乳酸泰乐菌素化合物的制备方法技术

本发明专利技术属禽、畜用药技术领域，涉及乳酸泰乐菌素化合物的制备方法，包括如下步骤：向泰乐菌素发酵液中加入硫酸铝溶液，调节溶液pH值为3.0～4.8，加硫酸铝过程中不断搅拌；向溶液中加入的氨水溶液，调节pH值4.5～7.0，搅拌；将混合物进行过滤后对滤液进行二级萃取，轻相为有机相，重相为水相；将萃取后的有机相，冷却至2～7℃，在搅拌下加入浓度为4～5％的乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间；取反萃取的水相，进行第二级反萃取；将二次反萃取后的水相在搅拌条件下与氢氧化钙悬浊液混合，pH调至5.0～7.3时加入活性炭和助滤剂，继续搅拌15～45min，后二次过滤；取二次过滤的滤液进行干燥，将干燥收得的原粉即为乳酸泰乐菌素。其有益效果在于工艺简单，成本低。

Lactic acid tylosin compound preparation method

The invention belongs to the technical field of poultry and animal medicines and relates to a method for preparing lactic acid tylosin compounds, which comprises the following steps: adding to tylosin fermentation liquid aluminium sulfate solution, adjusting the pH value of the solution is 3 ~ 4.8, with aluminum sulfate in the process of continuous stirring; ammonia solution was added to the regulation of pH the value of 4.5 ~ 7, stirring; the mixture is filtered by two stage extraction of filtrate, light phase is organic phase, heavy water; the extracted organic phase, cooled to 2 to 7 DEG C, stirring in the concentration of 4 ~ 5% lactic acid solution, aqueous pH control in 2.5 ~ 4.6 take the water between; reverse extraction, second stage reverse extraction; two times after the back extraction is mixed with aqueous suspension of calcium hydroxide under stirring, pH to 5 to 7.3 when the addition of activated carbon and filter aid, continue stirring for 15 ~ 45min, two Filtration; take two times the filtrate was dried, the dry yield of raw powder is lactic acid tylosin. The utility model has the advantages of simple process and low cost.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属禽、畜用药
，涉及式(Ⅰ)所示乳酸泰乐菌素化合物的制备方法。
技术介绍
泰乐菌素为禽畜专用抗生素，该抗生素是弗氏链霉菌发酵的产物。目前，泰乐菌素是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。当前市场上主要使用酒石酸泰乐菌素、磷酸泰乐菌素、盐酸泰乐菌素、硫酸泰乐菌素，用于治疗和预防支原体、金黄葡萄球菌、化脓杆菌、肺炎双球菌、丹毒杆菌、副嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟氏菌、巴氏杆菌、螺旋体、球虫等病原体引起的各种呼吸系统、消化系统、生殖系统和运动系统感染，是治疗和预防畜禽支原体感染的首选药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供乳酸泰乐菌素的生产工艺。乳酸泰乐菌素的生产工艺，包括如下步骤：向泰乐菌素发酵液中加入硫酸铝溶液，调节溶液pH值为3.0～4.8，加硫酸铝过程中不断搅拌；当pH值调节达到要求后，继续搅拌10～30min，控制酸化后效价为6000～11000μ/ml；向溶液中加入的氨水溶液，调节pH值4.5～7.0，搅拌10～30min，静置10～30min；得到混合物；将混合物进行过滤，过滤后的滤液的效价控制在5000～11000μ/ml；对滤液进行二级萃取，轻相为有机相，重相为水相；定期取样检查有机相和水相分离情况以及有机相和水相效价及水相pH值，严格控制萃取液一级pH在8.5～9.5、二级8.7～9.7；将萃取后的有机相，冷却至2～7℃，在搅拌下加入浓度为4～5％的乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间；加酸过程中，控制温度在2～7℃之间；加酸完成后，继续搅拌15～45min，使反萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min；取反萃取的水相，进行第二级反萃取，第二级反萃过程为：搅拌下加入浓度为4～5％的乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间，后搅拌15～45min，使萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min；二次反萃取后的水相，控制效价大于180000μ/ml；将二次反萃取后的水相在搅拌条件下与氢氧化钙悬浊液混合，pH调至5.0～7.3时加入活性炭和助滤剂，继续搅拌15～45min，后二次过滤；取二次过滤的滤液进行干燥，干燥温度为140～200℃，干燥压力为6～8MPa；将干燥收得的原粉即为乳酸泰乐菌素。