本发明专利技术提供一种2‑氨基‑4‑苄基‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪，以吗啉双胍盐酸盐以及1,1‑二溴苯乙烯为出发物，以铜盐配体为催化剂，在有机溶剂中回流反应制得。本发明专利技术提供的制备方法原料易得，设备要求不高，操作方便，便于工业应用。本发明专利技术提供的2‑氨基‑4‑苄基‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪化合物是重要的有机中间体，可作为合成医药中间体、农药和化工产品的很好的原料，因此，本发明专利技术的2‑氨基‑4‑苄基‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪可在制备有机中间体中的应用，并具有广泛的工业应用前景。结构式如下：
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学领域，涉及一种2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
均三嗪类化合物具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗疟、除草等。因此研究该类化合物的合成具有重要理论意义和实用价值。而关于该类化合物的合成方法报道较少，其中2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪化合物主要是通过吗啉双胍与苯乙酸乙酯反应制备。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪(I)，结构式如下：本专利技术的另一个目的是提供所述2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪(I)的化学合成方法，通过以下技术方案实现：将吗啉双胍盐酸盐与1,1-二溴苯乙烯化合物加入有机溶剂中，在金属铜的催化作用下，在配体和碱的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应2～25小时，反应结束后，反应液后处理制得式(I)所示的2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪化合物。反应式：所述有机溶剂为醚类；所述金属铜催化剂为铜的卤化物；所述配体为芳香氮杂环；所述碱性物质为无机碱。1,1-二溴苯乙烯类化合物、吗啉双胍盐酸盐、金属铜催化剂、配体、碱性物质的物质的量比为1：0.5～3.0：0.05～0.5：0.3～0.1：8.0～4.0。所述的有机溶剂为醚类；优选为四氢呋喃和1,4-二氧六环；进一步优选为1,4-二氧六环。所述溶剂的体积用量通常以1,1-二溴苯乙烯类化合物的质量计为10～50L/Kg。所述的金属铜催化剂为铜的卤化物；优选为碘化亚铜。所述配体为芳香氮杂环；优选为2,2’-联吡啶。所述的碱为无机碱；优选为磷酸钾。本专利技术所述制备方法中，所述后处理可采用如下方法：反应结束后，反应液过滤，滤渣用甲醇洗涤，浓缩滤液，柱层析(二氯甲烷:甲醇＝50:1，V:V)，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(I)。本专利技术的再一个目的是提供所述的2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪化合物在作为有机中间体中的应用。本专利技术提供的2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪化合物的制备方法原料易得，设备要求不高，操作方便，便于工业应用。本专利技术提供的2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪化合物是重要的有机中间体，可作为合成医药中间体、农药和化工产品的很好的原料，因此本专利技术有着广泛的工业应用前景。具体实施方式下面将通过实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围不限于此。实施例1：化合物(I)的制备在反应容器中加入吗啉双胍盐酸盐(0.2077g)，1，1-二溴－苯乙烯(0.1048g)，碘化亚铜(0.0076g)，2,2’-联吡啶(0.0125g)，磷酸钾(0.5094g)，在1，4-二氧六环(5mL)中混合，110℃油浴中搅拌反应13小时；反应结束后，过滤，滤渣用甲醇洗涤，浓缩滤液，柱层析(二氯甲烷:甲醇＝50:1)，收集Rf值0.3～0.35的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(I)，得量0.0847g，收率为78％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.35(d,J＝7.3Hz,2H),7.31(t,J＝7.3Hz,2H),7.23(t,J＝7.2Hz,1H),5.24(s,2H),3.81-3.79(m,6H),3.72–3.69(m,4H)。实施例2：将碘化亚铜的量改为0.0048g，0.025mmol，其他操作同实施例1，得量0.011g，收率为10％。实施例3：将碘化亚铜的量改为0.0189g，0.10mmol，其他操作同实施例1，得量0.076g，收率为70％。实施例4：将吗啉双胍盐酸盐的量改为0.312g，1.50mmol，其他操作同实施例1，得量0.067g，收率为62％。实施例5：将吗啉双胍盐酸盐的量改为0.103g，0.50mmol，其他操作同实施例1，得量0.0119g，收率为11％。实施例6：将2,2’－联吡啶的量改为0.0076g，0.05mmol，其他操作同实施例1，得量0.0542g，收率为50％。实施例7：将2,2’－联吡啶的量改为0.0234g，0.15mmol，其他操作同实施例1，得量0.0553g，收率为51％。实施例8：将磷酸钾的量改为0.4246g，2.00mmol，其他操作同实施例1，得量0.064g，收率为59％。实施例9：将磷酸钾的量改为0.8491g，4.00mmol，其他操作同实施例1，得量0.076g，收率为70％。实施例10：将反应温度降低到60℃，其他操作同实施例1，得量0.0162g，收率为15％。实施例11：将反应温度升高到130℃，其他操作同实施例1，得量0.0651g，收率为60％。实施例12：抗人慢性白血病细胞K562生物活性测试体外抗人慢性白血病细胞K562活性测试方法：MTT法A.原理：细胞通过线粒体水解酶将噻唑兰(MTT)分解为不溶于水的蓝紫色结晶并沉积在细胞中，结晶物能被二甲基亚砜溶解，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，间接反映细胞的增殖情况和数量变化。B.细胞：人慢性白血病细胞K562(购自中国科学院上海生命科学院细胞库)。C.实验步骤：(1)样品的准备：对于可溶样品，每1mg用20μLDMSO溶解，取2uL用1000μL培养液稀释，使浓度为100μg/mL，再用培养液连续稀释至使用浓度。(2)细胞的培养(2.1)培养基的配制：每1000mL培养基中含80万单位青霉素，1.0g链霉素，10％灭活胎牛血清。(2.2)细胞的培养：将人慢性白血病细胞K562接种于培养基中，置37℃，5％CO2培养箱中培养，3～5d传代。(3)测定样品对人慢性白血病细胞K562生长的抑制作用将人慢性髓系白血病K562细胞用EDTA-胰酶消化液消化，并用培养基稀释成1×105/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100uL，置37℃，5％CO2培养箱中培养。接种24h后，加入用培养基稀释的样品，每孔100μL，每个浓度加3孔，置37℃，5％CO2培养箱中培养，72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃孵育4h，加入DMSO，每孔150μL，用振荡器振荡，使甲臢完全溶解，用酶标仪在570nm波长下比色。以同样条件用不含样品，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞生长的半数致死浓度(IC50)本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑氨基‑4‑苄基‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪(I)，其特征在于，具有如下结构式：
【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪(I)，其特征在于，具有如下结构式：
2.权利要求1所述的2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪的制备方法，其特征在于，通过以
下技术方案实现：
将吗啉双胍盐酸盐与1,1-二溴苯乙烯化合物加入有机溶剂中，在金属铜的催化作用下，
在配体和碱的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应2～25小时，反应结束后，反应液后处理
制得式(I)所示的2-氨基-4-苄基-6-吗啉-1,3,5-三嗪化合物；1,1-二溴苯乙烯类化合物、吗啉
双胍盐酸盐、金属铜催化剂、配体、碱性物质的物质的量比为1：0.5～3.0：0.05～0.5：0.3～0.1：
8.0～4.0；反应式：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醚类，选自四氢呋喃
或1,4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：张辰，郭顺娜，张立宇，李晓，崔冬梅，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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