾、风湿痹痛、蛇毒、失眠、肥胖等症。现代研究表明，蜘蛛香的主要化学成分有挥发油，环烯醚萜类和黄酮类等。蜘蛛香的药用价值很大一部分归因于其根和茎所含的丰富挥发油，其化学成分比较复杂，主要包括单萜烯类、倍半萜烯类及其含氧衍生物等。现代研究表明蜘蛛香具有抗肿瘤作用、镇静、镇痛、抗焦虑作用、及抗轮状病毒等作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从蜘蛛香的干燥根茎中分离得到的一种艾里莫芬烷型倍半萜类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将蜘蛛香的干燥根茎粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、50:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。主要材料、试剂来源及仪器类型：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证(a)蜘蛛香的干燥根茎(10kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(30L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(381g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物(131g)；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(8个柱体积)、50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、10:1(10个柱体积)和1:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4(27g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(18g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(230mg)。结构确证：白色固体；HR-TOF-MS给出的准分子离子峰m/z231.1345[M+H]+，表明化合物分子式为C15H18O2，不饱和度为7。1H-NMR谱(CDCl3，600MHz)中，H-1(6.96，d，J＝9.8Hz)，H-2(6.18，d，J＝9.8Hz)，H-4(2.56，q，J＝6.7Hz)，H-6a(1.94，dd，J＝12.8，4.6Hz)，H-6b(1.72，t，J＝13.7Hz)，H-7(2.36，dd，J＝13.8，4.5Hz)，H-9(6.02，s)，H-12a(4.96，d，J＝10.6Hz)，H-12b(4.78，d，J＝10.7Hz)，H-13(1.78，s)，H-14(1.12，s)，H-15(1.15，d，J＝6.8Hz)；13C-NMR谱(CDCl3，150MHz)中，C-1(140.5，CH)，C-2(133.2，CH)，C-3(200.2，C)，C-4(53.8，CH)，C-5(40.3，C)，C-6(36.8，CH2)，C-7(47.2，CH)，C-8(200.4，C)，C-9(130.3，CH)，C-10(157.8，C)，C-11(145.9，C)，C-12(111.4，CH2)，C-13(21.3，CH3)，C-14(19.4，CH3)，C-15(8.7，CH3)。核磁数据表明该化合物含有两组α,β-不饱和羰基结构[δH6.96(1H，d，J＝9.8Hz，H-1)，6.18(1H，d，J＝9.8Hz，H-2)，6.02(1H，s，H-9)；δC140.5(C-1)，133.2(C-2)，200.2(C-3)，200.4(C-8)，130.3(C-9)和157.8(C-10)]，一个异丙烯基结构[δH4.96(1H，d，J＝10.6Hz，H-12a)，4.78(1H，d，J＝10.7Hz，H-12b)，1.78(3H，s，H-13)；δC145.9(C-11)，111.4(C-12)和21.3(C-13)]，两个甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将
蜘蛛香的干燥根茎粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石
油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇
萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用
70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)
中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、50:1、25:1、10:1和1:1的二
氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次
用体积比为15:1、10:1和5...

【专利技术属性】
技术研发人员：范素琴，
申请(专利权)人：范素琴，
类型：发明
国别省市：浙江;33