一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂的制备方法，所述制剂由黄芪、红参、制附子、白芍、五味子、茯苓、猪苓经微波萃取、大孔吸附树脂精制而成，具有温通心阳、化瘀利水的功效，能够明显改善心肌能量代谢，对慢性心力衰竭具有显著的治疗作用。同时，经过制备工艺优化，所得中药制剂的活性成分含量提高，有利于建立明确的质量标准，为后续工业化生产提供了研究基础。

Preparation method of traditional Chinese medicine preparation for treating chronic heart failure

The invention provides a preparation method of Chinese traditional medicine for treating chronic heart failure, the formulation is composed of Radix Astragali, radix ginseng, Radix Aconiti Lateralis Preparata, Radix Paeoniae Alba, Schisandra, Poria, Polyporus by microwave extraction, macroporous adsorption resin and refined, with the warming heart Yang, blood stasis and the effect of water, can significantly improve the myocardial energy metabolism has obvious curative effect on chronic heart failure. At the same time, through the optimization of the preparation process, the active ingredient content of the traditional Chinese medicine preparation is improved, which is conducive to the establishment of a clear quality standard, which provides a basis for the subsequent industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂的制备方法，属中药应用领域。
技术介绍
心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)是多数心血管疾病的最终归宿，也是心血管疾病患者最主要的死亡原因。心力衰竭是由于心肌收缩力下降即心肌衰竭所致的一种临床综合征，临床上以肺循环和（或）体循环淤血及组织灌注不足为主要特征。心力衰竭不但严重威胁着患者的生命与生活质量，而且其漫长的治疗周期和高昂的治疗费用更是给社会和家庭带来了沉重的负担。因而如何降低心衰患者死亡率，减少住院次数是临床工作的两大难题。心衰传统的治疗药物包括利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物、非强心甙类正性肌力药物等。这些药物虽然有一定疗效，但或因监测、使用不便，易发生不良反应；或可能增加心律失常风险；或仅能改善临床症状而无益于改善远期死亡率，故疗效不甚理想。因此，如何寻找更为有效的治疗方法仍然是目前面临的主要问题。近年来中医药治疗心衰的研究取得了较大进展。益气、温阳、活血、利水等传统治法得到了进一步发挥，从肾论治、从脾论治、心肾同治等方法也丰富了心衰的治疗理论。中医多元化的治疗方式在改善心脏功能及预后、缓解临床症状、提高生活质量、减轻西药毒副作用等方面发挥了积极的作用，充分显示了中医治疗的优势。本课题组从中医药治疗心力衰竭的机制研究出发，开发出燧心胶囊，该药物在改善心衰患者的临床症状，提高左室射血分数，降低血清BNP水平，降低sICAM-1的水平，和改善心肌能量代谢等方面的明确作用，已发表多篇学术论文。例如，“燧心胶囊对慢性心力衰竭患者血清脑钠肽与心功能的影响，王兴等，中医药学报，第38卷，第2期，第71-73页，2010年2月”，公开了燧心胶囊的组方为黄芪、制附子、肉桂、当归、白芍、茯苓、猪苓。“燧心胶囊对慢性心力衰竭患者血浆可溶性细胞间黏附分子与血管紧张素II的影响，王兴等，中国临床保健杂志，第13卷，第3期，第286-287页，2010年6月”，其中公开了燧心胶囊的组方为黄芪、制附子、肉桂、当归、白芍、茯苓、猪苓、五味子。“硕士学位论文《燧心胶囊对慢性心衰大鼠血清BNP水平的影响及临床疗效分析_李淑燕》，2011年”，公开了燧心胶囊的组方是红参、附子、枸杞子、丹参、茯苓、山萸肉。“燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响，张鸿婷等，中华中医药学刊，第30卷，第8期，第1796-1798页，2012年8月”，其中公开了燧心胶囊的组方为制附子、红参、丹参、茯苓、泽泻。“燧心胶囊对慢性心力衰竭患者炎症细胞因子水平的影响，郭丹丹，辽宁中医药大学学报，第15卷，第2期，第32-34页，2013年2月”，其中公开了燧心胶囊的组方为黄芪、制附子、肉桂、红参、当归、赤芍、茯苓、猪苓、五味子。“燧心胶囊对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响，郭丹丹等，中医药学报，第43卷，第2期，第59-61页，2015年”，其中公开了燧心胶囊的组方是红参、制附子、白芍、五味子、茯苓、猪苓。从以上研究成果可以看出，本课题组在研究燧心胶囊对心力衰竭作用机制的同时，对燧心胶囊的处方也进行了不断深入的研究，通过对处方的调整和改进以期获得效果更佳的燧心胶囊制剂。同时，在论文发表过程中从未公开过燧心胶囊各原料药的用量以及制备方法。从工业生产角度看来，必须明确原料药的重量配比并且优化生产工艺，才能达到最终疗效的明确和稳定。
技术实现思路
为解决现有技术中的不足，本专利技术提供了一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂的制备方法。为实现上述目的，一方面，本专利技术提供了一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂，所述中药均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。所述中药制剂由如下重量份比例的原料药制成：黄芪15-25份、红参5-15份、制附子15-25份、白芍10-20份、五味子5-15份、茯苓30-40份、猪苓20-35份。在本专利技术的一个优选的实施方案中，所述中药制剂由如下重量份的原料药制成：黄芪15-20份、红参5-10份、制附子15-20份、白芍10-15份、五味子5-10份、茯苓30-40份、猪苓20-30份。在本专利技术的另一个优选的实施方案中，所述中药制剂由如下重量份的原料药制成：黄芪15份、红参5份、制附子20份、白芍10份、五味子8份、茯苓35份、猪苓25份。另一方面，本专利技术提供了所述用于治疗慢性心力衰竭的中药制剂的制备方法：所述中药制剂是由以下步骤制备而成：（1）按重量份数称取黄芪、红参、制附子、白芍、五味子、茯苓和猪苓，分别粉碎至80-120目，过筛，备用；（2）取红参、制附子、白芍、五味子粉末，加入60-85%的乙醇水溶液，投入到微波萃取装置中进行微波萃取，料液比为1:8-1:12，萃取功率为400-800W，萃取2-3次，每次4-12分钟，过滤，合并萃取液，将萃取液浓缩至无醇味，浓缩后的萃取液和药渣备用；（3）取黄芪、茯苓和猪苓粉末以及步骤（2）所得药渣，加入8-10倍量的水，加热煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤（2）中所得的萃取液，得总提取液，减压浓缩至总提取液含生药0.2-0.3g/mL，滤过，将所述总提取液以2-4BV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中吸附，静置2-4小时，然后用5-7倍柱体积的水溶液以3-6BV/h的流速进行清洗，再用50-85%乙醇溶液以2-4BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为8-10倍，树脂用量与上柱的药材量比为4-6：1，收集乙醇洗脱液，浓缩至65℃下测量时相对密度为1.15-1.30的清膏，干燥，粉碎，得干膏粉，即为所述中药制剂的活性成分；（4）将步骤（3）所得活性成分和辅料制成药学上可接受的中药制剂。在本专利技术的一个优选的实施方案中，所述大孔吸附树脂的型号是D101、DA201和AB-8。本专利技术药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。本专利技术药物的剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由如下重量份数的原料药制成：黄芪15‑25份、红参5‑15份、制附子15‑25份、白芍10‑20份、五味子5‑15份、茯苓30‑40份、猪苓20‑35份；制备方法为：（1）按重量份数称取黄芪、红参、制附子、白芍、五味子、茯苓和猪苓，分别粉碎至80‑120目，过筛，备用；（2）取红参、制附子、白芍、五味子粉末，加入60‑85%的乙醇水溶液，投入到微波萃取装置中进行微波萃取，料液比为1:8‑1:12，萃取功率为400‑800 W，萃取2‑3次，每次4‑12分钟，过滤，合并萃取液，将萃取液浓缩至无醇味，浓缩后的萃取液和药渣备用； （3）取黄芪、茯苓和猪苓粉末以及步骤（2）所得药渣，加入8‑10倍量的水，加热煎煮2‑3次，每次1‑3小时，合并煎煮液，加入步骤（2）中所得的萃取液，得总提取液，减压浓缩至总提取液含生药0.2‑0.3g/mL，滤过，将所述总提取液以2‑4BV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中吸附，静置2‑4小时，然后用5‑7倍柱体积的水溶液以3‑6BV/h的流速进行清洗，再用50‑85%乙醇溶液以2‑4BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为8‑10倍，树脂用量与上柱的药材量比为4‑6：1，收集乙醇洗脱液，浓缩至65℃下测量时相对密度为1.15‑1.30的清膏，干燥，粉碎，得干膏粉，即为所述中药制剂的活性成分；（4）将步骤（3）所得活性成分和辅料制成药学上可接受的中药制剂。...

