一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药的领域，公开了一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途。所述方法为：(1)将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，继续搅拌，得到囊心溶液；(2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。本发明专利技术增强了蛇毒多肽的稳定性；并且制剂的结构稳定，用于镇痛药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种具有光控靶向镇痛作用的蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法，以及其作为镇痛药物的应用。
技术介绍
眼镜蛇毒和蝮蛇毒中均含有中枢镇痛作用的多肽，无依赖和耐受性，显示良好的开发潜力。然而蛇毒多肽难以透过血脑屏障，外周给药作用不稳定、作用效果差。通过纳米囊技术，增加了蛇毒多肽的脑透过性，但是其靶向性并不强。光敏剂能在光的作用下产生活化，产生活性氧和自由基反应，从而杀伤肿瘤和细菌。光敏剂在一定波长的光照条件下才能反应，因而可以实现光控靶向性。将蛇毒多肽与金属锌结合，制成配合物，以增强蛇毒多肽外周给药的稳定性；将光敏剂与蛇毒多肽结合，制成光控靶向蛇毒多肽纳米制剂，并作为新型中枢镇痛药物的研究未见报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中的缺点和不足，本专利技术的目的在于提供一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。本专利技术的另一目的在于提供上述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供一种上述制剂作为中枢镇痛药物的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，由含中药光敏剂的囊壳和含蛇毒镇痛多肽锌配合物的囊心组成，在可见光照下可加速蛇毒镇痛多肽锌配合物释放的纳米粒子。上述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，继续搅拌，得到囊心溶液；(2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。步骤(1)所述的蛇毒多肽为眼镜蛇毒或蝮蛇毒中分离的镇痛多肽，优选为眼镜蛇毒或蝮蛇毒通过阳离子交换树脂吸附8～24小时，并经分子筛分离的分子量为7000～14000Da的组分。步骤(1)所述的乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯或蔗糖脂肪酸酯中的一种以上。步骤(1)所述磷酸或醋酸缓冲液的用量为蛇毒多肽质量的3～5倍，所述磷酸或醋酸缓冲液的pH为4～6。步骤(1)所述锌盐为醋酸锌，所述锌盐的用量为蛇毒多肽质量的0.5～2％。步骤(1)所述搅拌转速为200～500转/分钟，搅拌时间为4～8小时；步骤(1)所述乳化剂的加入量为蛇毒多肽质量的0.5～3％；步骤(1)所述继续搅拌的转速为200～1000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。步骤(2)所述的囊材为卵磷脂/胆固醇复配物、聚乳酸乙醇酸(Aldrich公司)、聚乙丙交酯PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯PLGA85(Aldrich公司)的一种以上。所述卵磷脂/胆固醇复配物中卵磷脂：胆固醇质量比为(2～3)：1。步骤(2)所述有机溶剂为乙醇、丙酮或二氯甲烷。步骤(2)所述中药光敏剂为脱镁叶绿酸、姜黄素、竹红菌素的一种以上。所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素一种以上。步骤(2)所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油酯或月桂酸单甘油酯中的一种以上。步骤(2)所述囊材溶液的质量浓度1～5％，步骤(2)所述中药光敏剂加入量为囊材质量的0.1～1％，所述乳化剂加入量为囊材质量的0.5～3％。步骤(2)所述搅拌转速为500～2000转/分钟，搅拌时间为0.5～2小时。步骤(3)所述囊心溶液与混合物溶液的质量比为1：(1～20)。步骤(3)所述滴加的速度为20-80滴/min；步骤(3)所述搅拌转速为1000～5000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。步骤(3)所述微孔滤膜的孔径为0.1～0.5μm，所述旋蒸去除溶剂的条件为于40～60℃和0.01～0.1个大气压下蒸出溶剂，所述冷冻干燥的条件为于-30～-50℃冷冻干燥4～8小时。所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂用作镇痛药物，具有防治中枢性疼痛的作用。本专利技术与现有技术相比具有如下优点和效果：(1)本专利技术制备的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，易进入脑组织，并在可见光照射下，可以靶向释放蛇毒多肽锌，实现蛇毒多肽锌的靶向中枢镇痛作用；(2)本专利技术通过蛇毒镇痛多肽与锌配合，形成蛇毒多肽锌配合物，增强了蛇毒多肽的稳定性；最后通过乳化法制备光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，中药光敏剂位于外层，蛇毒多肽锌包在内层，形成的纳米囊结构稳定；(3)所述制备工艺简单，适合工业化生产。