一种硼酸盐化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于糖类识别的化合物，尤其一种硼酸盐化合物的制备方法。化合物1通过BOC保护，然后与化合物3缩合得到化合物4，反应中反应很干净，化合物的极性也不大几乎不溶于水，收率很高，然后通过盐酸甲醇拖BOC，得到化合物5的纯度和收率都很高。这样就解决了化合5的纯化问题。化合物6通过三氟甲酰基保护，然后做磺酰氯，收率纯度都有很大的提高，通过水洗就能把化合物8的纯度提高到90％，并且化合物8也很稳定不容易变质易于生产。在合成化合物10的反应中由于磺酰氯的纯度很高这样化合物9的纯化就很方便收率也高，最后拖三氟甲酰基无须纯化直接可得到纯品化合物10。

Method for preparing borate compound

The invention relates to a compound for carbohydrate recognition, in particular to a method for preparing a borate compound. Compound 1 is protected by BOC, and compound 3 was synthesized from compound 4, reaction is very clean, the polar compounds are not almost insoluble in water, the yield is very high, and then through the hydrochloric acid methanol drag BOC, purity and yield of compound 5 is very high. This solves the problem of purification of compound 5. Compound 6 through three formyl fluoride protection, then sulfonyl chloride, yield purity are greatly improved, through the washing will be able to improve the purity of compounds 8 to 90%, and compound 8 is also very stable not easy modification is easy to produce. In the reaction of the compound 10, the purity of the sulfonyl chloride is very high, so the purification of compound 9 is very convenient and the yield is also high. Finally, three pure fluorine compounds can be obtained without the purification of.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于糖类识别的化合物，尤其是一种硼酸盐化合物的制备方法。
技术介绍
在美国专利US5631364中合成路线是：在上述工艺路线中存在三个致命的缺点：一、在合成的化合物5的反应中有很多副产物极性很大，并且化合物5极易溶于水，有机溶剂萃取不出来，这样导致收率低纯化困难。二、化合物6合成化合物11时候反应非常杂，不能纯化，纯化时化合物11容易变质所以只能直接往下一步反应用。三、在合成化合物10时由于化合物11不纯导致化合物10非常困难，用正相色谱纯化两便反相纯化两便才可以，收率非常低不到1％。因此，寻找操作简单、安全性高、副反应少、转化率高、收率高、环境污染小、生产成本低、适合于工业化生产化合物10的制备方法是目前急需解决的技术问题。
技术实现思路
因为美国专利US5631364中合成5的反应中直接缩合由于两个氨基都可以反应这样导致副反应增多，并且产物易溶于水不大溶于有机溶剂，这样就不能水洗，直接过柱产物极性大容易被柱子吸附，导致产率和纯度都很难提高。所以本专利技术中将化合物1的两个氨基中的一个用BOC保护，进行缩合反应反应干净易于纯化收率也大大提高。美国专利US5631364中合成化合物11中由于化合物6中有氨氢裸漏导致反应很杂，并且做成的磺酰氯不稳定不能水洗也不能过柱纯化，只能直接用于合成化合物10，导致化合物10的纯化困难收率很低。本专利技术中将化合物6通过三氟甲酰基保护，然后做磺酰氯，收率纯度都有很大的提高，通过水洗就能把化合物8的纯度提高到90％，并且化合物8也很稳定不容易变质易于生产。另外，本专利技术在合成化合物10的反应中由于黄酰氯的纯度很高，这样化合物9的纯化就很方便收率也高，最后拖三氟甲酰基无须纯化直接可得到纯品化合物10。一种硼酸盐化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)化合物1通过BOC保护得到化合物2；(2)化合物2与化合物3缩合得到化合物4；(3)化合物4通过盐酸甲醇拖BOC，得到化合物5；(4)化合物6通过三氟甲酰基保护得到化合物7；(5)化合物7通过磺酰氯得到化合物8；(6)化合物5和化合物8合成化合物9；(7)化合物9通过拖三氟甲酰基得到化合物10。优选地，在步骤(1)中，将化合物1溶在甲醇中，滴加BOC2O的二氧六环溶液，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至干加水，用二氯甲烷萃取至少3次，合并有机相，浓缩至干得到化合物2。优选地，在步骤(2)中，将化合物3溶在DMF中，冷却到0℃加入HOBT，然后滴加DCC的DMF溶液，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，过滤反应液，滤液滴加到化合物2的吡啶溶液中保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至干，过柱得到化合物4。优选地，在步骤(3)中，将化合物4溶在甲醇中，冷却到0℃滴加HCl甲醇溶液，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至得到化合物5。