一种犬用复方丙泊酚水性注射液及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种犬用复方丙泊酚水性注射液及其制备方法与应用，属于兽药制备技术领域，适用于犬的制动、麻醉。所述注射液以丙泊酚、盐酸赛拉嗪为活性组分，加入药学上可接受的载体。本发明专利技术犬用复方丙泊酚水性注射液兼具催眠、镇静、镇痛作用，能够通过一次给药，达到麻醉诱导或麻醉维持的效果，使麻醉过程更加便捷；降低了各单药的使用剂量，达到较好的麻醉效果，最低的副作用；本发明专利技术注射液性质稳定，适用于皮下、肌肉和静脉注射，注射时无疼痛；本发明专利技术制剂舍弃了应用最为广泛的脂肪乳载体，制成水性溶液，能限制微生物生长，可多次抽吸，避免了丙泊酚脂肪乳制剂的药物浪费问题。

Compound propofol water injection for dogs and preparation method and application thereof

The invention relates to a compound propofol aqueous injection for dogs, a preparation method and an application thereof, which belongs to the technical field of veterinary drug preparation and is suitable for the immobilization and anesthesia of dogs. The injection with propofol and xylazine hydrochloride as the active ingredient, adding pharmaceutically acceptable carrier. The dogs with compound water injection with propofol sedation, hypnosis, analgesia, can be administered through time, anesthesia induction or maintenance of anesthesia to the effect of the anesthesia process more convenient; reduce the dose of each drug alone, to achieve good anesthesia effect, the side effect is low; the invention of injection stable, suitable for subcutaneous, intramuscular and intravenous injection, without pain; the preparation of the present invention abandoned the most widely used carrier of fat emulsion, made of water solution, can limit the growth of microorganisms, repeated aspiration, avoiding the problem of propofol fat emulsion medicine waste.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了一种犬用复方丙泊酚水性注射液，属于兽药制备
适用于犬的制动、麻醉。
技术介绍
丙泊酚（2，6-二异丙基苯酚）是一种烷基酚类静脉用全麻药，目前兽医临床普遍用于麻醉诱导、麻醉维持、镇静等。常规给药后，起效迅速、经过平稳，动物无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆等副作用。持续时间很短，苏醒完全，没有兴奋现象，是较理想的催眠性静脉全身麻醉药，但没有镇痛作用，因此不能单用丙泊酚达到麻醉维持的目的。1986年上市的“Diprivan”，是目前研究最成熟，应用最广泛的一种丙泊酚脂肪乳剂型，该制剂为O/W型，含大豆油100g/L，甘油22.5g/L，精制卵磷脂1.2g/L，该剂型室温下很稳定，见光不宜分解。但脂类是微生物生长的良好培养基，因此多个厂家在制剂中加入乙二胺四乙酸二钠、偏亚硫酸氢钠等抗菌剂，以防止在外部污染情况下的微生物生长。尽管如此，还是不能避免微生物生长的发生，因此，相关厂家均在说明书中明确指出，抽取药物应严格遵循无菌操作，且开封6小时后的药物，应弃掉。因此，迫切需要一种能限制细菌生长的稳定的丙泊酚剂型。盐酸赛拉嗪是一种α2-肾上腺素能受体激动剂，被广泛应用于兽医临床，依剂量不同可使动物处于安静、嗜睡、麻醉等不同状态。在一般使用剂量下，并不能使动物达到良好的全身麻醉效果，而仅能使动物肌肉松弛、精神沉郁、嗜睡或呈熟睡状态。但在大剂量时，也能使动物进入深麻醉状态，此时则往往会出现不良反应。常见副作用有呕吐，呼吸循环抑制。目前兽医临床中的麻醉诱导及维持一般采用复合麻醉方式，即联合使用两种及两种以上的药物，以产生药物间的相加或协同作用，从而减少单个麻醉药的使用剂量，降低不良反应，达到一种较为理想的麻醉效果。因此，兽医临床上需要一种药物组合物，能够通过一次给药，达到麻醉诱导或麻醉维持的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于将丙泊酚与盐酸赛拉嗪两种药物进行合理配伍，选用适宜的载体，制成水性溶液。使药物组合物兼具催眠、镇静、镇痛作用，可通过一次给药，达到麻醉诱导或麻醉维持的效果，使麻醉诱导和维持过程更为便捷；降低各单药的使用剂量，达到较好的麻醉效果，最低的副作用；本专利技术犬用复方丙泊酚水性注射液舍弃了脂肪乳载体，避免了其助长微生物生长的缺陷，可多次抽吸，能大大降低微生物污染的发生率。