进一步的，所述硫酸铝溶液浓度为23～27％。进一步的，所述氨水溶液浓度为15～25％。进一步的，对过滤后的滤出物进行水洗，并回收并进行水洗，滤液效价在500μ/ml以上的水洗液回用；滤液效价低于500μ/ml时，停止水洗。进一步的，萃取过程中所述有机相采用醋酸丁酯。进一步的，在萃取过程中加入破乳剂，优选的破乳剂采用十二烷基苯磺酸钠。进一步的，所述氢氧化钙悬浊液浓度为18～22％。本专利技术的有益效果在于提供一种新的乳酸泰乐菌素化合物的制备方法，可以有效收集乳酸泰乐菌素，工艺简单成本低。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术实施例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。实施例1乳酸泰乐菌素的生产工艺，包括如下步骤提取通式(I)所述的乳酸泰乐菌素。C46H77NO17·CH3CH(0H)C00H(I)1、泰乐菌素发酵液酸化处理发酵液泵入酸化罐，缓缓加入浓度为23％的硫酸铝溶液，调节溶液pH值为3.0～4.8，加硫酸铝过程中不断搅拌，当pH值调节达到要求后，继续搅拌10～30min，控制酸化后效价为6000～11000μ/ml；然后用浓度为15％的氨水调溶液pH值4.5～7.0，再搅拌10～30min，静置10～30min，用板框过滤机对发酵液进行过滤。2、过滤采用板框过滤机对发酵液进行过滤，过滤完成后，对板框内滤渣进行水洗。过滤后的滤液效价控制5000～11000μ/ml。收集水洗液，单位在500μ/ml以上的水洗液作为下批酸化时稀释和顶洗用；单位低于500μ/ml时，停止水洗，收集过滤料液。3、萃取用离心机进行二级逆流萃取，轻相为丁酯相，重相为水相。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，根据醋酸丁酯流量计算公式计算醋酸丁酯与料液的流量比例。同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的混合物料温度在25～40℃。每半小时左右取样检查丁酯相和水相分离情况以及醋酸丁酯相和水相效价及水相pH值，严格控制萃取液一级pH在8.5～9.5、二级8.7～9.7。控制废水效价在500μ/ml以下。萃取过程可能出现乳化现象，可适当加入破乳剂(十二烷基苯磺酸钠)，减少或消除乳化。醋酸丁酯相流入萃取液罐，水相进入废液池。4、反萃取将醋酸丁酯液打入反萃取罐内，冷却至2～7℃，加入浓度为4～5％的乳酸。在搅拌下，缓慢加入乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间，加酸过程中，控制温度在2～7℃之间。加酸完成后，继续搅拌15～45min，使萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min，分水相至混合液罐，然后继续进行第二级反萃取，加酸完成后搅拌15～45min，使萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min，分水相至混合液罐。两次反萃取液混合液，控制效价在180000μ/ml以上。5、中和精制用纯化水配制18～22％的氢氧化钙悬浊液。在反萃液搅拌的同时按照少量多次的原则缓慢加入氢氧化钙悬浊液，加氢氧化钙时间每次间隔50～60min，期间应随时检测料液pH变化，pH调至5.0～7.3时加入活性炭和助滤剂，继续搅拌15～45min，开始过滤，收集滤液。6、喷雾干燥喷雾干燥塔进风温度应稳定在140～200℃，出风温度稳定在60～1000℃之间，滤液进塔压力应稳定在6～8MPa之间。7、混合过筛将喷雾干燥收得的原粉经混合机混合均匀后全部过60目筛，检测合格后包装。实施例2乳酸泰乐菌素的生产工艺，包括如下步骤提取通式(I)所述的乳酸泰乐菌素。C46H77NO17·CH3CH(0H)C00H(I)1、泰乐菌素发酵液酸化处理发酵液泵入酸化罐，缓缓加入浓度为27％的硫酸铝溶液，调节溶液pH值为3.0～4.8，加硫酸铝过程中不断搅拌，当pH值调节达到要求后，继续搅拌10～30min，控制酸化后效价为6000～11000μ/ml；然后用浓度为25％的氨水调溶液pH值4.5～7.0，再搅拌10～30min，静置10～30min，用板框过滤机对发酵液进行过滤。2、过滤采用板框过滤机对发酵液进行过滤，过滤完成后，对板框内滤渣进行水洗。过滤后的滤液效价控制5000～11000μ/ml。收集水洗液，单位在500μ/ml以上的水洗液作为下批酸化时稀释和顶洗用；单位低于500μ/ml时，停止水洗，收集过滤料液。3、萃取用离心机进行二级逆流萃取，轻相为丁酯相，重相为水相。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，根据醋酸丁酯流量计算公式计算醋酸丁酯与料液的流量比例。同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的混合物料温度在25～40℃。每半小时左右取样检查丁酯相和水相分离情况以及醋酸丁酯相和水相效价及水相pH值，严格控制萃取液一级pH在8.5～9.5、二级8.7～9.7。控制废水效价在500μ/ml以下。萃取过程可能出现乳化现象，可适当加入破乳剂(十二烷基苯磺酸钠)，减少或消除乳化。醋酸丁酯相流本文档来自技高网...

