一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法技术

一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.24—0.27mol,异丙醇30—40ml,环己烷230—260ml,控制搅拌速度130—160rpm,回流4—6h,常压蒸出环己烷，再减压蒸馏蒸出固体，用盐溶液洗涤固体，抽滤，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯(1)；其中，步骤所述的异丙醇的质量分数为65—70％，步骤所述的环己烷的质量分数为45—50％。

Synthesis method of -3- ester of benzoic acid ester medicine intermediate 2- acetyl benzoic acid

A method of synthesis of He Luo Liu ester pharmaceutical intermediate 2- acetoxy benzoic acid, -3- hydroxy phthalide ester, which comprises the following steps: in the installation of a reaction vessel stirrer, reflux condenser, add acetylsalicylic acid (2 0.24mol), 3- (3) phthalide amine 0.24 - 0.27mol isopropanol 30 - 40ml cyclohexane 230 260ml, stirring speed of 130 160rpm, refluxing 4 6h, atmospheric distillation and vacuum distillation of cyclohexane, solid, solid solution with salt washing, filtration, crystallization with ethyl acetate, white solid 2- acetoxy benzoic acid, -3- hydroxy phthalide ester (1); among them, the quality of the fraction of isopropanol steps from 65 to 70%, the mass fraction of cyclohexane in the steps from 45 to 50%.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法。
技术介绍
他洛柳酯是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。能够抑制前列腺素的合成，还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬作用。也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成，除了有止痛和抗炎作用外，还同时出现相应的副作用。主要表现在胃肠道与肾脏两方面。2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯作为他洛柳酯药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.24—0.27mol,异丙醇30—40ml,环己烷230—260ml,控制搅拌速度130—160rpm,回流4—6h,常压蒸出环己烷，再减压蒸馏蒸出固体，用盐溶液洗涤固体，抽滤，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯(1)；其中，步骤(i)所述的异丙醇的质量分数为65—70％，步骤(i)所述的环己烷的质量分数为45—50％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.8—1.9kPa,步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钠、硝酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85—90％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法实例1：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.24mol,质量分数为65％异丙醇30ml,质量分数为45％环己烷230ml,控制搅拌速度130rpm,回流4h,常压蒸出环己烷，再1.85kPa减压蒸馏蒸出固体，用硫酸钠溶液洗涤固体，抽滤，用质量分数为85％乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯60.65g,收率81％。实例2：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.26mol,异丙醇35ml,环己烷240ml,控制搅拌速度140rpm,回流5h,常压蒸出环己烷，再1.85kPa减压蒸馏蒸出固体，用硝酸钾溶液洗涤固体，抽滤，用质量分数为87％乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯63.65g,收率85％。实例3：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.27mol,质量分数为70％异丙醇40ml,质量分数为50％环己烷260ml,控制搅拌速度160rpm,回流6h,常压蒸出环己烷，再1.9kPa减压蒸馏蒸出固体，用硫酸钠溶液洗涤固体，抽滤，用质量分数为90％乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯66.64g,收率89％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他洛柳酯药物中间体2‑乙酰氧基苯甲酸‑3‑羟基苯酞酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3‑胺苯酞(3)0.24—0.27mol,异丙醇30—40ml,环己烷230—260ml,控制搅拌速度130—160rpm,回流4—6h,常压蒸出环己烷，再减压蒸馏蒸出固体，用盐溶液洗涤固体，抽滤，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体2‑乙酰氧基苯甲酸‑3‑羟基苯酞酯(1)；其中，步骤(i)所述的异丙醇的质量分数为65—70％，步骤(i)所述的环己烷的质量分数为45—50％。

【技术特征摘要】
1.一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.24—0.27mol,
异丙醇30—40ml,环己烷230—260ml,控制搅拌速度130—160rpm,回流4—6h,常压蒸出环己烷，再减压蒸
馏蒸出固体，用盐溶液洗涤固体，抽滤，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞
酯(1)；其中，步骤(i)所述的异丙醇的质量分数为65—70％，步骤(i)所述的环己...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：成都卡迪夫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51