本发明专利技术公开了一种2,3-二甲基苯甲醛的制备方法。通过在氮气保护下，将2,3-二甲基卤代苯首先制备得到格氏试剂，然后与N,N-二甲基甲酰胺反应，最后进行水解、纯化分离获得2,3-二甲基苯甲醛。本发明专利技术方法设计合理，反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得的2,3-二甲基苯甲醛是合成盐酸右美托咪定的关键中间体,原料来源丰富，具有工业实用性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学领域，涉及一种合成盐酸右美托咪定的关键中间体的方法，尤其涉及一种2,3-二甲基苯甲醛的制备方法。
技术介绍
盐酸右美托咪定是α2-肾上腺素受体激动剂，其化学名为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐,用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静,参见【(a)Karjalainen,A.J,Virtanen,R.N.,Savolainen,E.J.Opticalisomerofanimidazolederivativemedetimidineasanalpha-2-receptoragonist,US4910214[P],1990-05-20】。2，3-二甲基苯甲醛作为合成盐酸右美托咪定的重要中间体，它的合成方法主要有2，3-二甲基苯甲醇的氧化以及2，3-二甲基苯腈的还原，参见【(a)Thomas,O.,Johannes,G.D.V.,Vries,W.K.BiooxidationofPrimaryAlcoholstoAldehydesthroughHydrogenTransferEmployingJanibacterterrae,Eur.J.Org.Chem.2010,183445-3448,(b)Gauvreau,D.,etal；Processforthepreparationofdiazabicyclo[3.3.1]nonanederivatives,WO2008088690[P],2008-07-24】。显然，上述2种方法所需原料都没有大规模商业来源，成本不菲。另外有关文献报道芳香醛可由溴代芳烃在低温-78度和正丁基锂作用后，与N,N-二甲基甲酰胺反应并水解制备芳香醛，比如JournalofLabelledCompoundsandRadiopharmaceuticals，2004,47,821-835，但是低温反应条件苛刻，而且丁基锂使用安全风险和价格高，反应产率也不是很理想。因此寻找通过从廉价的有大规模商业来源的起始原料出发，以温和的反应条件以及廉价的制备2，3-二甲基苯甲醛的方法非常必要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种2,3-二甲基苯甲醛的制备方法，是一种反应温和、操作简便的合成盐酸右美托咪定的关键中间体的方法。本专利技术制备方法通过以下步骤实现：在氮气保护下，2,3-二甲基卤代苯(I)和镁在四氢呋喃中，首先回流反应1～5小时得到2，3-二甲基苯基卤化镁格氏试剂的四氢呋喃(THF)溶液，然后再滴加N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的四氢呋喃溶液，滴加温度控制在0～30℃，滴加完之后室温反应2～5小时，然后加饱和氯化铵水溶液进行搅拌水解反应1小时，经纯化分离获得2，3-二甲基苯甲醛(II)；所述的镁和2，3-二甲基卤代苯的摩尔比为1～1.1：1；所述的2,3-二甲基卤代苯和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：1～2；所述的2,3-二甲基卤代苯和氯化铵的摩尔比为1：1～10。所述的2,3-二甲基卤代苯中的卤素选自氯、溴或碘，优选溴。反应式如下：其中R为Cl、Br、I。本专利技术与已有的合成方法相比，具有以下优点：(1)反应条件温和、操作简便；(2)采用2,3-二甲基卤代苯为起始原料，原料易得且价格低廉。本专利技术制备方法设计合理，反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得的2,3-二甲基苯甲醛是合成盐酸右美托咪定的关键中间体,原料来源丰富，具有工业实用性。具体实施方式本专利技术结合实施例作进一步的说明。以下实施例将有助于理解本专利技术，但不限于本专利技术的内容。