【技术保护点】
乳酸泰乐菌素化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：向泰乐菌素发酵液中加入硫酸铝溶液，调节溶液pH值为3.0～4.8，加硫酸铝过程中不断搅拌；当pH值调节达到要求后，继续搅拌10～30min，控制酸化后效价为6000～11000μ/ml；向溶液中加入的氨水溶液，调节pH值4.5～7.0，搅拌10～30min，静置10～30min；得到混合物；将混合物进行过滤，过滤后的滤液的效价控制在5000～11000μ/ml；对滤液进行二级萃取，轻相为有机相，重相为水相；定期取样检查有机相和水相分离情况以及有机相和水相效价及水相pH值，严格控制萃取液一级pH在8.5～9.5、二级8.7～9.7；将萃取后的有机相，冷却至2～7℃，在搅拌下加入浓度为4～5％的乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间；加酸过程中，控制温度在2～7℃之间；加酸完成后，继续搅拌15～45min，使反萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min；取反萃取的水相，进行第二级反萃取，第二级反萃过程为：搅拌下加入浓度为4～5％的乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间，后搅拌15～45min，使萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min；二次反萃取后的水相，控制效价大于180000μ/ml；将二次反萃取后的水相在搅拌条件下与氢氧化钙悬浊液混合，pH调至5.0～7.3时加入活性炭和助滤剂，继续搅拌15～45min，后二次过滤；取二次过滤的滤液进行干燥，干燥温度为140～200℃，干燥压力为6～8MPa；将干燥收得的原粉即为乳酸泰乐菌素。...

【技术特征摘要】
1.乳酸泰乐菌素化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：向泰乐菌素发酵液中加入硫酸铝溶液，调节溶液pH值为3.0～4.8，加硫酸铝过程中不断搅拌；当pH值调节达到要求后，继续搅拌10～30min，控制酸化后效价为6000～11000μ/ml；向溶液中加入的氨水溶液，调节pH值4.5～7.0，搅拌10～30min，静置10～30min；得到混合物；将混合物进行过滤，过滤后的滤液的效价控制在5000～11000μ/ml；对滤液进行二级萃取，轻相为有机相，重相为水相；定期取样检查有机相和水相分离情况以及有机相和水相效价及水相pH值，严格控制萃取液一级pH在8.5～9.5、二级8.7～9.7；将萃取后的有机相，冷却至2～7℃，在搅拌下加入浓度为4～5％的乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间；加酸过程中，控制温度在2～7℃之间；加酸完成后，继续搅拌15～45min，使反萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min；取反萃取的水相，进行第二级反萃取，第二级反萃过程为：搅拌下加入浓度为4～5％的乳酸溶液，控制水相pH在2.5～4.6之间，后搅拌15～45min，使萃取充分，然后停止搅拌，静置25～35min；二次反萃取后的水相，控制效...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨秋平，牛延忠，姜国柱，刘学彬，王艳增，姜长虹，孙晓峰，刘长江，郝瑞军，李树青，
申请(专利权)人：河北舒凯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13