一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法，属于姜黄素制备领域。该方法先从生姜片中提取出姜黄素粉末，以甘油三脂为原料，辅以阿卡波糖和氨基酸复配制得高溶解性姜黄素液晶，该方法利用阿卡波糖作为糖醛酸酶抑制剂，可以降低姜黄素在体内的生物转化，明显提高姜黄素在体内的生物利用度，增强姜黄素的药理活性，不仅解决了姜黄素口服吸收少、稳定性差的缺陷，制成的液晶脂质体又解决了姜黄素水溶性差的不足，大大提高了药物生物利用度。

Method for preparing high solubility curcumin liquid crystal

The invention relates to a method for preparing a high solubility curcumin liquid crystal. This method first extracted from ginger with curcumin powder, glycerin three greases as raw materials, combined with acarbose and amino acid complex was prepared with high solubility of curcumin in liquid crystal, the method using acarbose as uronic acid enzyme inhibitor, can reduce the conversion of curcumin in vivo, improve the bioavailability of curcumin in vivo, enhanced the pharmacological activity of curcumin, curcumin not only solves the defects of oral absorption, less stability, liposomes made of liquid crystal and solves the problem of poor water soluble curcumin, greatly improve the bioavailability of drugs.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法，属于姜黄素制备领域。
技术介绍
姜黄素是从姜黄中提取的一种天然有效成分，同时也广泛存在于姜黄属的其他植物中，目前被广泛用作色素、食品添加剂及调味品，其来源广泛、安全无毒。近年的研究表明，姜黄素具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等，具有良好的药理活性和应用前景，但是姜黄素存在疏水性强、口服吸收少、稳定性差以及体内生物利用度低等缺陷，严重影响了其在临床上的使用。阿卡波糖是有效的葡糖苷酶抑制剂，用作口服治疗糖尿病的抗糖尿病药物，通过游动放线菌的发酵培养获得。液晶纳米粒是由两亲性脂质和表面活性剂在水中自发形成的液晶纳米分散体系，具有能够包结各种不同极性和剂量的药物，提高药物的稳定性，免受机体酶和免疫系统的影响，生物亲和性、粘附性好以及控制药物释放和提高药物生物利用度等优点。立方液晶由在三维空间内扩展的脂类双层膜和两条水道组成，其结构非常独特。其中，两条水道互不相通，一条水道与外部连续相相通，而另一条水道则是封闭的。立方液晶的独特结构使其在医药领域的应用具有很多优点，比如能够增溶、分散、保护药物分子、热力学稳定、可降解、生物亲和性和粘附性好等，因此该体系在医药领域作为一种药物载体的研究引起了人们极大的兴趣。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题：针对目前姜黄素具有广泛的药理作用，具有良好的药理活性和应用前景，但是姜黄素存在疏水性强、口服吸收少、稳定性差以及体内生物利用度低等缺陷，提供了一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法，该方法先从生姜片中提取出姜黄素粉末，以甘油三脂为原料，辅以阿卡波糖和氨基酸复配制得高溶解性姜黄素液晶，该方法利用阿卡波糖作为糖醛酸酶抑制剂，可以降低姜黄素在体内的生物转化，明显提高姜黄素在体内的生物利用度，增强姜黄素的药理活性，不仅解决了姜黄素口服吸收少、稳定性差的缺陷，制成的液晶脂质体又解决了姜黄素水溶性差的不足，大大提高了药物生物利用度。为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：（1）取2～3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末，取20～30g姜末放入500mL烧杯中，加入200～300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液，移入水浴锅中，升温至50～60℃，静置提取3～6h，过滤得到碱水提取液；（2）取100～200mL向上述碱水提取液中加入15～30mL丙酮，用磁力搅拌机搅拌1～2h，搅拌转速为300～400r/min，静置分层1～2h后分离得到有机层，将其移入蒸馏装置，升温至80～90℃蒸馏去除丙酮，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1～2，静置2～3h，使姜黄素析出，在60～70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末；（3）称取2～3g甘油三酯放入200mL西林瓶中，再加入6～10g上述制得的姜黄素粉末和2～5g阿卡波糖，添加完毕后用滴液漏斗滴加20～30mL无水乙醇，放置在磁力搅拌机上，以300～400r/min的转速搅拌10～20min直至物料完全溶解，制得混合液1；（4）称取20～30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中，加入15～25mL蒸馏水，移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，用玻璃棒搅拌均匀，制得混合液2；（5）将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中，控制滴加速度使其20～30min内滴加完毕，继续搅拌2～3h，搅拌转速为300～400r/min，搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中，在4～6℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理10～15min，共超声20～30次，每次间隔5～7s，得到姜黄素复合液晶悬浮液；（6）将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中，升温至70～80℃，旋蒸去除溶剂，直至姜黄素液晶析出为止，即得一种高溶解性姜黄素液晶。本专利技术的物理性状：本专利技术制得的高溶解性姜黄素液晶为立方体结构，外观圆整，且存在空间结构堆积，其粒径大小分布集中于290～300nm，晶格类型为Pn3m型，属于CD型立方液晶。