附图说明图1实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂在有无光照下的累积释放率(即累积释药率)。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1(1)将蛇毒多肽10g，用30g的pH为4的磷酸缓冲液溶解，加入0.05g醋酸锌，500转/分钟搅拌4小时；加入0.1g蔗糖脂肪酸酯，200转/分钟搅拌2小时，制成囊心溶液；(2)另取聚乳酸-乙醇酸(Aldrich公司)20g，用乙醇制成质量浓度4％的囊材溶液，加入0.1g的姜黄素和0.4g月桂酸单甘油酯，2000转/分钟搅拌0.5小时，制成混合物溶液；(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为80滴/min)，3000转/分钟搅拌1.5小时；过0.5μm微孔滤膜，在60℃和0.01个大气压下滤液减压蒸出溶剂1小时，-50℃冷冻干燥4小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂34g。实施例2(1)将蛇毒多肽10g，用50g的pH为6的醋酸缓冲液溶解，加入0.2g醋酸锌，200转/分钟搅拌搅拌8小时；加入0.2g蔗糖脂肪酸酯，1000转/分钟搅拌0.5小时，制成囊心溶液；(2)另取聚乙丙交酯PLGA50(Aldrich公司)20g，用二氯甲烷制成质量浓度2％的囊材溶液，加入0.2g姜黄素和0.6g月桂酸单甘油酯，500转/分钟搅拌2小时，制成混合物溶液；(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为80滴/min)，1000转/分钟搅拌2小时；过0.3μm微孔滤膜，滤液在50℃和0.05个大气压下减压蒸出二氯甲烷1.5小时，-30℃冷冻干燥8小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂32g。实施例3(1)将蛇毒多肽10g，用40g的pH为4.5的醋酸缓冲液溶解，加入0.1g醋酸锌，400转/分钟搅拌搅拌6小时；加入0.3g吐温60，500转/分钟搅拌1小时，制成囊心溶液；(2)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，其特征在于：由含中药光敏剂的囊壳和含蛇毒镇痛多肽锌配合物的囊心组成。

【技术特征摘要】
1.一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，其特征在于：由含中药光敏剂的
囊壳和含蛇毒镇痛多肽锌配合物的囊心组成。
2.根据权利要求1所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，其特征
在于包括以下步骤：
(1)将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，
继续搅拌，得到囊心溶液；
(2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，
得到混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，
滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。
3.根据权利要求2所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，其特征
在于：步骤(1)所述的蛇毒多肽为眼镜蛇毒或蝮蛇毒中分离的镇痛多肽，分子
量为7000～14000Da；
步骤(1)所述的乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯或蔗糖脂肪酸酯中的
一种以上；
步骤(1)所述锌盐为醋酸锌；步骤(2)所述的囊材为卵磷脂/胆固醇复配
物、聚乳酸乙醇酸、聚乙丙交酯PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯
PLGA85的一种以上；
步骤(2)所述中药光敏剂为脱镁叶绿酸、姜黄素、竹红菌素的一种以上；
步骤(2)所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油酯或月桂酸单甘油酯中的一种以
上。
4.根据权利要求3所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，其特征
在于：所述卵磷脂/胆固醇复配物中卵磷脂：胆固醇质量比为(2～3)：1；
所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素一种以上。
5.根据权利要求2所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，其特征
在于：步骤(1)所述磷酸或...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶勇，方菲，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44