一种呋喃烯唑药物中间体2-呋喃丙烯腈的合成方法技术

一种呋喃烯唑药物中间体2-呋喃丙烯腈的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入2-呋喃溴甲醇溶液2.3mol,氰基乙酸溶液2.5—2.9mol,硝基苯300ml,硝基甲烷500ml,乙二胺230ml,控制搅拌速度130—170rpm,升高溶液温度至70--75℃，回流反应5—8h,降低温度至50--55℃，继续反应90—130min,降低温度至5--9℃，静置10—15h,溶液分层，取出油层，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，对二甲苯洗涤，减压蒸馏，收集100--106℃的馏分，在乙酸丁酯中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯腈。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种呋喃烯唑药物中间体2-呋喃丙烯腈的合成方法。
技术介绍
呋喃烯唑药物主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。与制酸剂等药物合用可治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。一般不宜用于溃疡病或支气管哮喘患者。口服本品期间饮酒，则可引起双硫仑样反应，表现为皮肤潮红、瘙痒、发热、头痛、恶心、腹痛、心动过速、血压升高、胸闷、烦躁等，故服药期间和停药后5天内，禁止饮酒。葡葡糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)缺乏者可致溶血性贫血。与三环类抗抑郁药合用可引起急性中毒性精神病，应予避免。本品可增强左旋多巴的作用。拟交感胺、富含酪胺食物、食欲抑制药、单胺氧化酶抑制剂等可增强本品作用。一日剂量超过0.4g或总量超过3g时，可引起精神障碍及多发性神经炎。本品无特异拮抗药，过量时应给予对症处理及支持治疗，包括催吐、洗胃、大量饮水及补液等。本品为硝基呋喃类抗菌药。对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用，包括沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、拟杆菌属等，在一定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。本品口服仅吸收5％，成人顿服1g，血药浓度为1.7～3.3mg/L，但在肠道内保持较高的药物浓度。部分吸收药物随尿排出。2-呋喃丙烯腈作为呋喃烯唑药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种呋喃烯唑药物中间体2-呋喃丙烯腈的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入2-呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol,氰基乙酸溶液(3)2.5—2.9mol,硝基苯300ml,硝基甲烷500ml,乙二胺230ml,控制搅拌速度130—170rpm,升高溶液温度至70--75℃，回流反应5—8h,降低温度至50--55℃，继续反应90—130min,降低温度至5--9℃，静置10—15h,溶液分层，取出油层，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，对二甲苯洗涤，减压蒸馏，收集100--106℃的馏分，在乙酸丁酯中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯腈(1)。其中，步骤(i)所述的2-呋喃溴甲醇溶液质量分数为55—60％，步骤(i)所述的氰基乙酸溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的硝基苯质量分数为30—35％，步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为40—45％，步骤(i)所述的乙二胺质量分数为20—25％，步骤(i)所述的盐溶液为碘化铵、溴化钾中的任意一种，步骤(i)所述的环己酮质量分数为65—70％，步骤(i)所述的对二甲苯质量分数为75—80％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.7—1.9kPa,步骤(i)所述的乙酸丁酯质量分数为92—97％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种呋喃烯唑药物中间体2-呋喃丙烯腈的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为55％2-呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol,质量分数为70％氰基乙酸溶液(3)2.5mol,质量分数为30％硝基苯300ml,质量分数为40％硝基甲烷500ml,质量分数为20％乙二胺230ml,控制搅拌速度130rpm,升高溶液温度至70℃，回流反应5h,降低温度至50℃，继续反应90min,降低温度至5℃，静置10h,溶液分层，取出油层，碘化铵溶液洗涤，质量分数为65％环己酮洗涤，质量分数为75％对二甲苯洗涤，1.7kPa减压蒸馏，收集100--106℃的馏分，在质量分数为92％乙酸丁酯中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯腈224.43g,收率82％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为57％2-呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol,质量分数为72％氰基乙酸溶液(3)2.7mol,质量分数为32％硝基苯300ml,质量分数为42％硝基甲烷500ml,质量分数为23％乙二胺230ml,控制搅拌速度150rpm,升高溶液温度至72℃，回流反应7h,降低温度至53℃，继续反应110min,降低温度至7℃，静置12h,溶液分层，取出油层，溴化钾溶液洗涤，质量分数为67％环己酮洗涤，质量分数为78％对二甲苯洗涤，1.8kPa减压蒸馏，收集100--106℃的馏分，在质量分数为94％乙酸丁酯中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯腈235.38g,收率86％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为60％2-呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol,质量分数为75％氰基乙酸溶液(3)2.9mol,质量分数为35％硝基苯300ml,质量分数为45％硝基甲烷500ml,质量分数为25％乙二胺230ml,控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度至75℃，回流反应8h,降低温度至55℃，继续反应130min,降低温度至9℃，静置15h,溶液分层，取出油层，碘化铵溶液洗涤，质量分数为70％环己酮洗涤，质量分数为80％对二甲苯洗涤，1.9kPa减压蒸馏，收集100--106℃的馏分，在质量分数为97％乙酸丁酯中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯腈249.07g,收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种呋喃烯唑药物中间体2‑呋喃丙烯腈的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入2‑呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol,氰基乙酸溶液(3)2.5—2.9mol,硝基苯300ml,硝基甲烷500ml,乙二胺230ml,控制搅拌速度130—170rpm,升高溶液温度至70‑‑75℃，回流反应5—8h,降低温度至50‑‑55℃，继续反应90—130min,降低温度至5‑‑9℃，静置10—15h,溶液分层，取出油层，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，对二甲苯洗涤，减压蒸馏，收集100‑‑106℃的馏分，在乙酸丁酯中重结晶，得晶体2‑呋喃丙烯腈(1)；其中，步骤(i)所述的2‑呋喃溴甲醇溶液质量分数为55—60％，步骤(i)所述的氰基乙酸溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的硝基苯质量分数为30—35％，步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为40—45％，步骤(i)所述的乙二胺质量分数为20—25％，步骤(i)所述的盐溶液为碘化铵、溴化钾中的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种呋喃烯唑药物中间体2-呋喃丙烯腈的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌
器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入2-呋喃溴甲醇溶液(2)2.3mol,氰基乙酸溶液(3)2.5—2.9mol,
硝基苯300ml,硝基甲烷500ml,乙二胺230ml,控制搅拌速度130—170rpm,升高溶液温度至70--75℃，回
流反应5—8h,降低温度至50--55℃，继续反应90—130min,降低温度至5--9℃，静置10—15h,溶液分
层，取出油层，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，对二甲苯洗涤，减压蒸馏，收集100--106℃的馏分，在乙酸
丁酯中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯腈(1)；其中，步骤(i)所述的2-呋喃溴甲醇溶液质量分数为55—60％，
步骤(i)所述的氰基乙酸溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的硝基苯质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51