本专利技术的目的是通过以下方式实现的：一种犬用复方丙泊酚水性注射液，以丙泊酚、盐酸赛拉嗪为活性组分，加入药学上可接受的载体。所述的犬用复方丙泊酚水性注射液中每100mL注射液含有0.8-1.2g丙泊酚，0.12-0.18g盐酸赛拉嗪。最优选每100mL制剂含有丙泊酚1.0g，盐酸赛拉嗪0.16g。上述载体包括缓冲剂、助溶剂和螯合剂。上述犬用复方丙泊酚水性注射液，每100mL注射液组成为：缓冲剂0.3-0.4g，助溶剂25-35g，螯合剂0.005-0.01g，丙泊酚0.8-1.2g，盐酸赛拉嗪0.12-0.18g，余量为注射用水。最优选犬用复方丙泊酚水性注射液，每100mL注射液组成为：缓冲剂0.36g，助溶剂30g，螯合剂0.005g，丙泊酚1.0g，盐酸赛拉嗪0.16g，余量为注射用水。上述缓冲剂为柠檬酸和柠檬酸钠的组合物，比例为1:5。上述助溶剂为2-羟丙基-β-环糊精。上述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。上述犬用复方丙泊酚水性注射液的制备方法，包含以下步骤：将缓冲剂、助溶剂、螯合剂、丙泊酚、盐酸赛拉嗪依次溶于适量注射用水，定容，过滤，分装，灭菌制得。上述犬用复方丙泊酚水性注射液可在制备犬用镇静、催眠、镇痛、肌松、抗惊厥及麻醉药物中应用。本专利技术将丙泊酚、盐酸赛拉嗪两种药物配伍，通过正交试验优选，确定出最佳处方。将优选出的最佳处方通过静脉注射给药，应用于犬。观察其麻醉诱导时间、维持时间、外科麻醉期、苏醒时间、各项生理参数的变化及麻醉效果，发现本犬用复方丙泊酚水性注射液综合了各单药的优点，大大降低了各药单用时出现的副作用，麻醉过程、苏醒过程平稳；可通过一次给药完成诱导麻醉，提高了用药的便捷性；制剂能限制微生物生长，可多次抽取使用，避免了丙泊酚脂肪乳制剂的药物浪费问题。附图说明图1麻醉后犬的各项生理参数变化趋势；图2麻醉后犬的的镇痛、镇静、肌松评分。具体实施方式现通过实施例的方式来说明本专利技术，实验例仅用于说明，绝不是要局限本专利技术的范围。实验犬，6只（雌4雄2），2.76±0.39kg，4月龄。实验犬禁食4小时，禁水2小时。将优选出的最佳处方（即每100mL注射液含有缓冲剂0.36g，助溶剂30g，螯合剂0.005g，丙泊酚1.0g，盐酸赛拉嗪0.16g，余量为注射用水。其中缓冲剂为柠檬酸和柠檬酸钠的组合物，比例为1:5；助溶剂为2-羟丙基-β-环糊精；螯合剂为乙二胺四乙酸二钠）通过静脉注射给药（剂量为0.3mL/kg），应用于犬，观察麻醉后的诱导时间、维持时间、苏醒时间，结果见表1。各项生理参数的变化（表2，图1），麻醉效果评分（表3，图2）【观察注射麻醉药前（0分钟），注射后1，5，10，15，20，25，30分钟以下各指标并求均值：①镇痛效应:针刺身体各部位皮肤，钳夹口唇、耳、爪、鼻、尾5个部位判断镇痛效果。判断标准:痛觉消失判为“+++”，痛觉迟钝判为“++”，痛觉明显判为“+”，痛觉同用药前判为“-”。②肌松效应:观察腹壁、咬肌、舌肌、尾力情况。判断标准:提捏腹壁肌肉无收缩，牵拉舌、左右摆动上下颌、尾无阻力各判为“+++”；提捏腹壁肌肉收缩轻微，牵拉舌、左右摆动上下颌、尾略有阻力，判为“++”；提捏腹壁肌肉收缩明显，牵拉舌、左右摆动上下颌、尾阻力明显，各判为“+”；触压腹壁则收缩成条梭状，舌缩回，开口不能，自由摆尾各判为“-”。③镇静效应:呼唤、敲打保定台面，观察麻醉过程中犬的反应。对声音反应无，判为“+++”；表现睁眼、耳动判为“++”;表现耳动、睁眼、瞬间肢体抽动判为“+”;表现抬头挣扎判为“-”。对以上判断结果进行评分:每个“+”计1分，“-”计0分】。表1麻醉时间表2麻醉后犬各项生理参数变化趋势表3麻醉后犬的镇痛、镇静、肌松评分结果表明，本专利技术应用于犬后，其主要生理参数心率在1分钟时与麻醉前相比明显下降，之后趋于稳定；平均动脉压在5分钟时与麻醉前相比明显下降，之后呈缓慢下降趋势，并稳定在70.40mmHg以上；呼吸数在麻醉后1分钟时与麻醉前比较明显下降，之后缓慢升高至麻醉前水平，之后又缓慢降低，并稳定在19.33次/分以上；麻醉后动物体温缓慢下降，但与麻醉前相差不大；血氧饱和度在麻醉后缓慢下降，但始终保持在95%以上。各项生理参数均在正常生理范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种犬用复方丙泊酚水性注射液，其特征在于：注射液以丙泊酚、盐酸赛拉嗪为活性组分，加入药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种犬用复方丙泊酚水性注射液，其特征在于：注射液以丙泊酚、盐酸赛拉嗪为活性组分，加入药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的犬用复方丙泊酚水性注射液，其特征在于：每100mL注射液含有0.8-1.2g丙泊酚，0.12-0.18g盐酸赛拉嗪。
3.根据权利要求1所述的犬用复方丙泊酚水性注射液，其特征在于：所述载体包含缓冲剂、助溶剂和螯合剂。
4.根据权利要求3所述的犬用复方丙泊酚水性注射液，其特征在于：每100mL注射液组成为：缓冲剂0.3-0.4g，助溶剂25-35g，螯合剂0.005-0.01g，丙泊酚0.8-1.2g，盐酸赛拉嗪0.12-0.18g，余量为注射用水。
5.根据权利要求4所述的犬用复方丙泊酚水性注射液，其特征在于：每100mL注射液组成为：缓冲剂0.36g，助溶剂30g，螯合剂0.005g，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李培德，侯凤香，金俊杰，周闯，胡霖，刘素贞，白宇，金大春，王清艳，罗厚强，简永利，李秀红，钱锦铭，
申请(专利权)人：温州科技职业学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33