实施例1在氮气保护下，在一反应瓶中加入24克镁屑(1.0mol)和160毫升四氢呋喃，室温搅拌下滴入18.5克2,3-二甲基溴苯(0.1mol)和100毫升四氢呋喃的混合液，引发反应，然后继续滴加166.5克2,3-二甲基溴苯(0.9mol)和1000毫升四氢呋喃的混合液，滴加完毕，回流反应1小时，镁屑消失。用冰浴冷却所得的格氏试剂，滴加73克N,N-二甲基甲酰胺(1.0mol)和300毫升四氢呋喃的混合液，控制反应温度不高于30度，滴加完毕在室温下继续反应2小时。反应结束后加1000毫升饱和氯化铵溶液进行水解1小时，然后静置分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，用500mL饱和食盐水洗涤，静置分层，有机相用50g无水硫酸钠搅拌干燥1小时，抽滤，滤液减压浓缩至干，得到2,3-二甲基苯甲醛，产率为95％，纯度为96.6％。实施例2在氮气保护下，在一反应瓶中加入26.4克镁屑(1.1mol)和160毫升四氢呋喃，室温搅拌下滴入18.5克2，3-二甲基溴苯(0.1mol)和100毫升四氢呋喃的混合液，引发反应，然后继续滴加166.5克2，3-二甲基溴苯(0.9mol)和1000毫升四氢呋喃的混合液，滴加完毕，回流反应1小时。用冰浴冷却所得的格氏试剂，滴加73克N,N-二甲基甲酰胺(1.0mol)和300毫升四氢呋喃的混合液，控制反应温度不高于20度，滴加完毕在室温下继续反应2小时。反应结束后加1000毫升饱和氯化铵溶液进行水解1小时，然后静置分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，用500mL饱和食盐水洗涤，静置分层，有机相用50g无水硫酸钠搅拌干燥1小时，抽滤，滤液减压浓缩至干，得到2,3-二甲基苯甲醛，产率为96％，纯度为96.2％。实施例3在氮气保护下，在一反应瓶中加入24克镁屑(1mol)和160毫升四氢呋喃，室温搅拌下滴入18.5克2，3-二甲基溴苯(0.1mol)和100毫升四氢呋喃的混合液，引发反应，然后继续滴加166.5克2，3-二甲基溴苯(0.9mol)和1000毫升四氢呋喃的混合液，滴加完毕，回流反应1小时。用冰浴冷却所得的格氏试剂，滴加73克N,N-二甲基甲酰胺(2.0mol)和300毫升四氢呋喃的混合液，控制反应温度不高于20度，滴加完毕在室温下继续反应2小时。反应结束后加1000毫升饱和氯化铵溶液进行水解1小时，然后静置分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，用500mL饱和食盐水洗涤，静置分层，有机相用50g无水硫酸钠搅拌干燥1小时，抽滤，滤液减压浓缩至干，得到2,3-二甲基苯甲醛，产率为91％，纯度为95％。实施例4在氮气保护下，在一反应瓶中加入24克镁屑(1mol)和160毫升四氢呋喃，室温搅拌下滴入18.5克2，3-二甲基溴苯(0.1mol)和100毫升四氢呋喃的混合液，引发反应，然后继续滴加166.5克2，3-二甲基溴苯(0.9mol)和1000毫升四氢呋喃的混合液，滴加完毕，回流反应3本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2,3‑二甲基苯甲醛的制备方法，其特征在于，本专利技术制备方法通过以下步骤实现：在氮气保护下，2,3‑二甲基卤代苯和镁在四氢呋喃中回流反应1～5小时，得到2，3‑二甲基苯基卤化镁格氏试剂的四氢呋喃溶液，然后再滴加N,N‑二甲基甲酰胺的四氢呋喃溶液，滴加温度控制在0～30℃，滴加完之后室温反应2～5小时，然后加饱和氯化铵水溶液进行搅拌水解反应1小时，经纯化分离获得2，3‑二甲基苯甲醛；反应式为：其中R为Cl、Br或I。
【技术特征摘要】
1.一种2,3-二甲基苯甲醛的制备方法，其特征在于，本发明制备方法通过以下步骤
实现：在氮气保护下，2,3-二甲基卤代苯和镁在四氢呋喃中回流反应1～5小时，得到2，
3-二甲基苯基卤化镁格氏试剂的四氢呋喃溶液，然后再滴加N,N-二甲基甲酰胺的四氢呋
喃溶液，滴加温度控制在0～30℃，滴加完之后室温反应2～5小时，然后加饱和氯化铵
水溶液进行搅拌水解反应1小时，经纯化分离获得2，3-二甲基苯甲醛；反应式为：
其中R为Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的一种2,3-二甲基苯甲醛的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：毛侦军，姜新东，林旭锋，李青坡，游剑，
申请(专利权)人：索安克上海投资有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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