【技术特征摘要】
1.一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由如下重量份数的原料药制成：
黄芪15-25份、红参5-15份、制附子15-25份、白芍10-20份、五味子5-15份、茯苓30-40份、猪苓20-35份；
制备方法为：
（1）按重量份数称取黄芪、红参、制附子、白芍、五味子、茯苓和猪苓，分别粉碎至80-120目，过筛，备用；
（2）取红参、制附子、白芍、五味子粉末，加入60-85%的乙醇水溶液，投入到微波萃取装置中进行微波萃取，料液比为1:8-1:12，萃取功率为400-800W，萃取2-3次，每次4-12分钟，过滤，合并萃取液，将萃取液浓缩至无醇味，浓缩后的萃取液和药渣备用；
（3）取黄芪、茯苓和猪苓粉末以及步骤（2）所得药渣，加入8-10倍量的水，加热煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤（2）中所得的萃取液，得总提取液，减压浓缩至总提取液含生药0.2-0.3g/mL，滤过，将所述总提取液以2-4BV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中吸附，静置2-4小时，然后用5-7倍柱体积的水溶液以3-6BV/h的流速进行清洗，再用50-85%乙醇溶液以2-4BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为8-10倍，树脂用量与上柱的药材量比为4-6：1，收集乙醇洗脱液，浓缩至65℃下测量时相对密度为1.15-1.30的清膏，干燥，粉碎，得干膏粉，即为所述中药制剂的活性成分；
（4）将步骤（3）所得活性成分和辅料制成药学上可接受的中药制剂。
2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由如下重量份的原料药制成：
黄芪15-20份、红参5-10份、制附子15-20份、白芍10-15份、五味子5-10份、茯苓30-40份、猪苓20-30份。
3.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由如下重量份的原料药制成...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭丹丹，于思明，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23