优选地，在步骤(4)中，将化合物6溶在三氟乙酸酐中，加热温度到50℃反应8小时，反应液浓缩至干，得到化合物7。优选地，在步骤(5)中，将化合物7溶在二氯甲烷和DMF中，冷却到0℃滴加草酰氯，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至干，然后加入二氯甲烷溶解并用冰水洗，有机相浓缩得到化合物8。优选地，在步骤(6)中，化合物5溶在甲醇和DMF中，并冷却到0℃，加入碳酸氢钠水溶液；然后滴加化合物8的乙腈溶液，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜；反应液浓缩过柱得到化合物8的粗品，然后再过反相柱得到化合物9。优选地，在步骤(7)中，化合物9溶在甲醇中，加入碳酸钾，室温搅拌过夜，反应液过滤然后在过反相柱得到化合物10。化合物专业术语解释及其中文名称：以下对于化合物结构式以及其中文名称进行说明：化合物1结构式：1,3-二氨基-2-丙醇化合物2结构式：叔丁基3-氨基-2-羟基丙醇化合物3结构式：4-羧基苯硼酸化合物4结构式：4-((叔丁基3-氨基-2-羟基-丙基)氨基羰基)-苯硼酸(N-BOC-CPBA-DAPOL)化合物5结构式：4-((3-氨基-2-羟基-丙基)氨基羰基)-苯硼酸(CPBA-DAPOL)化合物6结构式：二甲苯蓝FF化合物7结构式：三氟化碳基-二甲苯蓝FF化合物8结构式：三氟化碳基-二甲苯蓝-SO2Cl化合物9结构式：三氟化碳基-二甲苯蓝-苯硼酸(CF3-XC-CPBA-DAPOL)化合物10结构式：二甲苯蓝-苯硼酸(XC-CPBA--DAPOL)通过本专利技术所制备的化合物10具有杂质少，纯度高等显著特点，主要用于糖类的识别，具有识别灵敏度高，误差小等有益效果。此外，虽然本专利技术的合成路线和US5631364相比增加了四步反应但是有如下几个优点：化合物1通过BOC保护，然后与化合物3缩合得到化合物4，反应中反应很干净，化合物的极性也不大几乎不溶于水，收率很高，然后通过盐酸甲醇拖BOC，得到化合物5的纯度和收率都很高。这样就解决了化合5的纯化问题。化合物6通过三氟甲酰基保护，然后做磺酰氯，收率纯度都有很大的提高，通过水洗就能把化合物8的纯度提高到90％，并且化合物8也很稳定不容易变质易于生产。在合成化合物10的反应中由于磺酰氯的纯度很高这样化合物9的纯化就很方便收率也高，最后拖三氟甲酰基无须纯化直接可得到纯品化合物10。附图说明图1本专利技术用于糖类识别的硼酸盐化合物10结构示意图具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1将化合物1(178g)溶在500mL甲醇中，滴加BOC2O(86.3)的二氧六环溶液(400mL)，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至干加水，用二氯甲烷萃取(5次)，合并有机相，浓缩至干得到化合物2(150g，收率：50％)。将化合物3(26.2g)溶在200mLDMF中，冷却到0℃加入HOBT(31.2g)，然后滴加DCC(65g)的DMF(150mL)，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，然后过滤，滤液滴加到化合物2(30g)的吡啶(200mL)溶液中保持温度低于10℃然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至干过柱得到化合物4(30g，收率：57％)。将化合物4(30g)溶在100mL甲醇中，冷却到0℃滴加HCl甲醇溶液(6M，100mL)，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至得到化合物5(25g，收率：100％)。将化合物6(5.4g)溶在三氟乙酸酐30mL，加热温度到50℃反应8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硼酸盐化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)化合物1通过BOC保护得到化合物2(2)化合物2与化合物3缩合得到化合物4(3)化合物4通过盐酸甲醇拖BOC，得到化合物5(4)化合物6通过三氟甲酰基保护得到化合物7(5)化合物7通过磺酰氯得到化合物8(6)化合物5和化合物8合成化合物9(7)化合物9通过拖三氟甲酰基得到化合物10

【技术特征摘要】
1.一种硼酸盐化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)化合物1通过BOC保护得到化合物2(2)化合物2与化合物3缩合得到化合物4
(3)化合物4通过盐酸甲醇拖BOC，得到化合物5
(4)化合物6通过三氟甲酰基保护得到化合物7
(5)化合物7通过磺酰氯得到化合物8(6)化合物5和化合物8合成化合物9(7)化合物9通过拖三氟甲酰基得到化合物102.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，将化合物1溶在甲醇中，
滴加BOC2O的二氧六环溶液，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至干加水，
用二氯甲烷萃取至少3次，合并有机相，浓缩至干得到化合物2。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，将化合物3溶在DMF中，
冷却到0℃加入HOBT，然后滴加DCC的DMF溶液，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，过滤
反应液，滤液滴加到化合物2的吡啶溶液中保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液
浓缩至干，过柱得到化合物4。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，将化合物4溶在甲醇中，
冷却到0℃滴加HCl甲醇溶液，保持温度低于10℃，然后室温搅拌过夜，反应液浓缩至...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖华，李慧华，梁伟业，刘志文，
申请(专利权)人：广东优尼德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44