本专利技术的有益效果是：本专利技术的姜黄素液晶比原药性能有显著改善，表现在一方面可以提高姜黄素在体外的稳定性和溶解性，另一方面可以明显提高姜黄素的体内生物利用度，并且具有缓释和靶向作用，增强了姜黄素在体内治疗的疗效，为姜黄素发挥抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等广泛药理作用奠定基础。具体实施方式取2～3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末，取20～30g姜末放入500mL烧杯中，加入200～300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液，移入水浴锅中，升温至50～60℃，静置提取3～6h，过滤得到碱水提取液；取100～200mL向上述碱水提取液中加入15～30mL丙酮，用磁力搅拌机搅拌1～2h，搅拌转速为300～400r/min，静置分层1～2h后分离得到有机层，将其移入蒸馏装置，升温至80～90℃蒸馏去除丙酮，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1～2，静置2～3h，使姜黄素析出，在60～70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末；称取2～3g甘油三酯放入200mL西林瓶中，再加入6～10g上述制得的姜黄素粉末和2～5g阿卡波糖，添加完毕后用滴液漏斗滴加20～30mL无水乙醇，放置在磁力搅拌机上，以300～400r/min的转速搅拌10～20min直至物料完全溶解，制得混合液1；称取20～30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中，加入15～25mL蒸馏水，移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，用玻璃棒搅拌均匀，制得混合液2；将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中，控制滴加速度使其20～30min内滴加完毕，继续搅拌2～3h，搅拌转速为300～400r/min，搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中，在4～6℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理10～15min，共超声20～30次，每次间隔5～7s，得到姜黄素复合液晶悬浮液；将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中，升温至70～80℃，旋蒸去除溶剂，直至姜黄素液晶析出为止，即得一种高溶解性姜黄素液晶。实例1取2块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末，取20g姜末放入500mL烧杯中，加入200mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液，移入水浴锅中，升温至50℃，静置提取3h，过滤得到碱水提取液；取100mL向上述碱水提取液中加入15mL丙酮，用磁力搅拌机搅拌1h，搅拌转速为300r/min，静置分层1h后分离得到有机层，将其移入蒸馏装置，升温至80℃蒸馏去除丙酮，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1，静置2h，使姜黄素析出，在60℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末；称取2g甘油三酯放入200mL西林瓶中，再加入6g上述制得的姜黄素粉末和2g阿卡波糖，添加完毕后用滴液漏斗滴加20mL无水乙醇，放置在磁力搅拌机上，以300r/min的转速搅拌10min直至物料完全溶解，制得混合液1；称取20mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中，加入15mL蒸馏水，移入水浴锅中，加本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）取2～3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末，取20～30g姜末放入500mL烧杯中，加入200～300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液，移入水浴锅中，升温至50～60℃，静置提取3～6h，过滤得到碱水提取液；（2）取100～200mL向上述碱水提取液中加入15～30mL丙酮，用磁力搅拌机搅拌1～2h，搅拌转速为300～400r/min，静置分层1～2h后分离得到有机层，将其移入蒸馏装置，升温至80～90℃蒸馏去除丙酮，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1～2，静置2～3h，使姜黄素析出，在60～70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末；（3）称取2～3g甘油三酯放入200mL西林瓶中，再加入6～10g上述制得的姜黄素粉末和2～5g阿卡波糖，添加完毕后用滴液漏斗滴加20～30mL无水乙醇，放置在磁力搅拌机上，以300～400r/min的转速搅拌10～20min直至物料完全溶解，制得混合液1；（4）称取20～30mg氨基酸作为表面活性剂倒入100mL烧杯中，加入15～25mL蒸馏水，移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，用玻璃棒搅拌均匀，制得混合液2；（5）将上述制得的混合液1缓慢滴加进搅拌状态下的混合液2中，控制滴加速度使其20～30min内滴加完毕，继续搅拌2～3h，搅拌转速为300～400r/min，搅拌完成后将混合物放入冰水浴锅中，在4～6℃的条件下用超声振荡仪进行超声处理10～15min，共超声20～30次，每次间隔5～7s，得到姜黄素复合液晶悬浮液；（6）将得到的姜黄素复合液晶悬浮液移入旋转蒸发仪中，升温至70～80℃，旋蒸去除溶剂，直至姜黄素液晶析出为止，即得一种高溶解性姜黄素液晶。...

【技术特征摘要】
1.一种高溶解性姜黄素液晶的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）取2～3块生姜放入气流粉碎机粉碎成姜末，取20～30g姜末放入500mL烧杯中，加入200～300mL浓度为0.02mol/L的氢氧化钠溶液，移入水浴锅中，升温至50～60℃，静置提取3～6h，过滤得到碱水提取液；
（2）取100～200mL向上述碱水提取液中加入15～30mL丙酮，用磁力搅拌机搅拌1～2h，搅拌转速为300～400r/min，静置分层1～2h后分离得到有机层，将其移入蒸馏装置，升温至80～90℃蒸馏去除丙酮，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液调节其pH值至1～2，静置2～3h，使姜黄素析出，在60～70℃下干燥至恒重得到姜黄素粉末；
（3）称取2～3g甘油三酯放入200mL西林瓶中，再加入6～10g上述制得的姜黄素粉末和2～5g阿卡波糖，添加完毕后用滴液漏斗滴加...

【专利技术属性】
技术研发人员：仇颖超，林大伟，
申请(专利权)人：仇颖超，
类型：发明
国别省市：江苏;32